什么是高丙种球蛋白血症

2021年1月23日发(作者：宗之发)
什么是高丙种球蛋白血症？



血清蛋白以盐析法可以分为白蛋白 和球蛋白。正常成人球蛋白估量为
20
～
30g/L
，超过
35g/ L
称为高球蛋白血症。血清球蛋白浓度的升高主要取决于免疫
球蛋白的含量，
而
α
1
、
α
2
和
β
球蛋白一般变化幅度较小，不引起明显的高球
蛋白血症。


高丙种球蛋白血症病因概要：



高丙种球蛋白血症的病因主要为：高丙种球蛋白血症离不开
B
细 胞的生长、
发育、
活化与增殖。
某些可以促进
B
细胞活化增殖的免疫 活性细胞增殖或分泌细
胞因子亦可促使
B
细胞功能增强。




高丙种球蛋白血症详细解析：



高丙种球蛋白血症的病因和发病机制



高丙种球蛋白血症离不 开
B
细胞的生长、发育、活化与增殖。成熟的
B
细
胞离开骨髓到达外 周淋巴器官，接受适当的抗原刺激和
T
细胞提供的活化信号，
并在多种
免疫活性细胞分泌的细胞因子作用下，
B
细胞活化成为母细胞，大量
分裂增殖。< br>在细胞分裂过程中，
每个子代细胞均可在免疫球蛋白的可变区基因发
生突变，而产生
具有多种不同可变区的免疫球蛋白，即为多克隆免疫球蛋白产
生的基础。
此后< br>B
细胞发育成能分泌大量免疫球蛋白的浆细胞。
若因
CD40L
基因< br>缺陷或其他原因造

成类型转换障碍，则出现单纯高
lgM
血症，伴有 其他类型免
疫球蛋白减少甚至缺乏。肝脏疾病时由于损伤的干细胞不能清除从肠道来的抗
原，或 由于门体分流而抗

原直接进入体循环，大量不同抗原刺激
B
细胞产生抗体
.
故可有多克隆免疫球蛋白明显升高。高丙种球蛋白血症病理状态下机体的自
身 成分以及恶性肿瘤的组分均可

刺激
B
细胞活化，
进而合成免疫球蛋 白。
同时，
某些可以促进
B
细胞活化增殖的免疫活性细胞增殖或分泌细胞因子 亦可促使
B
细胞功能增强，
可以解释部分非
B
细胞

来源的淋巴增殖性疾病如
Castleman
病、
血管免疫母细胞淋巴瘤等疾病时的 高球蛋白血症。



寡克隆丙种球蛋白
来自于限制性激活的
B
细

胞克隆，引起
B
细胞寡克隆增
生的原因可能与抗原的本质、
免疫系统的反应性缺失或接触抗 原的组织缺少免疫
活性细胞等有关。寡克隆雨种球蛋白可能属于一种或多

种免疫球蛋 白类型，在
本质上仍属于
多克隆起源
，
其轻链具有
κ
和λ
两种，
而不是像单克隆免疫球蛋
白那样仅具有单一的轻链型。但是，多克隆和寡 克隆的
B
细胞在

病因持续存在
的条件下，
可发生克隆演化 ，
某一单克隆的
B
细胞获得生长优势，
最终可能进展
为相应的淋巴增 殖性疾病。
临床上熟知的结缔组织病如
干燥综合征
发生淋巴瘤的
机会为正常人 群的
40
～
100
倍。



单克隆免疫 球蛋白
由结构、
功能完全相同的免疫球蛋白或其片段组成，
来源
于同一株B
细胞或浆细

胞。这是由于
B
细胞在发育过程中分化停滞于某 一阶段
且增殖失去抑制，
合成大量单一的免疫球蛋白，
分泌入血则造成单克隆免疫球蛋
白血症。
常见于多发性骨髓

瘤、华氏巨球蛋白血症、意义未明的单克隆γ
球
蛋白病等，亦可见于慢性淋巴细胞白血病、脾边缘区淋巴瘤、黏膜相关组织淋
巴瘤等。



由上述可

见，高丙种球蛋白血症因非常复 杂，
多克隆
免疫球蛋白血症可视
为机体的一种免疫反应，
病因可能为各种类型 的慢性感染、
自身免疫性疾病及恶
性肿瘤等。

单克隆
者

则考虑为
B
细胞的肿瘤性疾病，
其发生的原因至今不明，
可能与EB
病毒、
HHV-8
型、丙型肝炎病毒、幽门螺杆菌感染以及化学毒物、放射线等环境因素有关。


高丙种球蛋白血症的症状：



1.
贫血症候群



包括面色苍白、心悸、 头昏、乏力等。无论是恶性浆细胞疾病抑或慢性肝
病、慢性感染、结缔组织病，均可以出现贫血，前者是 由于骨髓中正常红细胞生
成受到抑

制或合并反复出血造成，
贫血常为中到重 度。
后者则多为慢性病贫血，
贫血一般为轻中度，
呈正细胞性或小细胞性，
部 分高丙种球蛋白血症患者可能合
并叶酸代谢障

碍而出现大细胞贫血。



2.
黄疸



黄疸是慢性肝病(
包括自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、肝硬化
)
的常见症状，
后者是引起 反应性高球蛋白血症的重要原因，约占全部病例的
60%
以上。某些结
缔组织病、淋巴增殖性疾病，
可能因合并自身免疫性溶血性贫血而出现黄疸，
前
者为肝细胞性 黄疸，后者为溶血性黄疸，两者鉴别不难。



3.
骨、关节疼痛



多发性骨髓瘤患者，
由于 破骨细胞活性增加造成溶骨性损害、
病理性骨折和
(
或
)
严重骨质疏 松，引起骨骼疼痛，最常表现为胸痛、腰背痛。而结缔组织病的
疼痛多表现为多发性大关节疼痛。



4.
发热



在反应性高丙 种球蛋白血症患者中，发热特点随原发病而不同。肝硬化者
可有低热，
但合并感染时体温明显上 升，
适当的抗感染治疗可以将体温降至基线
水平
;
而

自身 免疫性疾病发热则对抗感染治疗无效，
应用解热镇痛药和
(
或
)
肾上
腺糖皮质激素能控制体温。
浆细胞病患者由于正常的免疫球蛋白受抑制，
体液免
疫功能受损，常因反复感染而发热。



5.
出血倾向



大量的免疫球蛋白，
无论是
M
蛋白或者多克隆性，都会干扰血小板和凝血因
子的功

能，造成出血，常表现为皮肤紫癜。肝病时则由 于凝血因子合成障碍加
之可能合并脾功能亢进而造成血小板数量减少，
除皮肤出血倾向外，高丙种球蛋
白血症严重时

表现为呕血和黑粪。抗磷脂抗体综合征患者由于血小板 减少以及
存在狼疮样抗凝物，可同时表现为血栓和出血。



6.
雷诺现象




高丙种球蛋白血症的诊断



一、高丙种球蛋白血症的病史



性别、
年龄对于高丙种 球蛋白血症的鉴别具有重要意义。
自身免疫性疾病较
多见于青年女性，而多发性骨髓瘤等浆细胞 疾病则多见于中老年患者。



二、高丙种球蛋白血症的体格检查



1.
皮肤黏膜

应注意有无贫血貌、黄染及瘀斑瘀点等 。面部蝶形红斑提示系
统性红斑狼疮，而肝掌、蜘蛛痣则是肝硬化的有力佐证。舌体肥大致吞咽、构音< br>困难见于淀粉样变性。



2.
淋巴结

系统性红斑狼疮、
多发性骨髓瘤、
恶性淋巴瘤、
慢性淋巴细胞白
血病可有全 身淋巴结肿大。检查时应注意淋巴结分布、数量、大小、质地、活动
度及有无压痛等。恶
性淋巴瘤为进行性无痛性淋巴结肿大，但增殖率很高的淋
巴瘤由于生长十分迅速，牵拉包膜也可导致 明显疼痛。



3.
心脏

长期的贫血可出现心 脏扩大、心动过速、收缩期杂音等，严重高球
蛋白血症引起血容量增加，
可诱发心力衰竭。心脏杂音性质变化可能为感染性心
内膜炎的诊断提供线索。



4.
肺

肺部慢性感染如肺脓肿、脓胸、肺结核可引起反应性高球蛋白血症，
此时肺部可出现相应体征。



5.
腹部
红斑狼疮、浆细胞病、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病均可出现
脾肿大。
肝硬化门脉高压 导致淤血性脾肿大，
可同时出现腹部移动性浊音和腹壁
静脉曲张等门脉高压征。



6.
骨骼、
关节

某些结缔组织病可有特征 性的关节畸形，
如类风湿关节炎的
手部关节呈“鹅颈”样，
强直性脊柱炎者髋关节及脊 柱活动受限。
系统性红斑狼
疮、风湿热、赖特综合

征、炎症性肠病等均可有 关节受累。多发性骨髓瘤由于
溶骨性破坏，常引起骨折，多发性椎体压缩性骨折引起身高缩短。



三、高丙种球蛋白血症的实验室及辅助检查



l.
血液一般检查



包括红细胞计数、血红蛋白测定。 白细胞及血小板计数、
MCV
、
MCH
、
MCHC
及网织红 细胞测定，并且注意红细胞形态，有无缗钱样红细胞、
Howell-Jolly
小体、幼红、 幼粒细胞，有无浆细胞等。高球蛋白血症患者红细胞沉降率均明显
增快、血黏度增加。



2.
高丙种球蛋白血症的尿液检查


多发性骨髓瘤
(MM)
、
系统性红斑狼疮患者可有蛋白尿。
部分患者有镜 下血尿
和
(
或
)
白细胞尿，少数可有管型尿。
55%
～
80%MM
患者尿中有本
-
同蛋白。当肾功
能损害时尿比重降低 。



3.
高丙种球蛋白血症的肝功能检查



高球蛋白血症患者大多是通过肝功能检查发现。
此外，
自身免疫性肝病、< br>病
毒性肝炎、
肝硬化、
系统性红斑狼疮等均可出现肝功能损害，
包括肝 酶受血清胆
红索升高。
此时应进行一步肝炎标志物、
自身抗体及影像学检查，
有助于高球蛋
白血症的鉴别诊断。



4.
血清蛋白电泳



多克隆免疫球蛋白升高在
γ
区表现为基底宽且顶部圆钝的峰，
单克隆免疫
球蛋白则为峰高尖和基底狭窄，称为 单株峰，单株峰以位于
γ
区多见，但亦可
位于
β
和

α
2
甚至很罕见地位于
α
1
区带。本检验的敏感性不高，在
M
蛋白含
量不高或免疫球蛋白分子不完整
(
重链病或轻链型
MM< br>所分泌
)
时
.
虽然血清中存
在单克隆免疫

球蛋白，血清蛋白电泳并无特征性发现，此时需要更敏感的方法
加以确定。



5.
免疫球蛋白定量



测定血清中各类型免疫球蛋

白的含量，可以确定单株峰免疫球蛋白的类型
有 助于浆细胞病的分型。而多克隆免疫球蛋白增多的类型有助于疾病的鉴别诊
断：慢性活动性感染造成IgG
升高，有

时
IgM
和
IgA
也升高< br>;IgG
、
IgM
和
IgA
均升高常见于肝硬化。
I gE
升高是过敏性疾病的特异性指标，亦见于寄生虫感染
及部分恶性肿瘤。



6.
免疫固定电泳



血清和尿液应用免疫 固定电泳技术可以确定有无单克隆免疫球蛋白及其亚
型鉴别，并对其进行重链及轻链类型分析，灵敏度可 达
20
～
30mg/L
。在单克隆
免

疫球蛋白的分类、定型以及确定少量单克隆免疫球蛋白中有着不可替代的作