内分泌疾病的检查

2021年1月22日发(作者：牛莉)

内分泌疾病的检查


一、
甲状腺分泌功能紊乱的检查



（一）甲状腺激素的生理、生化及生物合成：



甲状腺素（T
4
）和三碘甲状腺原氨酸（
T
3
）都是在甲状腺滤泡上皮细胞 中合成，其生物合成过程包括：
①碘的摄取和活化；②酪氨酸的碘化及缩合等。



（二）甲状腺激素的分泌、运输、代谢及调节



1.
分泌：在垂体促甲状腺激素刺激下，经过一系列变化，
T
3
、
T4
被甲状腺上皮细胞分泌、释放入血液。



2.
运 输：血液中
99%
以上的的
T
3
、
T
4
和 血浆蛋白结合
，其中主要和甲状腺素结合球蛋白结合。



只有约 占血浆中总量
0.4%
的
T
3
和
0.04%
的T
4
为游离的，
而只有游离的
T
3
、
T
4
才能进入靶细胞发挥作用。



3.
代谢：
甲状腺激素的代谢包括脱碘、脱氨基或羧基和结合反应，其中，以脱碘反应为主。



该反应受肝、肾及其他组织中特异的脱碘酶催化。少量
T
3
、
T4
及其代谢产物可通过尿及胆汁排出。



4.
调节 ：甲状腺激素的合成与分泌主要受下丘脑
-
垂体
-
甲状腺轴的调节。





TRH
：促甲状腺激素释放激素



TSH
：促甲状腺激素



血液中游离
T3
、
T4
水平的波动，负反馈
TRH
和< br>TSH
的增加或减少。此负反馈调控最重要。



（三）甲状腺功能紊乱



1.
甲状腺功能亢进：①甲状 腺性甲亢，如
Graves
病；②垂体性甲亢，如垂体
TSH
瘤；③伴瘤综合 征；
④医源性甲亢和暂时性甲亢等。



其症状与物质代谢增强，氧化加速，散热增多有关。



2.
甲状腺功能减退：



按年龄分为：
呆小症、
幼年型甲减、成年型甲减。


< br>按病因分为：原发性、继发性或下丘脑
-
垂体性的甲状腺功能减退、
TSH或甲状腺素不敏感综合征。



常见甲状腺功能紊乱的主要临床生物化学检查结果



项目



血清
TSH
TRH
兴奋试验

甲状腺功能亢进

升高

降低

阴性

升高


升高


阳性

升高

升高

阴性

甲状腺功能减退

降低


升高


降低

降低

降低

降低


Grave
病


甲
状腺腺样瘤

垂体腺瘤


异源性
TSH
甲状腺性


垂体性

下
丘脑性

降低


阴性


血清甲状腺激素

升高


强阳性

阴性

延迟反应




（四）甲状腺功能的试验检查



1.
血清甲状腺激素测定：



（
1
） 血清游离
T4
（
FT
4
）和
T
3
（
FT
3
）：



FT
3
、
F T
4
不受甲状腺激素结合球蛋白（
TBG
）影响，直接反映甲状腺功能状态， 其敏感性和特异性明显
高于总
T
3
和总
T
4
。


目前认为联合进行
FT
3
、
FT
4
和超敏
TSH
测定，是甲状腺功能评估的首选方案和第一线指标。



参考值：
放射免疫法成人血



F T
4
：
9
～
25pmol
／
L
（
0.7
～
1.9ng
／
dl
）


FT
3
：
3
～
9pmol
／
L
（0.19
～
0.58ng
／
dl
）


























第
1
页




免疫化学发光法（
ICMA
）



F T
4
：
9.0
～
23.9pmol
／
L
（
0.7
～
1.8ng
／
dl
）



FT
3
：
2.1
～
5.4pmol
／< br>L
（
0.14
～
0.35ng
／
dl
）。< br>


临床意义：
两者升高可见于甲状腺功能亢进；减低可见于甲状腺 功能减退、垂体功能减退及严重全身
性疾病等。



（
2
）血清总
T
4
（
TT
4
）和总
T
3
（
TT
3
）：



TT
4< br>是判定甲状腺功能最基本的筛选试验。
TT
4
和
TT
3
测定受到
TBG
和结合力变化的影响。



TT
4
参考值：



RIA
：成人：< br>65
～
156nmol/L
（
5
～
12
μ< br>g/dl
）



ICMA
：
58.1～
154.8nmol/L
（
4.5
～
11.9
μg/dl
）



TT
3
参考值：



RIA
：成人：
1.2
～
2.4nmol/L
（
75
～
220ng/dl
）


＞
50
：
0.6
～
2.8nmol/L
（
40
～
180ng/dl
）



临床意义：



增加见于甲亢和
TBG
增加。但在甲亢初期与复发早期
TT
3
一般上升很快，约
4
倍于正常；
TT
4
上升 缓慢，
仅为正常的
2.5
倍，故
TT
3
是早期
Gr aves
病疗效观察及停药后复发的敏感指标。



降低见于甲减 、
TBG
减少、甲状腺炎、垂体功能低下、肾病综合征、严重全身性疾病等情况。甲减时
TT
4
或
FT
4
降低早于
TT
3
或FT
3
。



2.
促甲状腺激素（
TSH
）测定：血清
TSH
水平不受
TBG
浓度影响，
是甲 状腺功能紊乱的常用检测指标。



TSH
测定采用血清样本，4 ℃稳定
5
天，不宜使用有明显溶血和脂血的标本。采用
RIA
和
IC MA
法检测。



参考值：成人：
2
～
10mU/L


临床意义 ：
TSH
增高可见于原发性甲减
、甲状腺激素抵抗综合征、异位
TSH
综合征、
TSH
分泌肿瘤等。



TSH
降低可见于甲亢、
亚临床甲亢、
PRL
瘤等。



采脐血、新生儿血或妊娠第
22
周羊水测
TSH
有助于胎儿或新生儿甲减的诊断。



3.
促甲状腺激素释放激素（
TRH
）兴奋试验：



静脉注射
TRH
后
TSH
有升高反应，可排除
G raves
病；如
TSH
不增高则支持甲亢的诊断。



4.
甲状腺摄
131
I
率试验



5.
三碘甲状腺原氨酸抑制试验（
T
3
抑制实验）



6.
甲状腺自身抗体试验：
TSHAb
、
TG Ab
、
TPOAb
。






二、
肾上腺激素代谢及其紊乱



（一）
肾上腺 髓质激素：
嗜铬细胞可分别合成、
释放肾上腺素
（
E
）
、< br>去甲肾上腺素
（
NE
）
、
多巴胺
（
DA）
，
三者在化学结构上均为儿茶酚胺类。



血中儿 茶酚胺尚无准确可靠的测定方法。尿香草扁桃酸（
VMA
）为儿茶酚胺的终末代谢产物。体内肾 上
腺素、去甲肾上腺素的代谢产物有
60%
是
VMA
，约
6 3%
的
VMA
由尿排出，
故检测尿中
VMA
可以了解肾上腺 髓
质的分泌功能。



（二）肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及生化诊断



肾上腺髓质是嗜铬细胞瘤的最好发部位。



肾上腺素→3
-
氧
-
甲基肾上腺素



↓



去甲肾上腺素→3
-
甲氧
-4-
羟扁桃酸（
VMA
）



1.
儿茶酚胺类激素及其代谢产物测定：


























第
2
页




（
1
）测定方法：



尿
VMA
测定有比色法（常规测定）和
HPLA
法。



血浆
E
及
NE
测定：
HPLC
电化学方法。



（
2
）参考值：



尿儿茶酚胺类：＜
1.65
μ
mol/24h


尿
VMA
：成人
:10
～
35
μ
mol/24h


尿
3-
氧
-
甲基肾上腺素 ：成人＜
5.07
μ
mol/24h


血浆
NE
：成人：
0.615
～
3.24nmol/mL


血浆
E
：成人：
109
～
437pmol/mL


（
3
）临床意义：



尿
V MA
、血清
E
和
NE
明显升高，主要见于嗜铬细胞瘤。



（三）肾上腺皮质激素





合成皮质激素的原料：胆固醇



降解部位：肝脏




代谢产物主要有
17-
羟皮质类固醇（
17 -OHCS
）及
17-
酮类固醇（
17-KS
），由尿中排除。


这三类激素是由
17
个碳原子组成的四环烷，称类固醇激 素。
C17
位有酮基者称
17
酮类固醇（
17-KS
）；< br>C17
位为羟基者称
17
羟基类固醇（
17-OHCS
）。< br>


糖皮质激素的分泌主要通过下丘脑
-
垂体
-< br>内分泌腺轴来调节
。下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放素
（
CRH
） 刺激垂体促肾上腺皮质激素（
ACTH
）释放，
ACTH
刺激肾上腺皮质合成 、释放皮质醇。
ACTH
分泌有
昼夜节律：清晨最高，午夜为零。



1.
肾上腺皮质功能亢进（皮质醇增多）：



最多见的是垂体
ACTH
分泌亢进所引起
Cushing
病。



病因为
ACTH
过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用药物可 致医源性的皮质醇增多症。



Cushing
综合征特点：①向心性肥胖；
②蛋白质分解；
③促进糖异生，
拮抗胰岛素作用；
④电解 质紊乱。



2.
肾上腺皮质功能减退：原发性肾上腺皮质功能减 退症，又称
Addison
病，



3.
肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断：



（
1
）
24
小时尿
17-
羟皮质类固醇（
17-OHCS< br>）：可反映血中皮质醇的含量。



参考值：男：
11
～
33
μ
mol/24h


女：
8.3
～
24.8
μ
mol/24h


临床意义：肾上腺皮质功能亢进病、肾上腺皮质束状带肿瘤时升高；肾上腺皮质功 能减退症、腺垂体
功能减退症时降低。



（
2
）
24
小时尿
17-
酮类固醇（
17-KS
）测定：其测定 反映了肾上腺皮质和睾丸两者的功能，特异性较
低。



（
3
）血皮质醇及
24h
尿游离皮质醇测定：血皮质醇浓度直接反映肾上腺糖皮质激素 分泌情况，而尿游
离皮质醇量和血浆中真正具活性的游离皮质醇浓度呈正相关。
这两个试验被推 荐为检查肾上腺皮质功能紊
乱的首选项目。但不能排除
CBG
和白蛋白浓度的影响。< br>


临床上还可对血浆
ACTH
测定、
ACTH< br>兴奋试验、
抑制试验、
肾素醛固酮系统的试验等协助诊断肾上腺皮
质相关疾病。





























第
3
页