无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体

2021年1月20日发(作者：韩雪)
无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体

成果名称：

无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体

成果持有单位：

深圳华大基因研究院

单位性质：


法人代表：


联系人：

王威

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推荐单位（部门）：

深圳市科委

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适用范围

临床检验和分析

选进性

（
1
）技术指标（经过具有资质的检测部门认可的性能指标）

染色 体非整倍体异常是指染色体的数目不是相应染色体组基数整
倍数的状态，其新生儿发病率约为
1 ~2‰。目前研究人员推测染色体
病发生频率与染色体长度及其基因数量有关，长度越短、基因数目越< br>少，染色体病发生机率越高，因此成功完成胚胎发育并顺利进行早孕
期和中孕期的异常胎儿以21-
三体、
18-
三体、
13-
三体较为常见。其
中 以
21-
三体综合征
(
又称唐氏综合征，Down’s syndrome 或先天愚
型
)
最为常见，新生儿发病率大约为
1/600-1/800
，且随着母亲年龄的
增长有显著上升趋势。患儿通常都存在学习障碍、智能障碍或伴有脏
器畸 形等问题。目前对于该疾病的检测主要是基于血清学和超声诊断
学检查的无创产前筛查和有创取样的产前 诊断，根据检测结果对患胎
采取选择性流产的方法，以达到优生优育的目的。传统产前筛查方法
的假阳性和假阴性比例均较高，且检测时间有所限制，在有创取样过
程中存在一定的流产、致畸等风险， 这使得目前的产前检测方法的患
者依从性较差，从而导致许多
21
、
18、
13-
三体等非整倍体患儿出生。

胎儿染色体非整倍体无创基因检测是指对母体外周血血浆中提取
的游离
DNA
片段
（包括来自母体和胎儿的
DNA
片段）
进行高通量大规
模并行基因组测序，并将测序结果进行以生物统计学为基础的信息分
析，从而检查胎儿染色体是否存在 非整倍性变化的产前检测方法。

深圳华大临床检验中心于
2008
年
-2011
年期间先后与国内主要
三级甲等医院产前诊断中心合作，联合 开展胎儿染色体非整倍体无创
基因检测技术的大规模、多中心临床试验和临床验证工作。研究分为
三个阶段：

第一阶段方法学建立及技术研发。
2008
年完成该技术的研发，共
检测
90
例样本，其中
75
例进行了产前诊断核型分析验证，
15
例进
行了产后随访验证，分析结果验证该技术的可行性。

表
1
方法学建立及技术研发检测结果


第二阶段临床试验。
2009-2010
年，与深圳市人民医院、深圳市
妇 幼保健院、
珠海市妇幼保健院合作检测
3201
例样本，
其中
1222
例
进行了产前诊断核型分析验证，
253
例采用了回访验证。

表
2
临床试验阶段检测结果


第三阶段临床验证。
与近百家医疗机构合作，
截止到
2012
年
2
月
27
日共完成
16677
例样本检测，其中有核型分析结果样本
1811
例，
回访验证阴性样本
1359
例。

经过上述三个阶段 的测试数据显示，“胎儿染色体非整倍体无创
基因检测”在进行染色体非整倍体检测时，其敏感性、特异 性与核型
分析技术具有高度的一致性，符合临床检测要求。本技术具有无创、
早期、高准确性、 高通量等优势，具有良好的临床应用价值。

《孕妇外周血基因检测胎儿“21
-三体综合征”标准》为深圳市标
准化指导性技术文件（推荐性标准），于
2012
年
3
月
15
日通过专
家评审会的评审，目前正在走正式发布流程。

目前，胎儿染色体非整倍体无创基因检测技术已与中国人民解放
军总医院（
301 < br>医院）、重庆西南医院、南京市妇幼保健院、浙江大
学医学院附属妇产科医院、
上海第一 妇婴保健院、
北京大学人民医院、
中信湘雅医院、天津市妇女儿童保健中心、武汉同济医院、湖 北省妇
幼保健院等近百家具有诊断资质的医院开展合作，已完成临床试验，
并初步在临床进行了 应用研究，截止到
2012
年
2
月
27
日，共完成
19854
例样本检测，其中有核型分析结果样本
3009
例，回访验明阴
性样本
1612
例，
检出
21-
三体
202
例、
18-
三体
68
例、
13-
三体
10
例。
与核型分析结果和随访结果比对 ，证实了该技术对
21-
三体、
18-
三体
和
13-
三体的检出率均为
100%
，阴性符合率均达到
99%
以上。其准确
性、灵敏度、特异性与核型分析技术有很高的一致性。该方法安全、
准确适合大范围临床推广。

具体数据如下：

表
3
临床试验及临床验证阶段完成样本总表


（
2
）经济指标 （以典型案例为例，填写经济成本、运行成本、社
会影响、群众受益程度等分析）

在本项目的财务评价中，盈亏预算表如下：

表
1
盈亏预算表（单位：万元人民币
/
年）


经过财务测算和分析，本项目
3
年成本
1967
万元，营业收入
18000
万元，
年营业税金及附加
936
万元，
3
年利润总额
15097
万元，
所得税
2264
万元。

根据中国出生缺陷监测和残疾儿调查结果，
全国累积有近
3000
万
个家庭曾生育过遗传病患儿和先天残疾儿，占全国家庭总数的近十分
之一。我国每年先天性疾病患儿的 治疗费用高达数百亿元，维持最基
本生活费用高达数百亿元，给国家造成的间接费用约数千亿元。

本中心相关项目技术完全推广后将带来直接、间接经济效益达到
数千亿元。
仅以本 项目中无创产前诊断技术为例
,
在实现临床筛查转化
后
,
以我国每年 新生婴儿
1600
万
,
按覆盖
10%
的比例计算，
预计每年将