地中海贫血治.

2021年1月23日发(作者：席舒民)

地中海贫血的防治

地中海贫血
( Thalassemia )
是一组由于珠蛋白基因的缺陷导致珠蛋白合成障碍所引

起的遗传性溶血
性疾病，

以

和

地中海贫血最为常见。

主要见于地中海地区、

东南亚地

区和中国南方等地。

全世
界
7%
的人群携带有地中海贫血基因，

每年出生的重型地中海贫

血患儿约
50
万，对家庭和社会带来
很大的影响。

地中海贫血是通过人群干预即可以预防的遗传病之一。通过公众教育，人群筛查，遗

传咨询，对可能
生育重型地中海贫血患儿的高危夫妇实施产前诊断和选择性流产，避免

重型患儿出生是预防地中海贫
血的重要措施。

一、地中海贫血的分子基础与临床表现：

(
一
)
地中海贫血

1.
分子缺陷：

珠蛋白基因簇位于
11
号染色体
(11p15.5)
，包括
ε，
G
γ，
A
γ，δ，β
基因和
2
个假基

因。

珠蛋白基因的点突变，

核苷酸缺失与插入，

导致

珠蛋白链的合成减少或完全缺乏。

β
0
-
地中海贫血：突变导致

链的合成完全受抑制，无

链生成。

+
-
地中海贫血：突变导致

β
链的合成部分受抑制，有少量

β
链生成。

非典型

地贫：分子缺陷位于

β
珠蛋白基因的启动区或位点控制区
( LCR )
，导致

珠

蛋白基因表达
受影响。

地中海贫血基因突变与临床类型：

重型

地中海贫血
(
β
-thalassemia major)
：纯合子：

β
0
/
β
0

，

β
+
/
β
+

双重杂合子：

β
0
/
β
+

中间型
(
β
-thalassemia intermedia)
：纯合子：

β
/
β

+
+
双重杂合子：

β
/
β

0
+
合并

α
地中海贫血等

轻型
(
β
-thalassemia minor)
：杂合子

β
,
β
,
δβ
等。

+
0
2.
病理生理：

当

β
链减少，多余的

α
链与

γ
链结合成为
Hb F
(
α
2
γ
2)
，使
Hb F
增高。
Hb F
氧的亲

和
力高，

使组织缺氧。

多余的

α
链沉积在幼红细胞和红细胞中形成包涵体，

包涵体附着

于

红

细

胞

膜

使

其

变

僵

硬

：

幼

红

细

胞

在

骨

髓

内

被

破

坏

，

导

致

无

效

造

血
(ineffective
erythropoiesis)
，而红细胞在通过外周血微循环时被破坏。

贫血和缺氧使红细胞生成素增加，

导致骨髓造血增加，

引起骨骼改变，

导致特殊面容。

贫血使肠
道对铁的吸收增加，而反复输血使大量的铁在组织贮存。

3.
临床表现：



(1)

重型

地中海贫血：生后
3-6
个月出现症状，呈慢性进行性贫血，苍白，黄疸，

肝
脾肿大，特殊面容，生长发育障碍，容易合并感染。并发症：含铁血黄素沉着

症，心力
衰竭等。

(2)

轻型

地中海贫血：无症状或轻度贫血
( Hb 90-100g/L)
，脾轻度肿大，
Hb A
轻

度
升高，
MCV 50-60 fl
。

(3)

中间型

地中海贫血：于幼童期出现症状，轻度至中度贫血，肝脾轻或中度肿

大，生
长发育障碍较轻，骨骼改变较轻。依据病情给予输血和去铁治疗。

(
二
)
α
地中海贫血

1.
分子缺陷：

α
珠蛋白基因簇位于
16
号染色体短臂上
( 16pter-p13.3 )
，包括

ζ，α
2
，α
1
，θ
基
因及
3
个假基因。

α
地中海贫血的分子基础主要是

α
珠蛋白基因簇大片段或小片段的缺
失、

小片段核苷酸的插入或碱基替代等。

α
0
地中海贫血
(
α
-
地中海贫血
1 )
：
1
条染色体上的
2
个

α
基因缺失导致

α
链的合成完

全受抑制，无

α
链生成。基因型：
--/
α

α，
包括东南亚缺失型、泰国缺失型

α
-
地中海

贫血等。

α
+

地中海贫血
(
α
-
地中海贫血
2 )
：
1
条染色体上的
1
个

α
基因缺失，尚能合成少量

α

3.7
4.2
链。基因型：
-
α

/
αα，
包括
-
α
, -
α
缺失型

α
-
地中海贫血
2
等。

非缺失型

α
地中海贫血：包括导致基因功能丧失的小片段核苷酸的缺失，插入或碱基

替
代。如
Hb CS
，
Hb QS
等。

2.
α
地中海贫血突变与临床类型：

静止型
(silent carrier )
：
-
α

/
αα，

αα
/
α
T

α

轻型
(
α

-thalassemia trait )
：

-- /
αα

中间型
(
α

-thalassemia intermedia
，
Hb H
病
)
：
-- /-
α，
--/
α
T
α

重型
( Hemoglobin Bart 's hydrops feta) l
：
is Hb Bart '
胎
s
儿水肿综合征
)
：
--/-

3.
病理生理：

Hb H
病：大量

链过剩聚合成四聚体
(
β
4)
，称为
Hb H
。患者血液中
HbH
浓度常在
30%
以下
,
故有足够的
Hb A
可以负担氧的运输。
Hb H
分子不稳定
,
在红细胞内易发生沉淀

成为
包涵体
,
附着于红细胞膜上，影响膜的功能。

含有
HbH
包涵体的红细胞在微循环

受到机械性
损伤，在脾脏及单核巨噬系统中被破坏和清除，红细胞寿命缩短，导致慢性

溶血性贫血。

Hb Bart
's
胎儿水肿综合征：
4
个
α

珠蛋白基因全部缺失，完全不能合成

α
链，大

量

γ

链聚合成四聚体

(
γ
4
，
Hb Bart
's)
。
Hb Bart
's
对氧的亲和力很高，造成

胎儿严重缺
氧。在胎儿早期由于有较多
Hb Portland( 2 2)
，患有
Hb Bart
's
胎儿水肿

综合征的胎儿因
而可存活至妊娠晚期。但此时
Hb Portland
逐渐减少
,
大量的
Hb Bart
's
导致胎儿严重缺
氧，在妊娠晚期窒息成死胎，或生后不久死亡。



4.
临床表现：

（
1
）静止型

α

地中海贫血：无症状，血象正常，
Hb
正常，出生时脐

血
H b B a r t ' s

可
达

1
%
-
2
%
。

（
2
）

轻型

α

地中海贫血：无症状
,
成人
Hb
正常或轻度下降，
MCV6 0-70fl, MCH
下
降，
RBC
形态改变，内有包涵体，

出生时脐血
Hb Bart 's
可达
3%-14%

（
3
）
Hb H
病：轻度至中度贫血，黄疸，肝脾肿大，合并感染或服用氧化性药物可

致急性
溶血。一般不需要输血。血红蛋白分析：
Hb H 2-44%
，微量
Hb Bart 's
，

出生时脐血

Hb Bart
's
可达
25%
。

（
4
）
Hb Bart
's
胎儿水肿综合征：大多于妊娠
30-40
周流产、死胎或生后数小时死

亡，
少数可存活至生后数天。临床体征
:
皮肤苍白，轻度黄疸，全身重度水肿、

腹部膨隆，
肝脾肿大，腹水，胸水，可有四肢和外生殖器畸形，尿道下裂，隐睾

等，胎盘巨大。血
红蛋白电泳：
80%--90%
为
Hb Bart 's
。不等量的
Hb Potland
（
10%-29%
），微量
Hb
H
，没有
Hb A
，
Hb A
2
及
Hb F
。

二、地中海贫血的实验室诊断：

1.
血常规与外周血涂片：

血常规示小细胞低色素性贫血，
Hb
水平正常或降低，
MCV
﹤
80 fl, MCH
﹤
28 pg, MCHC
﹤

32%
。某些类型的地中海贫血其血常规检测可为正常。

外周血涂片：
RBC
大小不等，中央浅染区扩大，有异型、靶型、点彩

等。

2.
血红蛋白分析：

Hb
电泳：醋酸纤维薄膜、琼脂糖凝胶电泳等。

Hb
定量分析：琼脂糖凝胶电泳
,
高效液相（
HPLC
）或毛细管电泳进行
HbF
、
Hb A
2
、
Hb
A
等的定量，是诊断地中海贫血的依据。重要的是实施质量控制。使用质控品，每天

进行室内
质量控制，并定期参加国内或国外室间质评，确保诊断的质量，避免漏诊或误

诊。

3.
基因分析：

应用
PCR
方法及基于
PCR
技术的各种分子生物学方法，如斑点杂交技术，
DNA
测序等

实施
地中海贫血的基因分析。特别要注意罕见和未知的基因突变的检测。

RBC
、有核
RBC

三、地中海贫血的治疗

1.
轻型地中海贫血无需治疗。

2.
重型

地中海贫血：规律输血，使
Hb
保持在
100g/L
以上。规律使用去铁剂。

治疗合并
症。注意护理，防治感染。