果糖与高尿酸血症、代谢综合症及肾脏病的关系

2021年1月23日发(作者：屈贲)

果糖与高尿酸血症、
代谢综合症及肾脏病的
关系
——
章友康

郑法雷

教授
发表者：
郭兆安

(
访问人次：
1443)

























章友康




郑法雷


< br>果糖广泛存在于甘蔗、甜菜、蜂蜜和大多数水果中，谷
物中也含有少量果糖。果糖比蔗糖甜，是所 有单糖中最甜的
一种，故人类食用果糖的历史源远流长。上世纪
70
年代，美
国突破了生产果糖的技术瓶颈，开始了工业化化的果糖生
产，
并广泛应用于食品工业，
如制造糖果、
糕点和饮料等
[1-2]
。
此后，随着果糖的产量以每年递增的 速度迅猛发展和高果糖
谷物糖浆（
hing fructose corn syrup,HF CS
）广泛应用，果糖
摄入量也随之增加，特别在发达国家，甜饮料、快餐等发展
大幅 度增加了果糖摄入。故不少作者认为，以美国为代表的
发达国家近
35
年
肥胖
、代谢综合征等代谢性疾病发病率大幅
度增加与果糖摄入过量时间呈平行关系
[3-5 ]
。
研究表明，
果糖
具有潜在地诱发血尿酸、
血压、
血糖、
血脂水平升高等作用，
也有少数临床研究提示果糖与肾脏病有相关性。因此，果糖
的不 良作用，已引起肾脏病学者关注。
一、



果糖的体内代谢特点


果糖含
6
个碳原子，是一种单糖， 与葡萄糖是同分异构体。
果糖的体内代谢主要特点：
（
1
）当果糖与肠粘膜上 皮细胞葡
萄糖转运蛋白（
GLUT
）
5
结合后，能顺利地被吸收（尽 管慢
于葡萄糖的吸收）
，并通过
GLUT 2
、

GLUT 5
和（或）其他
转运蛋白进入细胞内。
在肾脏，
GLUT2
和
GLUT5 2
种转运蛋
白绝大部分表达于近端曲管上皮细胞。
（
2
）果糖在肝、肾和
小肠内被特异性果糖激酶作用下，生成
1-
磷酸果糖。
1 -
磷酸
果糖在特异性的
1-
磷酸果糖醛缩酶（醛缩酶
B
）的 催化下生
成磷酸二羟丙酮和甘油醛。
（
3
）
果糖代谢途径中关键酶果 糖
激酶
（
fructokinase
）
与糖酵解的己糖激酶
（
hexokinase
）
不同，
无负性反馈的抑制，所有进入细胞的果糖迅 速被磷酸化，从
而可导致细胞内磷酸化减弱和
ATP
耗竭，
导致短暂蛋白质合
成障碍和形成多量
AMP
。
（
4
）
ATP
耗竭活化嘌呤代谢酶的活
性，
AMP
经脱氨酶形成次黄嘌呤核苷酸（
IMP< br>）
，后经黄嘌
呤氧化酶作用由次黄嘌呤、黄嘌呤最终分解为尿酸，从而伴
随细胞 内尿酸升高和高尿酸血症的产生
.
（
5
）甘油醛通过甘
油醛激酶的磷 酸化而生成
3-
磷酸甘油醛。该产物与磷酸二羟
丙酮经糖酵解途径氧化分解或逆行经糖 异生而合成糖原。
（
6
）醛缩酶催化的反应产物，如磷酸二羟丙酮在肝脏经磷
酸甘油脱氢酶作用下可产生
3-
磷酸甘油，最终可生成三酰甘
油
[2,6]< br>。



从果糖代谢和生化反应中可看到，过量的果糖可导致高尿酸血症、细胞内尿酸升高和高三酰甘油等，并可能对人体产
生危害，人们开始认识到果糖
“
不甜
”
的另一面
[1]
。

二、



果糖与相关疾病的流行病调查及临床与实验研究

1.
果糖与高尿酸血症：多数流行病及实验研究显示，高果糖
消耗与血尿酸升高、高血压、白蛋白尿、代谢综 合征、胰岛
素抵抗和
糖尿病
的产生相关。许多临床和动物实验研究还显
示，无 论一次性摄入大量果糖或长期较多量消耗均可导致血
尿酸升高，血尿酸的升高是果糖相关的高血压、代谢 综合征
和肾损害等疾病的重要因素，甚至是因果关系或重要诱因
[7-10]
。最近大 样本病例长期追踪的研究还显示，高果糖摄入
与肾结石、
痛风
等危险性增加相关。
2.
果糖与高血压：近年的研究显示，果糖可能是高血压的介
质，
其机 制与果糖诱发尿酸升高等因素相关。
2009
年
Nguyen
等
[7 ]
对
1999
—
2004
年美国国家健康和营养检查调查
（
National
Health and Nutrition Examination Survey, NHANES
）中
4867
例
12~18
岁青少年 的研究首次显示，青少年糖类甜饮料摄入
量与高尿酸血症及高血压密切相关。
2010
年
Jalal
等
[8]
对
2003
—
2006年
NHANES
进行横断面分析，该研究包括
4528
例既往无高血压史 的成年人，平均果糖摄入为
74g/d
（
40~133g/d
，相当于
2.5
杯甜饮料）
，经对人口统计学、符合
发病率（
co-morbidi ties
）
、
体内活力、
总热量摄入和饮食中混
合变量（如碳水化合 物、乙醇、维生素
C
）调整后，结果显
示增加果糖摄入
≧
74g/d
是血压升高的独立相关因素，它分
别占血压
≧
135/85
、
≧
140/90
和
≧
160/100mmHg
人群中的
2 6%
、
30%
和
77%
，再次表明无高血压史的美国成年人摄入高果糖与高血压独立相关。研究显示，一次性摄入
60g
果糖
（相当两杯
12
盎司的软饮料）
，但不是葡萄糖，可增加健康
青年的血压。也有报道，健康成年人 每天应用
200g
果糖共
2
周，他们在诊所测血压和
24h
动态血压均升高，并与空腹血
尿酸水平显著升高相关；有趣的是，其中血压和血尿酸升高
的半数 患者随机应用别嘌呤醇后，其血压和血尿酸升高均得
到控制
[9]
。
2010
年
Chen
等
[10]
报道，由
810
名成年人参 加的饮
食干预的研究结果显示，每天减少
1
杯甜饮料，在
18
个月内
收缩压和舒张压分别下降
1.8
和
1.1mmHg
。
动物实验结果提示，果糖能够引起血压升高的机制可能涉及
以下诸方面：
（
1）刺激尿酸生成；
（
2
）抑制内皮细胞一氧化
氮（
NO
）的合成，
NO
的前体是精氨酸；
（
3
）刺激交感神经
活性 ；
（
4
）直接增加肠道钠的吸收
[8,11]
。

当然，关于果糖与高血压的关系，目前还有不同看法，如
Forman
等
[12]研究结果未证实果糖摄入量与高血压相关。
但有
作者指出，该研究中摄入的大量果糖来源自 然的水果，因水
果中富含抗氧化物，有阻断果糖引起高血压作用的黄烷醇
（
flave nols
）和富含可降低尿酸的维生素
C
，从而影响了研
究的可信性。
结论有待于进一步深入研究明确。