抗ENA抗体的检测与意义

2021年1月23日发(作者：成方圆)
抗
ENA
抗体的检测与意义

抗
ENA
抗体：又称 盐水可提取性核抗原的抗体。
是抗小分子细胞核核糖核蛋白（
snRNPs
）
和
小分子细胞浆核糖核蛋白（
scRNPs
）的自身抗体，不含组蛋白。主要有七种： 抗
Sm
抗体

、抗
SS-A/Ro
抗体、抗
SS-B/
La
抗体、抗< br>Scl-70
抗体、抗
Jo-1
抗体、抗
U1-RNP
抗体、 抗
r-RNP
抗
体。对结缔组织疾病诊断和鉴别诊断有重要意义，与疾病严重程度和活 动性无明显相关。

结缔组织疾病患进体内存在有
ENA
抗体，
< br>不同的抗
ENA
抗体与其疾病的类型有关。如约有
1/2
的
系 统性红斑狼疮患
者具有抗
ENA
抗体，
SLE
的特点是多种抗体同时 存在，其中
Sm
抗体是
SLE
的标记抗体。临床上
Sm
抗体 阳性常同时伴
RNA
抗体阳性，单一
Sm
抗体阳性者较少见。一般
方 法难以将
Sm
与
RNP
抗原纯化、分离。
混合结缔组织病
患 者呈高频率、高效价的抗
ENA
抗体，
主要是针对核糖核蛋白。
血清中几乎都 有高滴度抗
RNP
抗体，
抗
RNP
抗体测定阴性可做为排除诊
断混合结缔组织病的一项指标。
具有抗
DNA
抗体的患者，
若同时具有抗< br>ENA
抗体其预后较好。

抗
RO
和抗
La
抗体常常伴随
干燥综合征
（
Sjogren
综合症）
同时出现

。
因此检测
ENA
抗体有助于结
缔组织疾病的早期诊断和鉴别诊 断。非风湿病病人和正常血清中未检测到抗
Sm
抗体和抗
RNP
抗
体 ，抗
Sm
抗体与
SLE
疾病活动和肾脏损害无关，故不能做为判断
S LE
及肾病活动、好转和疗效
的依据。

盐水可提取核抗原抗体（抗
ENA
）对流免疫电泳（
CIE
）检测


项目

正常值

抗
Sm
未设别沉淀线

（－）

抗
RNP
未设别沉淀线

（－）

抗
SSA
未设别沉淀线

（－）

抗
SSB
未设别沉淀线

（－）

抗核糖
体
rRNPs
抗
体

P0,P1,
P2
SLE
免疫印迹法检测
ENA
多肽抗体谱（
IBT
）


项目

正常
值

阳性
意义

抗
Sm
抗
U1RNP
（－）

MCTD
、
SLE
、
SSc
抗
SSA/Ro
（－）

SCLE
、
SS
抗
SSB/La
（－
）

SS
标
记性抗体

抗
Jo-1
抗
Scl-70
（－）

SSc
标
记性抗体

（－）

SLE
标
记性抗体

（－）

PM/DM
标
记性抗体

（
1
）
抗
Sm
抗体：
是
SLE
的特异性抗体。
Sm
抗原是
U
族小分子细胞核核糖核蛋白
（
UsnRNP
）
，
具有抗 原性的蛋白的分子量是
29KD
、
28KD
、
13.5KD
。
在
SLE
中阳性率为
30.2%
。
虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗
Sm
阳性的病例中，
92.2%
为
SL E
。因此，抗
Sm
抗体为
SLE
的标记抗体。
另外，有人还 发现
SLE
病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，
ANA
、抗
DNA
抗体效价可
降低，但
Sm
抗体依然存在。因此，对早期、不典型的< br>SLE
或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定
意义。
Sm
抗体和
SnRNP
是同一分子复合物中的不同抗原位点，故抗
Sm
抗体很少单独出现，它常< br>于
U1RNP
抗体相伴，约
60
％抗
U1RNP
抗体 与抗
Sm
抗体中的
28/29KD
有交叉反应。
抗
Sm抗体阳
性均伴有抗
U1RNP
抗体，而抗
U1RNP
抗体可以单 独存在。

（
2
）抗
SSA
／
Ro
抗体： 抗
SSA
／
Ro
抗体
R0
、
SSA
抗原 在免疫学上是一致的，即有共同的抗
原决定簇。
SSA
／
Ro
是小分 子细胞浆核糖核蛋白（
scRNPs
）
，是蛋白和小分子核糖核酸形成的复
合 物。抗原是含有
Y
－
YRNA
的蛋白质，它更多的存在于胞浆中，其分子量有
52KD
及
60KD
。
52KD
的多肽条带与干燥综合征（
SS
）相关，而
60KD
的多肽条带则更多存在于
SLE
患 者中。
以鼠肝为
底物的
ANA
检测中抗
SSA
抗体常呈阴性 反应，而
Hep-2
细胞为底物的，
ANA
常为阳性。抗
SSA抗
体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达
60
％～
75
％< br>。此外，抗
SSA
抗体常与亚急性皮肤性
红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿 狼疮等相关（
SSA
抗体可通过胎盘进入胎儿引起新生儿儿
狼疮综合症

）
。
SSA
抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。

（
3
）抗
SSB/La/Ha
抗体：是抗小分子细胞核核糖核蛋白（
snRN P
）
。抗原是
RNA
多聚酶转录
中的小
RNA
磷酸 蛋白质。其分子量为
48KD
、
47KD
、
45KD
，其中
48KD
更具特异性。对干燥综合征
的诊断具有特异性。抗
SSB/La/H a
抗体
SSB/La/Ha
抗原在免疫学上是一致的。抗
SSB
阳 性几乎
总伴有抗
SSA
抗体阳性，
抗
SSB
抗体较抗
SSA
抗体诊断干燥综合征更特异，
是干燥综合征血清特
异性抗体。
原发性 干燥综合征阳性率达
40
％左右
。其他自身免疫性疾病中如有抗
SSB
抗体，常
伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞浸润。

在原 发性干燥综合征中，抗
SSA
和抗
SSB
的阳性率分别是
60
％和
40
％，但在其它结缔组织
病中，
该两种抗体也可出现，
且常 提示继发性干燥综合征的存在。
抗
SSB
和抗
SSA
抗体相伴出现，
有单独的
SSA
出现，
但单独的
SSB
出现的少。
抗
SSA
和抗
SSB
抗体阳性，
可造成新生儿狼疮及先
天性 房室传导阻滞。且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状
相关。

（
4
）
抗
Scl-70
抗体：
是分子量为100KD
的
DNA
拓朴异构酶
I
的降解产物，
首先在 皮肤弥漫
型多发性系统性硬化症（
PSS
）
患者血清中发现抗
Scl -70
抗体。
因其主要见于硬皮病，
且其相应
抗原
分子量为
70KD
，故取名为抗
Scl-70
抗体。

PSS
病人阳 性率达
30%
～
40%
。虽然阳性率不高，但
对
PSS（
SSC
）有较高特异性
（特异性达
100%
）
。有抗
Scl-70
抗体阳性表示病性进展较迅速，
皮肤病变往往弥散广泛，易发生 肺间质纤维
化和指骨末端吸收。重症弥漫性
PSS
（
SSc
）
中抗
Scl-70
抗体阳性率高达
75
％。
有雷诺现象的患
者存在抗
Scl-70
抗体，提示可能发展为
PSS
。抗
Scl- 70
抗体与恶性肿瘤有明显相关。

（
5
）抗
JO-1
抗体：抗
Jo-1
抗体
Jo-1
抗原是
组氨酰
tRNA
合成酶
在胞浆中以小分子核糖核蛋白（
scRNPs
）形式出现，
分子量为
50KD
，
它是氨酰
tRNA
合成酶之一。抗
Jo-1
抗体对多发性
肌炎的诊断 具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（
PM
）
的血清标记抗体。
在多 发性肌炎
（
PM
）
中阳性率达
25
％左右。
在皮肌 炎
（
DM
）
中阳性率为
7.1%
。
合并肺间质病变 的
PM
／
DM
患者，
阳性率高达
60
％。
67
％抗
Jo-1
抗体阳性的患者有
HLA
－
DR3
抗原。其他结缔组织病为阴性。在
抗
JO-1
和抗
SSA
二项阳性 ，约
80%
的多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征。而抗
JO-1
与< br>抗
RNP
两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。
抗
Jo-1
抗体综合征：
抗
Jo-1
抗体阳性、
急性发
热、对称性关节炎、“技 工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。

（
6
）抗
rRNP
（
ribosome
）抗体

：抗
rRNP
抗体的靶抗原 是核糖体大亚基上磷酸蛋白。为
胞
浆抗原
（
抗原是主要存在于胞浆中的一种磷 酸蛋白
）
。
免疫印迹法测得抗
rRNP
主要有
38KD、
16KD
、
15KD
三条蛋白多肽。抗
rRNP
抗体 主要见于
SLE
，常在
SLE
活动期中存在，阳性率在
10%
～
20%
左
右，
是诊断
SLE
的特异性抗体。
如 仅有抗
rRNP
抗体阳性的
SLE
患者，
ANA
常为阴性。 抗
rRNP
抗
体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗
rRNP
抗 体与抗
dsDNA
抗体的消长相平行，但与抗
dsDNA
抗体不同的是不会随 病情好转立即消失，可持续
1
～
2
年后才转阴。

（
7
）抗
RNP
抗体：抗
nRNP
（
nuclear RN P
）
：临床上应用较多的是
U1RNP
抗体，
U1snRNP
由
U1RNP
和
9
种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有
7 0KD
、
32KD
和
22KD
。因为是以抗核内
的核糖核蛋 白得名

，
所作用的抗原是
U1
小分子细胞核核糖核蛋白
（
U1snRNP
）
，
所以
又称抗
U1RNP
抗体< br>。

1
）混合性结缔组织病
(MCTD)
：
几乎均为 阳性，且滴度很高，对确立
MCTD
的诊断很有帮助。
高滴度的抗
RNP，
尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，
一般认为是混合性结缔组织病
（
MCTD
）
的诊断标志。
MCTD
的抗
RNP
阳性率>95%
。此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌
炎和指（趾）端硬化。
2
）系统性红斑狼疮（
SLE
）
：
抗
RNP
抗体在
SLE
中的阳性率为
40%
左右，仅产生抗
RNP< br>抗体
的
SLE
病人，常常
抗
DNA
抗体
阴性

，肾脏受累较少，一般来说皮质激素类药物有很好的治疗效
果，

预后理想，定期监测抗
RNP
对疗效观察及预后判断有实际意义。抗
RNP
抗 体如和抗
ds- DNA
抗体、抗
Sm
抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。

3
）其他结缔组织病：
抗
RNP
抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低 。

其他
ENA
抗体

抗增殖细胞核抗原抗体（抗
PCNA
抗体）
：该自身抗体是检查细胞的
DNA
合成开始
48小时的
S
期细胞核出现特异复制的
DNA
的抗体，故称作增殖细胞核抗原 抗体。其抗原是分子量为
35KD
的
DNA
聚合酶副蛋白。虽免疫双扩散法测 得在
SLE
血清中阳性率只
3%
～
5%
，
但是SLE
的特异抗
体，具有诊断价值。
其它结缔组织病中常为阴性。与
AN A
共存在时，呈斑点型，对荧光法判断
PCNA
有干扰。