关于炎症与动脉粥样硬化的探讨

2021年1月22日发(作者：林嵩)
关于炎症与动脉粥样硬化的探讨

杨文广（湖北中医药大学）

【摘 要】
动脉粥样硬化是心血管疾病中最常见的疾病，
也是危害人类健康的常见
病。
AS
的发病机制有脂源性学说、内皮损伤反应学说、单核巨噬细胞作用学说、
平滑肌突变学说 、炎症反应学说等，尚未最后阐明。近年来的研究表明
,
炎症在
动脉粥样硬化
(AS)
斑块的发生、演变及破裂过程中有至关重要的作用。现将有
关炎症与
AS< br>发病机制的研究情况作一综述。

【关键词】
炎症

动脉粥样硬化

AS
炎症反应的调节

动脉粥样硬化斑块破裂

AS
炎症假说要点主要有
: (1) AS
是脂质沉积于动脉壁形成局部斑块的过程
,
此过程经由炎症反应介导
; (2)
此炎症反应的特点是
:
出现单核
/
巨噬细胞、活化
T
细胞和纤维化
,
分布尤其多见于血管分支及流出 口
;
抗体及细胞免疫应答二者都能
调控炎症反应及
AS
的发生与发展
; (3)AS
的破裂造成血栓
,
形成急性冠脉综合征

(ACS) ,
其过程也有大量炎性细胞和炎性介质的参与。

Ross
教授较系统全面地 综述了近年文献，
以新的论据在他的损伤反应学说的
基础上，明确提出“
AS

是一种炎症性疾病”。免疫过程一直被认为是炎症的标
志，
在
AS
灶区同样存在大量的
T
淋巴细胞，
它与白细胞一样被趋化进入内膜下。
活化的 巨噬细胞可表达
HLA-DR
等Ⅱ类组织相容性抗原。
T
细胞与这种抗原结合 就
被活化，分泌出各种细胞因子（
TNF-
α
、
β
和
IFN-
γ
），增强炎症反应。在
AS
的免疫反应中，
CD40L (CD154)
和
!CD40
的作用是非常重要的，它参与自身免疫
反应。在 斑块中，许多细胞包括内皮细胞、巨噬细胞、
SMC
、
T
淋巴细胞、血小板均可表达
CD40L
和
CD40
，而巨噬细胞是表达
CD40 L
和
CD40
的主要细胞，但正
常不表达。
在
TNF-α
、
β
和
IFN-
γ
等炎症因子作用下表达明显增加。
通过
CD40L
和
CD40
进行细胞间信息传递，对内皮细胞、巨噬 细胞、
SMC
、
CD4
+
细胞的炎症
反应进行调节。
在斑块内，
它是激活淋巴细胞的重要条件，
并可刺激它们表达和
产生与
AS
有关的活性物质。
由此证明，
在
AS
发展过程中有免疫反应的积极参 与，
成为炎症发展的基础。实验证明，阻断
CD40L
和
CD40
的 接触，可明显减轻
AS
的
发展，当然同时也降低了免疫反应。

1
动脉粥样硬化是一种慢性炎症

目前已被大家公认的致
AS
的危险因 素有：高脂血症、高血压、吸烟、感染、
遗传因素和一些致继发性高脂血症的疾病（

如：糖尿病、高胰岛素血症等）。
研究表明这些因素会导致内皮损伤、脂质代谢异常，血流动力学损伤． 遗传．感
染、物理化学等。在这些损伤刺激下，多种炎症因子、免疫机制及相关细胞因子
网络交 叉样作用于血管壁，
形成慢性炎症。
炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的启动、
形成和发展 以及不稳定斑块，
众多的的炎症标志物为动脉粥样硬化的评估和临床
预测提供一条重要途径。抗 炎症治疗也在动脉粥样硬化的防治中不断取得突破。

在
AS
早期阶段，多种刺激因素诱发动脉壁脂质聚集部位的炎症反应，
引起细
胞粘附，生成脂质斑块，引起平 滑肌增殖，迁移，炎症同时也影响脂质代谢。高
胆固醇血症，高血压、糖尿病，吸烟等冠心病危险因子损 伤血管内皮后，
LDL
进
入并积聚于内皮下被氧化为氧化
LDL
。< br>氧化
LDL
分子与细胞的受体结合后可激活基
因表达，
生成许多促进炎 症的细胞因子，
单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子作用
下分化成巨噬细胞，
单核
/
巨噬细胞及
T
淋巴细胞是主要炎症细胞，
巨噬细胞不同
信号作用 下可以有不同的表型，干扰素
(INF)
可激活巨噬细胞，使其分泌白细胞