单侧耳朵突然嗡嗡响痛风病的研究进展

2021年1月19日发(作者：强行健)

痛风病的研究进展


痛风病的中西医研究进展

摘要：
近年来痛风症及其前期的高尿酸血症发病率逐年上升，人们
对其病因、
病机和 治疗手段的研究也日益增多，
本文将从中、
西医的
角度对近年来的相关研究作一综述。

关键词：痛风；高尿酸血症；

The western medicine and traditional
Chinese medicine research progress of gout
ABSTRACT:
The
incidence
of
gout
and
hyperuricemia
the
early
stage of gout are increased steadily in recent years
，

the study of its
etiology
，


pathogenesis
，

and treatment is also increasing
，

this text
reviewed
the
recent
studies
on
gout
and
hyperuricemia
of
western
medicine and traditional Chinese medicine.

KEY WORD: Gout; hyperuricemia;




痛风一词起源于拉丁文
(gutta)
意为“一滴”侵害衰弱关节的恶
性体液，
是嘌呤类物质代谢紊乱，
血尿酸浓度持续增高 导致尿酸盐结
晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。
临床上表现为高尿酸血症、
痛风性急性关节炎、
痛风石沉积、
特征性慢性关节炎和关节炎畸形，
常
累及 肾，
引发慢性间质性肾炎和肾尿酸结石，
痛风性关节炎常为该综
合征的首发表现。痛风的生化标志是高尿酸血症，
与高血压、
高血脂、
动脉粥样硬化、
肥胖 、
胰岛素抵抗的发生密切相关，
已成为威胁人类
健康的严重代谢性疾病
[1]
，
据统计我国普通人群中高尿酸血症患病率

约为

10%
［
2
］
，它已成为当今社会最常见的代谢病之一。因此，其发
病机制 及药物治疗和新药研发已越来越引起人们的重视，
加之近年来
尿酸重吸收及分泌的分子机制被阐 明，
针对该靶点的药物开发引起许
多学者的兴趣。
然而就目前来说，
无论是中 医还是西医，
都没有根治
的方法。本文将近年来中西医针对痛风的研究作一简要论述。

一、

痛风的认识

1
、痛风的西医发病机理
< br>早期的文献中有将痛风病与高尿酸血症视为同一种疾病，
其实不
然。
高尿酸血症 只是痛风病前期的临床表现而已，
它是痛风的生化标
志之一，只有高尿酸血症患者出现尿酸盐结 晶沉积，关节炎和
(
或
)
肾
病、肾结石等时，才能称之为痛风。痛风 是核苷酸代谢紊乱和（或）
尿酸排泄减少引起的一种晶体性关节炎，
它起源于尿酸。
尿 酸是一种
弱酸，
是由细胞内嘌呤核苷酸分解及食物经吸收消化产生的嘌呤代谢
终产物。
超过溶解度的尿酸盐析出针状结晶，
特别易沉积在温度较低
的远侧端肢体和酸度较高的 组织、
主要侵犯部位是关节的滑膜囊、
关
节软骨、皮下软组织及血管内皮、心脏瓣膜、 胰岛、肾脏
[3]
。尿酸盐
结晶可以通过激活吞噬细胞、
炎性体、
T OLL
样受体等途径介导痛风
性炎症反应
[4]
。尿酸在细胞外液的浓度，取 决于尿酸生成速度和排泄
之间的平衡。故任何原因使尿酸生成增多和
(
或
)< br>排泄减少，均可导致

高尿酸血症。
当血尿酸增高超过其血中的超饱和浓度，< br>即可在组织内
形成尿酸盐沉积，导致痛风发生。

1.1
高尿酸血症的形成



高尿酸血症是遗传因素和环 境因素相互作用所致
[5]
。
临床上高尿
酸血症分为原发性和继发性两类，< br>但其产生的机制均是尿酸产生过多
或尿酸排泄不足所致。

1.1.1
尿酸生成过多


尿酸是核酸组成单位中嘌呤核苷酸分解 代谢的
产物，
体内尿酸来源主要有两个途径，
一是内源性产生，
约占体内总< br>尿酸的
90%
二是外源性
(
食物
)
摄入，约占

10%
[6]
。绝大多数哺乳
动物和禽类体内有尿酸氧化酶

(Urate Oxidase UOX)
，
可将其分解成
尿囊素，有些动物则可进一步再分解为

NH
3
、
CO
2
和

H
2
O
。但人和
猿类体内缺乏
UOX
，
因此人体内尿酸是嘌呤代谢最终 产物
[7]
。
Anzai
[8]

和

H ediger
等
[9]
的研究显示，
人体内的某些酶的缺陷会导致尿酸合成< br>异常，
如
:
磷酸核糖焦磷酸
(phosphoribosylpyr ophosphate
，
PRPP)
合
成酶的超活性、黄嘌呤氧化酶的超活 性、次黄嘌呤
-
鸟嘌呤磷酸核糖
转移酶
( hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase
，
HGPRT)
的
缺
乏
，
以
及
腺
嘌
呤
磷
酸
核
糖
转
移
酶
(
ahenine
phosphoribosyl
transferase
，
APRT)的缺乏等。其中，黄嘌呤氧化酶
( XO)
的活性异
常增高是尿酸合成过多的关 键环节，
因此
XO
也是研究抗痛风药物的

重要靶点。

1.1.2
尿酸排泄减少

该原因是高尿酸血症的主要发病机制。
尿酸为极
性分子，不能自由通过细胞膜，

人体中尿酸的排泄途径，大约
70 %
是通过肾脏排出体外，
剩余的排入肠腔，
降解为氨气和二氧化碳等小
分子物 质。
肾脏排泄一般经过
4
步
:
先经肾小球滤过，
肾小管重 吸收，
分泌以及分泌后重吸收，
最后通过尿液排出体外。
近年运用生理、
分< br>
子生物和细胞生物等多种技术研究肾脏尿酸盐的转运，
目前已明确有
4
种尿酸盐转运蛋白参与了人近曲肾小管对尿酸盐的转运
:
即生电型
的尿酸盐转运体< br>hUAT(human urate transporter)
、电中性的尿酸盐
/
阴离子交换体
hURAT1 (human urateanion exchanger 1)
和有机阴离
子转运体
hURAT1
和
hURAT3 (human organic anion transporter)
。
其中
hU AT
主要参与肾近曲小管对尿酸盐的分泌，
hUAT
主要参与肾
近曲小管对尿 酸盐的重吸收，

hURAT1
和
hURAT3
可能与管周细胞对尿酸盐的摄取有关。
hUAT
活性降低和
(
或
) hURAT 1
的活性升高可
能是高尿酸血症的重要发病机制
[10
，
11]。近年来尿酸盐转运蛋白已逐
渐成为高尿酸血症新药开发的重要靶点。

2.
中医对痛风病的认识

2.1
痛风病病名的中医归属


中医的痛风与西医的由于尿酸增高所
导致的的痛风病名虽同，
但含义有差异 。
中医对痛风病的认识已有两

千多年的历史，早在宋元以前就有中医文献记载，最早 记载“痛风”
一词的是梁代陶弘景的《名医别录》
，曰“独活，微湿，无毒。主治
诸贼 风，百节痛风无久新者。
”虽然在不同的历史时期，
“痛风”内涵
有明显的差异，但总的来说可将其分为三类：
若其痛无定所，
遍历骨
节，如风之善动即为风痹（行 痹）
；若疼痛明显，痛处固定不移，即
为痛痹；
若三气之邪遍历关节，
与气血 相搏而疼痛非常，
或如虎之咬，
又名白虎历节，
为痛风之甚者。
随着中医研究 现代规范化的发展趋势，
中医痛风概念的内涵已有所缩小，
有学者提出应该将痛风分为广义的< br>痛风与狭义的痛风，
广义的痛风即为中医的痹症，
狭义的痛风则只是
属于广义痛 风的一种症候，就相当于西医的痛风性关节炎
[12]
。

2.2
痛风病的中医病因病机


虽然我国中医发现痛风病症已有很 长的
历史，
但是由于历代医家对于痛风病的病因病机都有不同的见解，
所
以就 目前来说，中医对其病因病机的探究依然没有一个统一的认识。
总的来说，中医对痛风病病因的理解可以 分为以下几点：

2.2.1
脾肾亏虚是痛风的主要病机


肾为先天之本，脾为后天之本，
而“脾阳根于肾阳”
，脾之健运，须借肾阳之温煦，而肾中精 气亦赖
于脾所运化的水谷精微的充养。
故痛风虽属筋骨关节病变，
但其本在
脾 肾，
西医所言痛风患者体内过多的尿酸即与中医所言的痰浊、
湿浊
内聚相似，
而这一切皆因脾肾功能的失调，
脾失健运则湿浊内生，
肾

失气化则排泄不及 ，
致使水湿痰浊内生。
临床上，
痛风患者多见于中、
老年人，
多有家 族遗传史，
说明痛风与素体禀赋不足或年老体衰，
脾
肾亏虚有关。
同时痛风病 人常与肥胖、
糖尿病、
原发性高血压病相伴
发，
而上述疾病常常与脾肾亏虚，
痰湿内盛相关，
也佐证了脾肾亏虚
是痛风的病机关键。

2.2.2
湿、痰、瘀是痛风的重要病机


痛风性关节炎急性发作期，属
中医 痹证范畴，受累的关节红、肿、热、痛和活动受限，其病机是湿
热邪毒，郁于关节，气血运行受阻而致关 节发病，夜半居多，说明其
病在血，
除湿热之外，
当有瘀血，
关节疼痛日久，
常致关节漫肿畸形，
此乃痰瘀胶固而致。
日久皮肤可有痛风结节或溃流脂浊，
属中医脂瘤
范畴，
是痰湿凝聚于肌肤而生，
部分病人合并有肾结石，
发作时尿 血，
尿频，尿急，尿痛，属中医石淋范畴，此乃湿热下注，煎熬成石，结
石损伤脉络而致尿血， 综上所述，因痛风而作的痹证、脂瘤、石淋，
皆为湿、痰、瘀作祟，说明湿、痰、瘀是痛风的重要病机。

2.2.3
饮食、情志、寒湿是痛风的促进因素

饮食不节，素日 嗜食膏粱
厚味，
(
高蛋白饮食或高嘌呤食物
)
或嗜酒伤脾，脾失健运 ，致使湿热
内生，湿热蕴积于中焦，脾胃功能失调，聚湿生痰，日久成瘀。湿热
聚于肌肉关节， 关节红肿热痛，痰瘀流注，形成结节痰核，流注于关
节、肌肤、下焦则发为痛风。情志不遂，忧思气结， 气滞血瘀，或郁

怒伤肝，肝气横逆犯脾，脾失健运，痰湿瘀内聚，也发为痛风。临床
上常见因过度精神紧张，
劳累、
遇寒、
饮食不节诱发痛风发作。
此外，
寒湿之邪乘虚入侵经络关节，
与内伏之痰湿瘀相合，
寒为阴邪，
其性
凝滞， 凝滞之邪善于闭阻，致气血运行更为不畅，
“
不通则痛”故疼
痛较剧。

2.2.4

浊毒贯穿痛风始终

中医对痛风病邪毒的认识要追溯到 《外台
秘要》
，
曰：
“大多是风寒暑湿之毒，
因虚所致，
将 摄失理，
受此风邪，
经络结滞，蓄于关节之间，或在四肢，其疾昼静而夜发，发时彻骨疼
痛”
。痛风病变之初多因先天禀赋不足，素体阳盛或后天调摄失养，
脏腑功能失调，
湿热浊毒内生。
继则每因复感外邪侵扰而诱发内生伏
毒，毒邪流注血脉、骨节、经络乃可发病。 病久入络而致瘀毒，终因
湿热瘀毒互致为患而脾肾亏虚。
初为邪盛的实热证，
继则出现 气血亏
虚和痰湿瘀血阻滞的本虚标实证
[13]
。从现代临床上看，患者由于长
期的饮食不节或机体代谢失常，
以至脾肾不足，
气虚湿阻或肝郁气滞、
气化不行，终 致清浊代谢失常，浊毒癖滞于经络、血液之中，形成标
实本虚、以邪实为主的病理格局
[14]
。

二、痛风的治疗进展

1.
西医的治疗进展

西医根据痛风病的病症情况，
将其分成了几个不同的时期，
针对

不同的时期有不同的治疗手段。

1.1
用于急性痛风期治疗的药物

1.1.1
常用药物

急性痛风的临床常用药一般是指秋水仙碱、
非 甾体类
抗炎药（
NSNAIDs
）
、糖皮质激素类等药物，其主要作用的是控 制症
状。
不过今年来越来越多的研究证明这几类药副作用的影响，
故临床
上已 较少使用。
比如秋水仙碱，
曾是治疗痛风急性发作的首选药，
但
是由于其治疗 剂量与中毒剂量非常接近，常有恶心、呕吐、腹泻、痉
挛性腹痛等副作用产生，
所以近年来已逐 渐被其他药物取代。
NSAIDs
类药物和糖皮质激素类药物也因其对胃肠道和心血管的副作用 太大
而受到了很大的限制
[15]
。
不过有一类新的
NSAIDs< br>，
他可以选择性的
抑制
COX-2(
环氧化酶
2)
， 发挥抗炎、解热、镇痛的效果，而胃肠道
的不良反应却降低了一半
[16]
，但是其后 继疗效还有待继续研究。

1.1.2
氨基葡萄糖

此类药物可选 择性的作用于骨性关节炎，
具有治疗
与修复结缔组织、
消炎止痛作用，
其消炎 止痛作用与非甾体类消炎药
相似
[17]
，

但无胃出血等不良反应 ，且耐受性良好，它能降低痛风等
引起的骨关节炎、
关节肿胀与疼痛、
关节僵硬等症状 ，
显著改善患者
的生活质量。

1.1.3
生物疗法


尿酸钠诱导关节组织巨嗜细胞分泌产生白细胞介素
-1
(IL-1
α，
IL-1
β
)
，诱导其它巨嗜细胞释放肿瘤坏死因子
(
TFS-