苯丙酮尿症的产前诊断分析研究

2021年1月22日发(作者：柳泌)















































































苯丙酮尿症的产前诊断分析研究

摘要】

目的

通过对苯丙酮尿症患者的产前情况进行诊断分析，
为预防此病提供科学依据，从而提高优生优育率。方法

采用人类
苯丙氨酸羟化酶
cdna
限制酶片段长度进行多态性连锁 分析，
收治
2
例苯丙酮尿症高危胎儿做产前诊断，对结果进行统计学分析。结果

产前诊断与胎儿出生后情况或人工流产手术后的结果相符。结论

苯丙酮尿症患者 的产前情况在测定
pah
活力时还存在着一定的难
度，因此苯丙酮尿症患者的产前诊断 只能通过分析胎儿的
pah
基因
来完成。

【关键词】
< br>苯丙氨酸羟化酶；脱氧核糖核酸；血清苯丙氨酸；
苯丙酮尿症；产前诊断；
pku
；
pah
；基因

1
临床资料

苯丙酮尿症（
pku
）是一种比较常见的遗传性氨基酸代谢病，在
我国人群中发病率十分低。患者由 于肝脏内的苯丙氨酸羟化酶
（
pah
）缺乏，苯丙氨酸不能转化为酪氨酸而在体内累积 。患儿出
生后若不及时得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆转的大脑损
害和智力发育迟缓。 因此认真开展
pku
的产前诊断，防止
pku
患儿
的出生和淘汰pku
致病基因，对于保障人民健康，提高人口素质具
有特别重要的意义。

1.1
一般资料

从上海收集
2
例
pku
患者进行产前诊断，其中一
例高危妊娠者年龄为
30
岁，另一例为
28岁，均为第二胎，其妊娠















































































周数分别为
9
周和
17
周。

1.2
pku
患儿临床表现
pku
患儿临床上均有智力落后、< br>头发变黄、
皮肤白嫩、尿鼠臭味及
fecl3
试验呈现阳性。

1.3
血清苯丙氨酸诊断情况
2
例患者中一例血清苯丙氨酸浓度
为
0.90mmol/l
，另一例为
0.83mmol/l
。

1.4
pah
与
cdna
探针的准备

重组质粒
phpah247
用
ecori
消化后，
经琼脂糖制备电泳分离得到
2.4kb
的
pah
全长
cdna
，
经缺口翻译制
备标记的
pah
与
cdna
探针。
2
方

法

2.1
血清苯丙氨酸浓度测定

将
pku< br>患儿及其双亲的血清进行分
离，用
lkb4400
型氨基酸自动分析仪测定血清 苯丙氨酸和酪氨酸浓
度。

2.2
患儿和胎儿
dna
的提取

①患儿
dna
提取：采 集患儿及其双
亲的抗凝静脉血，分离白细胞，按实验室中常规方法提取高分子
dna
；
②胎儿
dna
的提取：
于妊娠
8-10
周时，
在< br>b
型超声波定位下，
采集绒毛
20mg
左右。或于妊娠
17< br>周时，用改良的羊膜腔穿刺术采
集羊水
20ml
，按前边方法提取胎儿
dna
。

2.3
pah
基因的限制酶位点多态性分析

患儿及其父母的
dna
分别
用限制性内切酶
bglii
、< br>ecori
、
ecorv
、
mspl
和
pvuii< br>消化，经琼
脂糖电泳，
southern
印迹法转移后，与前边标记出的人类< br>pah
与
cdna
探针杂交和放射性自显影，得到基因图谱，对于
pa h
基因的
6
个酶切位点多态性进行分析，并根据这些多态性位点在患儿及其双