碧芭纸尿裤哪个国家的病毒灵说明书

2021年1月20日发(作者：霍秉权)
病毒灵是一种什么药？


病毒灵的药品通用名为
“盐酸吗啉胍”
。
这是个非常老的药 ，
早在上个世纪
50
年代后期，
该药以流感为主要适应证申请上市，
1960
年在欧洲上市
[1]
；
在我国大约是上个世纪
70
年代
上市的
[2]
。由于该药上市的时间较早，其上市前研究的科学性受到医生们的怀 疑
[1]
。


病毒灵确有抗病毒作用，
上市后的一些文献显示，
它可以用于治疗流感、
皮肤病毒感染 、
水痘、手足口病等，但由于抗病毒的作用较弱，疗效较差，慢慢地临床上就很少用它了，近
1 0
年来几乎没有用它治疗病毒感染的文献报道。
但也有些治疗感冒的复方药物中加了吗啉胍（如：治感佳片）
，或做成滴眼液治疗病毒性眼病。


儿童能不能服用病毒灵？


从药品说明书中看，有儿童剂量，儿童可以服用。病毒灵每片
100mg，成人剂量是每次
服用
200mg
，每日
3
～
4
次；儿童剂量按体重计算，一日
10mg/kg
，分
3
次服用。如果是一位
5
岁的儿童，大约
18
kg
，每日的总量为
180mg< br>，每次应服
60mg
。所以，曝光的几家幼儿园给
所有儿童每次服一片
(100mg)
，
就算每天只服了一次，
但一次的剂量肯定是超量了。
但是，
这
种超量对儿童的影响有多大，目前是不知道的。


厂家为什么还生产病毒灵？


既然医生早就不用病毒灵了，厂家为什么还生产呢？实际上病毒灵在农业生产中有很大
的作用。蜜蜂用了病毒灵，可以防治蜜蜂囊虫病；可以治疗猪的伪狂犬病和蓝耳病，治疗鸡
瘟、 鸡痘等。病毒灵还可以防治一些番茄、水稻、辣椒等植物的病毒感染。但已经不用于人
类的疾病治疗了。


病毒灵的副作用大不大？


尽管药品说明书中说，该药可引起出汗、食欲不振及低血糖等反应，但从国内外文献来
看，病毒灵的副作用很小。检索
pubmed
医学文献数据库和
reacti ons
药物不良反应数据库，
没有检索到严重的不良反应文献报道。
检索我国
cnki
医学期刊数据库，
仅有
5
篇相关的不良
反应报道。但是，< br>1
例引起惊厥和
1
例导致扭转性痉挛的神经系统反应都发生在儿童。使人
放心的是，目前报道的这些不良反应都发生在服药期间，没有检索到对身体产生长期影响的
不良反应。


无论该药不良反应是大或是小，幼儿园绝对不能乱给孩子使用的。篇二：说明书摘要


本发明的中草药的产品的有效成分由紫锥菊、
金银花、
贯叶连翘、< br>甘草、
大青叶、
桔梗、
淡竹叶、薄荷和金丝桃素组成。本发明的中草药能够辛凉 解表，清热解毒；主治
:
驱邪扶正，
平衡阴阳，提高机体的非特异免疫能力。本发明的 中草药对家禽的精神沉郁，采食量减少，
产蛋下降，及不明病毒引起的家禽眼睑肿胀，呼吸道炎症，黄绿 色粪便，增重下降，产软壳
蛋，死亡率升高等均有显著的治疗作用；能够用于非典型新城疫，禽流感等病 的早期防治及
对相关的混合感染，继发感染，非典型病和慢性病例的治疗；对愈后生产性能恢复也有良好
的促进作用。


摘要：
【目的】探讨自行研制的由贯众、板蓝根、黄芪、柴胡、连翘、黄连、 金银花、黄
芩及甘草配制的复

方中药在体内、
体外对禽流感病毒的抑制作用 、
药物代谢动力学、
急性毒
性试验及对
spf
鸡免疫功能的影响。
【
方

法】
在鸡胚、
mdck
细胞上进行复方中草药对
h5n1
和
h9n2
亚型禽流感病毒的直接灭活作用、治疗作用和预防作用；

在体内通过药物累计法研究
复方中药在昆明鼠体内的药物代谢动力学；
采取口服和腹腔注射两种给药途径研究复

方中药
对昆明鼠的急性毒性试验；通过免疫器官的指数、在
fac
上测量< br>cd3+
、
cd4+
、
cd8+
及
tcr+
的含量及采用血凝

抑制
（
hi
）
方法检测血清中
h9
亚型禽流感抗体滴度研究复方中草药的对
spf
鸡免疫功能的影响；通过体外试验研

究其对
h5n1
禽流感病毒的治疗作用。
【结果】该
复方药物在鸡胚内对
h5n1
亚型禽流感病毒的有效灭活浓度、治

疗浓度及预防浓度分别是
31.25
mg
·
ml-1
、
125
mg
·
ml-1
及
250
mg
·
ml-1
，
对
h9n2
亚型禽流感病毒的有效灭活浓度、
治

疗浓度及预防浓度分别是
31.25
mg
·
ml-1
、
15.625
mg
·
ml-1
及
62.5
mg
·
ml-1
；在
mdck
上对
h5n1
亚型禽流感病毒的有

效灭活浓度及预防浓度分别是
31.25
mg
·
ml-1
、
125
mg
·
ml-1
，
治疗浓度未测出。对
h9n2
亚型禽流感病毒的有效灭活

浓度、治疗浓度及预防浓度分别是
15.625 mg
·
ml-1
、
31.25 mg
·
ml-1
及
31.25 mg
·
ml-1
；其在小白鼠体内的经时过程为

一
室模型 。
其药
-
时方程式为：
c=650.66e-4.9078t
；
口服复方中药后对昆明小鼠无毒；
腹腔注
射复方中药后对昆明小

鼠的半数致死量（
ld50
）为
425.6 mg
·
kg-1
；给药后
21 d
，
cd3+
、< br>cd4+
、
cd8+
及
tcr+
的含量分别为
64. 01%
、
27.39%
、
45.05%
和
32.19%< br>；免疫后半个月，给药
-
免疫组的禽流感抗体滴度比免疫组高
1.6
个滴度；
同群感染组中，
该复

方中药预防组的保
护率达< br>30%
，而治疗组为
20%
；
【结论】体外试验表明，复方中药不仅对 禽流感病毒有直接灭
活

作用，
而且对吸附于细胞表面和进入细胞内的禽流感 病毒都有抑制作用；
其药物代谢动力
学特征是吸收快、
消除

慢；< br>该复方中药不仅安全、
而且能增强鸡的体液免疫、
细胞免疫功能、
增加免疫器官 指数。
体内试验表明，
该复

方中药能延长鸡的平均死亡时间，
预防 效果强于治
疗效果。总之，自行研制的复方中药具有预防、安全、延长感

染鸡的存活时间、增强机体免
疫力的作用。


关键词：禽流感病毒；复方中药；防治；药物代谢动力学；安全性；免疫功能

the anti-avian influenza virus
li yan-hua1, yan qing-bo1, yu kang-zhen2, tong heng-min1, sun yuan1
(1college of veterinary medicine, northeast agricultural university, harbin
150030;
2china institute of veterinary drug control, beijing 100081)

【研究意义】家禽流感（
avian influenza
）是由


流感病毒引起的严重危害家禽类的一种急性接触性传


染病。高、低致病力的禽流感给世界各国的养禽业均


带来巨大的经济损失。禽流感病毒（
avian influenza
virus
，
aiv
）抗原具有多样性，各亚型之间缺乏坚强


的交叉保护作用。由于临床上常用的抗禽流感病毒药


物例如盐酸金刚烷胺使产蛋鸡产量下降，同时
aiv
对


其易产生耐药性，而病毒唑、病毒灵不仅使产蛋量


下降，而且是人畜共用的药物，限制了它们在临床的


应用。此外由于药物残留问题已经限制了中国动物源


性食品的出口，所以开发出一种绿色、无污染、安全、


有效、畜禽专用的抗禽流感病毒药物已迫在眉睫。该


药物的研制不仅可以解决处在亚临床状态鸡群的免疫


问题，而且是有效预防禽流感的途径之一。
【前人


研究进展】中草药在中国资源丰富，价格低廉。相对


于化学合成药物而言，中草药有多种有效成分，不仅


具有毒性低、不易产生副作用、多靶点、病原微生物


对其不易产生耐药性的优点，而且在抗菌抗病毒的同


时，还能促进动物生长，增强动物的免疫机能，提高


机体抗病力。目前，国内研究的抗流感病毒中草药大


多数是解表药和清热药以及以他们为主药组成的中成


药，受到国内外学者的关注。禽流感和人流感有密切的相关性，目前分离的禽流感


病毒，几乎包罗全部人流感病毒的两种表面抗原，从


感染流感的家禽体内能分离到人流感病毒并能检测到


相应的抗体。近几年来，禽流感已经给世界各国带来


了巨大的经济损失，中草药是中国最有可能获得自主


知识产权的一大类药物
,
具有较强的竞争力和市场潜


力，所以开展对抗禽流感病毒中草药的研究已势在必


行。本试验对自行研制的抗禽


流感病毒复方药物进行体外试验，毒性试验、药代动


力学试验及对
spf
鸡免疫功能影响的试验，从而为临


床应用奠定基础。

1
材料与方法

1.6.2
动物分组

按性别、体重等组间一致原则将小


鼠分为
6
组，每组
20
只，第一次给药后不同时间第二


次用药，观察
2
次用药后的死亡率（不再出现死亡为


止）
。腹腔注射药液容量为
0.5 ml
，
125 mg
·
kg-1 bw
。

1.6.3
计算方法

由表查出各死亡率的几率单位，按

d-p
直线找出死亡率的相应剂量，按下列计算药量的


体存
%
。


体存率
%=
（死亡率相应的函数剂量－第二次用


量）
/
第一次用量×
100%

式中第一次和第二次用量在本试验中是相等的。就间


隔时间与体存率、
log
体存率作图，即得出一次用药后


体存率
%
的动态变化。此变化若符合一级动力学规律，


则按
mcpkp
程序拟合药时曲线，也就是以体存
%
和


时间的数据经
mcpkp
程序进行拟合
[4]
。

1.7
复方中药对
spf
鸡免疫功能的影响


将
1
日龄
80
羽
spf
鸡随机分成
4
组，每组
20
羽，


统一饲喂相同的全价饲料。两组
40
只鸡从
1
日龄起

0.5%
复方中药饮水，其中
20
只鸡
15
日龄免
h9
亚型


的禽流感油乳剂灭活疫苗。其余
20
只作为给药组；其


余
40
只鸡中，
20
只
15
日龄免
h9
亚型的禽流感油乳


剂灭活疫苗，为疫苗对照组；另外
20
只为空白对照组。


从
15
日龄开始，
22 d
、
29 d
随机抽取发育正常的
5
羽


鸡，按常规方法解剖，分离并测定胸腺、脾脏、法氏


囊免疫器官的指数（免疫器官重量除以相应鸡体重求


得各脏器指数）
。了解免疫器官生产发育情况。在
21

日龄，从
4
组试验鸡中随机挑选
5
只，心脏采
2 ml
1514
中

国

农

业

科

学
41
卷


肝素抗凝血。在
fac
上测量
cd3
、
cd4
、
cd8
及
γ
δ
tcr

的含量。采用血凝抑制（
hi
）方法检测血清中禽流感


抗体滴度。

1.8
复方中药防治
spf
鸡感染禽流感病毒的试验


试验共分
5
组，第ⅰ组是中药治疗组，共
18
只
8

周龄
spf
鸡。
18
只鸡同时给予
0.5%
的中药饮水。其


中
8
只给药同时功击
h5n1
亚型禽流感病毒，攻毒剂量


为
104 eid50/0.1 ml
，肌肉注射
0.2 ml
。另外
10
只不攻


毒，以便模拟鸡场鸡群自然感染及给药后的治疗情况。


第ⅱ组是盐酸金刚烷胺对照组，共
17
只
8
周龄

spf
鸡。
17
只鸡同时给予
0.1%
的盐酸金刚烷胺饮水。


其中
7
只攻毒同时给药，攻毒剂量为
104 eid50/0.1 ml
，


肌肉注射
0.2 ml
。另外
10
只不攻毒，以便模拟鸡场鸡


群在给予盐酸金刚烷胺后的治疗情况。


第ⅲ组是中药预防组。试验用鸡
12
只
8
周龄
spf

鸡，
12
只鸡均在攻毒前
15 d
给予
0.5%
的中药。其中

6
只攻毒，攻毒剂量为
104 eid50/0.1 ml
，肌肉注射
0.2
ml/
只。另外
6
只不攻毒，以便模拟鸡场鸡群在给予复


方中药后的预防及治疗情况。


从攻毒开始连续观察
14 d
，观察并记录鸡的死亡


数，然后计算死亡率，保护率、平均存活时间。在攻


毒后
3
、
5
、
7d
采集泄殖腔、喉头棉试子，采集的棉试


子用灭菌生理盐水配成
10-1
～
10-8
悬液，尿囊腔接种在

9
～
10
日龄
5
只
spf
鸡胚内，在
37
℃孵育
48 h
，按照


微量红细胞凝集法，检查鸡胚尿囊液中血凝活性。如


具有血凝活性，通过血凝抑制试验在排除新城疫病毒


感染的前提下，说明有禽流感病毒的存在。


第ⅳ组是对照组。对照组分
3
组。一组为攻毒组，


攻毒剂量同其它组，共
8
只
spf
鸡，另外一组为
7

只
spf
鸡同群感染组，最后一组未感染病毒对照组，


由
4
只
spf
鸡组成。

2
结果与分析

2.1
复方药物最大无毒剂量测定


药物对鸡胚、
mdck
的无毒剂量分别是
1 000
和

62.5 mg
·
ml-1
。

2.2
复方药物体外抗病毒的作用

2.2.1
复方药物在鸡胚内对禽流感病毒的作用

复


方药物在鸡胚内对
h5n1
亚型禽流感病毒的有效灭活


浓度、治疗浓度及预防浓度分别是
31.25
、
125
及
250
mg
·
ml-1
，对
h9n2
亚型禽流感病毒的有效灭活浓度、


治疗浓度及预防浓度分别是
31.25
、
15.625
及
62.5
mg
·
ml-1
。

2.2.2
复方药物在
mdck
上对禽流感病毒的作用

复


方药物在
mdck
上对
h5n1
亚型禽流感病毒的有效灭


活浓度、预防浓度分别是
31.25
和
125 mg
·
ml-1
，治疗


浓度未测出。对
h9n2
亚型禽流感病毒的有效灭活浓


度、治疗浓度及预防浓度分别是
15.625
、
31.25
及
31.25
mg
·
ml-1
。

2.3
复方药物的安全性研究

2.3.1
复方中药口服组对小白鼠的急性毒性试验


复方中药口服后，没有引起小白鼠的死亡。但在高剂


量时有体重减轻的趋势。

2.3.2
复方中药腹腔注射后对小白鼠的急性毒性试


验

小白鼠腹腔注射中药
10 min
后，即表现出兴奋不


安，痉挛，缩成一团，呼吸困难，在给药后
0.5 h
出现


死亡。对死亡鼠各脏器进行剖检：肝脏体积稍肿大，


被膜紧张，边缘钝圆，表面呈暗紫红色，切面呈暗红


色，质地变软。脾、肾脏体积均增大。按照剂量的减


少，死亡率也相应减少，而且脏器病变也逐渐降低。


经组织学病理切片后可以看出各脏器的病理变化与剂


量呈一定的关系。用简化几率单位计算法（亦称和尔


恩法）计算
cd50
。该复方中药经腹腔注射后，对小白


鼠的
cd50
为
425.6 mg
·
kg-1 bw
。

2.4
复方药代动力学试验


根据小白鼠死亡率计算体存药物量，通过
mcpkp

程序对体存百分率与间隔时间拟合后，计算药代动力


学参数及药
-
时方程。该复方药物在小白鼠体内的经时


过程为一室模型。其药
-
时方程式为：
c=650.66e -4.9078t
，


药动学参数见表
1
。


表
1
复方中药在小白鼠体内的表观药动学参数

medicine in mouse

参数
pameters
单位
unit
数值
value

初始浓度
co
μ
g
·
ml-1 622.547

吸收速率常数
ka 1/nrs 4.9078

消除速率常数
kel 1/nrs 0.1501

吸收相半衰期
t1/2 h 0.1412

消除相半衰期
t1/2
β
h 4.6176
tp h 0.733

达峰浓度
cmax
μ
g
·
ml-1 557.69

曲线下面积
auc mg
·
l-1
·
h-1 4148.1

滞后时间
lagtime h 0
tcp
（
ther
）
h 70.592

表观分布容积
v l
·
mg-1 10.039

消除率
d l
·
h-1
·
kg-1 1.507
5
期

李艳华等：复方中药对禽流感病毒的防治研究
1515
2.5
复方中药对
spf
鸡免疫功能的影响

2.5.1
复方中药对免疫器官指数的影响

复方中药


饮水组的法氏囊指数、脾脏指数、胸腺指数在
14
日龄


明显高于对照组。

2.5.2
复方中药对雏鸡血清中禽流感抗体滴度的影


响

在免疫后半个月，给药组
+
免疫组的禽流感抗体


滴度比免疫组高
1.6
个滴度。

2.5.3
复方中药对
spf
鸡体重变化的影响

给药组


的体重明显高于对照组，其中在第
21
天时重量差异显


著。

2.5.4
不同的外周血液中
cd3+
、
cd4+
、
cd8+
、
tcr+t

淋巴细胞变化
cd3+
、
cd4+
、
cd8+
、
tcr+t
淋巴细


胞的变化情况见表
2
。

2.6
复方中药防治
spf
鸡感染禽流感病毒的试验


表
2
复方中药对外周血液中
t
淋巴细胞的影响（百分比）


ⅰ
5 31.25
±
5.68 21.49
±
3.42 14.56
±
4.57 11.46
±
1.39

ⅱ
5 36.57
±
4.56 30.74
±
1.98 28.12
±
9.16 26.27
±
2.56

ⅲ
5 63.61
±
7.65 29.69
±
6.79 35.58
±
8.17 33.186
±
5.66

ⅳ
5 64.01
±
4.32 27.39
±
5.79 45.05
±
6.32 32.19
±
4.47

ⅰ组为空白对照组；ⅱ组为疫苗免疫组；ⅲ组为疫苗
+
给药组；ⅳ组为给药组


ⅰ
. ck
；ⅱ
. immune group
；ⅲ
. vaccine
＋
mdck
；ⅳ
. mdck group
2.6.1
保护作用

除未感染病毒对照组外，感染病毒篇三：幼儿园为何喂服病毒灵


幼儿园为何喂服病毒灵？


西安两所幼儿园被曝在未告知家长的情况下，长期给园内幼儿集体服用一种俗称“病毒
灵”的抗病毒处方药盐酸吗啉胍。据称是园方为了确保孩子不生病，保证幼儿出勤率，才给
孩子 服用这种抗病毒药物，因为按照收费办法，如果幼儿缺勤幼儿园就要给家长退费。


吗啉胍是上个世纪
50
年代瑞典一家药厂发明的，
最初是作 为治疗流感的药物来用的，
后
来被用来治疗其他病毒性传染病，主要是在欧洲使用。现在在国外 已经基本没人用了，在国
内大医院也不用了，主要是基层医生还在用。检索生物医学文献数据库
pubmed
，与吗啉胍有
关的生物医学论文只有
28
篇，
而且大部 分是中文、
法文、
德文和罗马尼亚文的文献，
几篇英
文文献也是中国、法国、 罗马尼亚、埃及等国的研究人员写的，而且主要发表于上世纪八、
九十年代。可见对这个药的研究也做得 很少。


但是这个药在国内仍然用得很多，被当成广谱抗病毒药物用来治疗各种各样的病毒感染
引起的疾病，例如普通感冒、流感、流行性腮腺炎、水痘、带状疱疹、流行性红眼病、手足
口病 等等。其实这些疾病都是可以自己好的自限性疾病，不管用什么东西来治疗，都会觉得
其治疗效果好得不 得了，所以吗啉胍在国内才有了“病毒灵”这么个吓人的名称。


但是吗啉胍的疗效从来就没有经过严格的临床试验的验证。
吗啉胍号称是广谱 抗病毒药，
对各种
dna
和
rna
类的病毒复制都有抑制作用。不同类别的病毒有不同的复制机制，
理论上，
不太可能存在如此神奇的药物能够抑制如此广 谱的病毒。而且，病毒极其容易发生变异，比
细菌还容易对药物产生抗性，
即便吗啉胍曾经有过 如此神奇的疗效，
在用了
60
年之后，
病毒
也早就对它具有抗性了， 不可能说一直都有效。


所以吗啉胍的抗病毒疗效可以说和国内流行的其他抗病毒药物，例如万能的板蓝根一样
是吹出来的，对各种病毒性传染病实际上是无效的。当然更不可能对病毒性传染病具有预防
作用 。
即使是对某种病毒真正具有一定的疗效的抗病毒药物，
用于预防病毒感染也是无效的，
或效果甚微。
例如治疗流感的著名药物
“达菲”
，
如果用来预防流感感染，
也只是让感染的风
险降低
1%
～
12%
，与其不良反应和费 用相比，并不值得使用。预防病毒性传染病的真正有效
办法，仍然只有使用相应的疫苗。


吗啉胍说明书列举的不良反应只有出汗及食欲不振，也有服用它出现低血糖、药疹的报
道。但由于对该药缺乏系统的研究，不知道是否还有其他更严重的不良反应未被发现，尤其
是对 儿童用药，更是缺乏研究。西安那两所幼儿园的家长反应小孩服药后出现各种严重的不
良反应，不知是新 发现的不良反应，还是属于与服药无关的偶合现象。


有人怀疑这是药厂在利用儿童做药物试验。这不太可能。吗啉胍是一种老药，专利早已
过期，而且价格低廉，一片大约只有一分钱，药厂没有研发它的经济动力。


由于一个奇怪的收费办法，刺激幼儿园园方为了经济收益而给儿童服用无效而且有害的
药物，这是贪财，也是愚昧无知造成的。幼儿园不是医疗机构，擅自给儿童服用药物，属于