药物作用靶点

2021年1月21日发(作者：童隽)
药物作用靶点逐个数


时间
:2008-01-07 14:42:00
来源
:
食品商务网



大多数药物通过与器官、组织、
细胞上的靶点作用，
影响和改变人体的功能，
产生药理
效应。
由于药物结构类型的千差万别，
因而呈现诸多作用靶点。
有些药物只能 作用在单一靶
点上，有些药物可以作用在多个靶点上。



目前已经发现的药物作用靶点约有
500
个。研究表明，蛋白质、
核酸
、 酶、受体等生物
大分子不仅是生命的基础物质，
有些也是药物的作用靶点。
现有药物中 ，
以受体为作用靶点
的药物超过
50%
，是最主要和最重要的作用靶点；以酶 为作用靶点的药物占
20%
之多，特
别是酶抑制剂，在临床用药中具有特殊地位；以离 子通道为作用靶点的药物约占
6%
；以核
酸为作用靶点的药物仅占
3%
；其余近
20%
药物的作用靶点尚待研究发现。






“
斩草除根
”
型：



以核酸为作用靶点的药物



核酸包括
DNA
和
RNA
，是指导蛋白质合成和控制细胞分裂的生命物质。


干扰或阻断细菌、
病毒和肿瘤细胞增殖的基础物质核酸的合成，
就能有效地杀灭或抑制细菌、
病菌和肿瘤细胞。
以核酸为作用靶点的药物主要包括一些抗生素、抗病毒药、喹诺酮
类抗菌药、抗肿瘤药等。



作用于
RNA
靶点 的药物：包括利福霉素类抗生素，作用机制是影响
RNA
的合成；抗
肿瘤药阿糖胞苷、 氟尿嘧啶、放线菌素Ｄ、柔红霉素、多柔比星、普卡霉素等，作用机制是
抑制
RNA
的 合成。



作用于
DNA
靶点的药物：包括喹诺酮类抗菌 药，作用机制是阻断
DNA
的合成；抗病
毒药阿昔洛韦、碘苷、阿糖腺苷、齐多夫定等 ，作用机制是干扰
DNA
的合成；抗肿瘤药氮
芥、环磷酰胺、塞替派、甲氨蝶呤、羟基 脲、丝裂霉素、博来霉素、白消安、顺铂、喜树碱
等，作用机制是破坏
DNA
的结构和 功能。






“
通道疏导
”
型：



以离子通道为作用靶点的药物



离子通道是细胞膜上的蛋白质小 孔，
属于跨膜的生物大分子，
具有离子泵的作用，
可选
择性地允许某种离子出 入。



离子经过通道内流或外流跨膜转运，
产生和传输信息，< br>成为生命活动的重要过程，
以此
调节多种生理功能。现有药物主要以Ｋ
+
、Ｎ
a+
、
Ca2+
、
Cl
－等离子通道为作靶点。


以Ｋ
+
通道为作用靶点的药物：主要为Ｋ
+-A TP
通道激活剂和拮抗剂。激活剂亦称Ｋ
+
通道开放药，例如抗高血压药中的血管扩张 剂尼可地尔、
吡那地尔、色满卡林等，
作用机制
是Ｋ
+
通道的开放，
致使Ｋ
+
外流增加，
导致细胞膜超极化，
阻止
Ca2+内流，
促进Ｎ
a+-Ca2+
交换导致
Ca2+
外流，增加钙储 池中的膜结合
Ca2+,
最终使细胞内的
Ca2+
量降低，血管平滑
肌松弛，
外周阻力减少，
血压下降。
拮抗剂亦称Ｋ
+
通道阻滞药，< br>例如抗心律失常药胺碘酮、
索他洛尔、Ｎ
-
乙酰普鲁卡因胺、氯非铵、多非利特 、溴苄胺、司美利特等，作用机制是抑
制Ｋ
+
外流，延长心肌动作电位时程
( APD)
和有效不应期（
ERP
）。此外治疗
2
型糖尿病的
磺酰脲类药物，如甲苯磺丁脲和格列本脲也属于Ｋ
+
通道拮抗剂。



以Ｎ
a+
通道为作用靶点的药物：主要为Ⅰ类抗心律失常药，作用机制是阻 滞Ｎ
a+
内流，
抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度，
使其传导减慢，有效不应期延长。
按阻滞Ｎ
a+
通道
程度的不同，Ｎ
a+
通道阻滞剂分为Ⅰ
A
、Ⅰ
B
、Ⅰ
C
三个亚类。Ⅰ
A
类中度阻滞Ｎ
a+
，对Ｎ
a+
通道的活性（
Vmax< br>）中度抑制
(30%)
，减慢传导，延长复极，代表药有奎尼丁、普鲁卡因
胺； Ⅰ
B
类轻度阻滞Ｎ
a+
，对Ｎ
a+
通道活性（
Vm ax
）轻度抑制（
10%
），传导微减或不变，
加速复极，
代表药有 利多卡因、
苯妥英钠；
Ⅰ
C
类重度阻滞Ｎ
a+
，
对 Ｎ
a+
通道的活性
（
Vmax
）
重度抑制（
50%
），明显减慢传导，对复极影响较小，代表药有氟卡尼、普罗帕酮。


< br>以
Ca2+
通道为作用靶点的药物：
临床上称为
Ca2+
通道 阻滞剂或钙拮抗药，
是发现最早、
研究最深的以离子通道为靶点的药物，
作用机制是抑 制细胞外
Ca2+
跨膜内流而产生药理效
应。根据世界卫生组织（
WHO< br>）的建议，将此药分为选择性
Ca2+
通道阻滞剂和非选择性
Ca2+
通道阻滞剂。选择性
Ca2+
通道阻滞剂包括：Ⅰ类苯烷胺类，例如维拉帕米、噻帕米、
加洛帕米等；
Ⅱ类二氢吡啶类，
例如硝苯地平、
尼莫地平、
尼伐地平、非洛地平、
伊拉地平、
拉西地平、
依福地平、
乐卡地平、
马尼地 平、
尼卡地平、
尼索地平、
尼群地平、
氨氯地平等；
Ⅲ类苯硫
(
艹卓
)
类，例如地尔硫
(
艹卓
)
、克仑硫(
艹卓
)
、二氯呋利等。非选择性
Ca2+
通道阻
滞剂 包括：Ⅳ类二苯哌嗪类，例如桂利嗪、氟桂利嗪等；Ⅴ类普尼拉明类，例如普尼拉明；
Ⅵ类其他类，例如 哌克昔林。



以
Cl
－通道为作用靶点的药物：
这类药是近年来研究发现的苯二氮
(
艹卓
)
类药物，
例如
地西泮、硝西泮、氟西泮、氯氮
(
艹卓
)
、奥沙西泮、三唑仑、咪达唑仑、艾 司唑仑、溴替唑
仑、夸西泮、度氟西泮、氟硝西泮等，是
γ
－氨基丁酸（
GA BA
）调控的
Cl
－通道启开剂。
当
GABA
受体被
GABA
激活时，
Cl
－通道开放，
Cl
－内流，细胞内
Cl
－增加，产生超极化
而引起抑制效应，导致镇静、催眠等药理作用。






“
两情想悦
”
型：



以受体为作用靶点的药物



受体是一类介 导细胞信号转导的功能性蛋白质，可以识别某种微量化学物质并与之结
合，通过信息放大系统，触发后续 的生理或药理效应。



以受体为作用靶点的药物习惯上称为分子激动药或 拮抗药。
激动药按其活性大小可分为
完全激动药和部分激动药，
例如吗啡为阿片受体< br>μ
完全激动药，
而丁丙诺啡则为阿片受体
μ
部分激动药。
拮抗 药分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药，
竞争性拮抗药与激动药同时应用
时，能与激动药竞争与 受体的结合，
降低激动药与受体的亲和力，
但不降低内在活性；
非竞
争性拮抗 药与激动药同时应用时，
既降低激动药与受体的亲合力，
又降低内在活性。
例如阿托品为竞争性Ｍ型乙酰胆碱受体拮抗药，而酚苄明则为非竞争性肾上腺素
α
受体拮抗药。< br>


受体的类型主要包括：
（１）Ｇ蛋白偶联受体，是鸟苷酸结合调 节蛋白的简称，大多数
受体属于此种类型。
诸多神经递质和激素受体需要Ｇ蛋白介导细胞作用，
例如Ｍ型乙酰胆碱、
肾上腺素、多巴胺、５
-
羟色胺、嘌呤类、阿片类、前列 腺素、多肽激素等。（２）门控离
子通道型受体，
存在于快速反应细胞膜上，
受体激动 时导致离子通道开放，
细胞膜去极化或
超极化，引起兴奋或抑制。Ｎ型乙酰胆碱、
γ< br>-
氨基丁酸（
GABA
）、天门冬
氨酸
等属于此类
受 体。（３）酪氨酸激活性受体，例如上皮生长因子、血小板生长因子和一些淋巴因子等。