减肥三餐怎么吃食谱神经系统遗传性疾病

2021年1月19日发(作者：牛谅)
神经系统遗传性疾病

病因和发病机制
：



见
P383
1
、三核苷酸重复扩增。

2
、离子通道病。

3
、遗传代谢病。

4
、异常蛋白产物沉积。

5
、金属离子转运障碍。

分类
：

1
、单基因遗传病：孟德尔式的单基因遗传。

2
、多基因遗传病：多基因、累加效应、环境因素。

3
、染色体病：数目和结构异常。

4
、线粒体遗传：母系遗传。

症状和体征
：




共同性症状
：

1
、发病年龄早。

2
、进行性加重。

3
、家族聚集现象。

4
、认知、行为、发育异常。

5
、语言运动障碍。

6
、多系统、多器官、多功能损害。




特征性症状
：

诊断
：

1
、遗传早现现象：动态突变病。

2
、
DNA
突变诊断：单基因遗传病。


遗传性共济失调

1
、
其特征
：明显的家族遗传背景，小脑 损害为主的病理改变，共济失调为核

心症状。

2
、
损害 部位
：小脑及传导束纤维、脊髓后索、锥体束、脑桥核、基底节、脑

神经核、脊神经节、自主神经系统。

3
、
目前主要以所发现的突变基因分类
。

4
、
根据临床表现分类
：

a
、

脊
髓小脑性共济失调
：主要表现脊髓症状——
Friedreich
型共济 失调。

b
、
小脑皮质性共济失调
：小脑皮质症状——家族性纯小脑
-
橄榄萎缩

Holmes
型。

c
、

复
杂性小脑共济失调
：橄榄
-
脑桥
-
小脑萎缩——
Machado-Joseph
病。

5
、
根据遗传方式和致病基因及位点的不同进行分类
：

a
、

常
染色体显性遗传性小脑共济失调
(
ADC A
)
：脊髓小脑性共济失调
（
SCA
）
——齿状核－红核－ 苍白球－底丘脑核萎缩；
遗传性痉挛性共
济失调（
HSA
）
；两种发 作性共济失调（
EA
、
EA2
）
。

b
、
常染色体隐性共济失调
：
Friedreich
共济失调；共济失调－毛细血 管扩
张症（
A
－
T
）
；伴维生素Ｅ缺乏的共济失调。

c
、

性
连锁遗传性共济失调
。

d
、
伴有线粒体疾病的共济失调
。












Friedreich
型共济失调

最常见
的常染色体隐性遗传性共济失调，欧美地区多见。

病因及发病机制
：




1
、
9
号染色体长臂
9q13
－
21.1
上的
Frataxin
基因内含子区
GAA
三核苷酸扩
增突变——扩增的次数或长度
66< br>－
1700
个拷贝——形成异常螺旋结构的
抑制基因的转录。




2
、重复扩增次数越多——症状越重，发病年龄越早。




3
、第二个突变部位是
9q23
－
11
。




4
、最后结果：
Frataxin
蛋白表达 水平减少和功能丧失，铁在线粒体聚集，增
加线粒体对氧化应激的敏感，自由基释放，细胞死亡。

病理
：

1
、脊髓变细，尤其是胸段、后索、脊髓小脑束、皮质脊髓变性。

2
、背根神经节，
尤其是腰骶段神经节和
Clarke
柱的神经细胞丢失，
后
根变薄。

3
、心肌纤维肥厚变性，含铁反应阳性的颗粒，纤维性结缔组织增生。

4< br>、皮质脊髓束在颅颈交界处以上相对不受累，面
N
、迷走
N
、舌下N
核的数目减少，小脑中脚和上脚变小，小脑蚓部和下橄榄核处神经
细胞丢失。

临床表现
：

1
、发病年龄：
4
～
5
岁，男女无差别。

2
、双下肢进行性共济失调——数月或数年后——双上肢共济失调——延髓颅
神经及小脑症状 。

3
、早期位置觉、振动觉减退——后期浅感觉轻度减退。

4
、腱反射消失，括约肌及智力不受累，出现弓形足。

5
、心肌病：心律失常、心衰。脊柱后侧凸畸形——限制性呼吸障碍。

变异分类
：

1
、
Friedreich
共济失调 反射保留型
（
FARR
）
：腱反射保留甚至亢进，没有脊
柱后侧凸畸 形，心脏病。

2
、
Friedreich
共济失调晚发型
（
LOFA
）
：
25
岁后起病，病程进展慢，骨骼畸
形发生 率低。

3
、
VLOFA
：
40
岁后起病。

以上变异型
FA
的扩增次数
<600
次。

辅助检查
：

1
、
ECG
2
、心脏
B
超

3
、
X
片

4
、
CT
和
MRI
：见脊髓变细，小脑无明显萎缩。

5
、感觉神经的传导进度和波幅测定对诊断有益。

6
、视觉诱发电位

7
、
FRDA
的成纤维细胞在氧化应激条件下，线粒体聚集。

鉴别诊断
：

1
、
家族性小脑皮质萎缩
：起病年龄 晚，进展慢，腱反射活跃或亢进。

2
、
腓骨肌萎缩症
。

3
、
Roussy-Levy
综合征
：婴儿期起病，感觉性共济失调 ，无小脑受累症状，
弓形足，反射丧失。

4
、
维生素Ｅ缺乏症：类似
FRDA
，但无构音障碍、骨骼和心脏异常。

5
、慢性炎性脱髓鞘性多发性周围神经病
（
CIDP
）
：
类似
FRDA
症状，
但无构
音障碍和巴氏征。

治疗
：

1
、辅酶Ｑ和其他的抗氧化剂——减慢病程。

2
、对症治疗和手术治疗。













































脊髓小脑性共济失调
（
SCA
）

1
、是遗传性共济失调的主要类型。

2
、
根据基因、染色 体、生化产物分类
：
SCA1~SCA29
，其中
1
、
2< br>、
3
、
6
、
7
、
8
型多见。

3
、成年发病，常染色体显性遗传，高度遗传异质性病，遗传早现现象。

4
、
SCA3
：中国、德国、葡萄牙；
SCA1
～
2：意大利和英国多见。

5
、
SCA24
：常染色体隐性遗传——眼球的扫视性侵入活动。

病因和发病机制
：

最具有特征
：
CAG
扩张—— 产物多聚谷氨酰胺升高——进入核内发挥作用。

1
、
转录异常
：< br>SCA7
、
SCA17
——
Ataxin
蛋白＋多聚谷氨酰胺 相互作用——转

录过程抑制——神经元死亡。

2
、
钙信 号缺陷
：
SCA6
——电压依赖性钙离子通道
α
亚单位上
C AG
扩增——



改变钙通道的功能。

3、
磷酸化缺陷
：
SCA12
、
SCA14
——丝－苏氨 酸磷酸酶家族——调控蛋白磷

酸化过程受累。

4
、
泛素 化和蛋白酶体功能缺陷
：
SCA3
——泛素－蛋白酶体通路受阻——细胞

内的蛋白的处理和消除异常。

5
、
蛋白错误折叠和伴侣蛋白的缺陷
：
SCA1
。

病理
：

主要表现
：小脑、脑干、脊髓变性、萎缩。

1
、
SCA1
：脊髓小脑束、后索受累。

2
、
SCA2
：下橄榄核、脑桥和小脑受累。

3
、
SCA3
：脑桥、脊髓小脑束、黑质、脊髓前角细胞受累。

4
、
SCA7
：视网膜神经细胞变性。

临床表现
：

1
、
共同症状
：
30
～
40
岁隐性起病，缓慢进展，以下肢共济失调为首发症状。

2
、
各亚型特点
：

a
、

S
CA1
：周围神经病、锥体束征、晚期表现肌张力障碍。

b、
SCA2
：面肌束颤、眼睑退缩、眼球慢扫视运动、反射低、痴呆、周围

神经病。

c
、

S
CA3
：锥体束和锥体外系障碍、面肌和舌肌束颤、眼肌麻痹、突眼、

感觉性周围神经病、肌肉萎缩。

d
、
SCA6
：深感觉减 退、无锥体束征和锥体外系症状、无认知障碍。

e
、

S
CA7
：眼肌麻痹、锥体束和锥体外系体征、振动觉减弱、视网膜黄斑

变性。

f
、

SCA8
：振动觉减退、反射增强。

g
、
SCA10
：纯小脑性共济失调、
EP
发作。

治疗
：



1
、

对症治疗。

2
、

金刚烷胺——改善共济失调症状。

3
、

左旋多巴——缓解锥体外系症状（强直）
。










遗传性痉挛性痉挛
（
HSP
、
Strumpell
－
Lorrain
病
）
以双下肢进行性肌张力增高、肌无力、剪刀步态为特征的综合征。

主要
是常染色体显性遗传（也可隐性或
X
连锁隐性遗传）
，分
单纯型和复杂型。

病因及发病机制
：

1
、高度的遗传异质性，有
33
个致病基因位点，命名
SPG1
～
SPG33
。
2
、
常染色体显性遗传
：以
SPG4
、
SPG3A、
SPG6
多见。

a
、

S
PG4
：
染色体
2P
——编码
Spastin
蛋白——细胞骨架不 稳，
线粒体分布
异常，轴浆转运障碍。

b
、
SPG3A< br>：
14q
——编码
atlastin
。

c
、

S
PG6
：致病基因
NIPA
位于 染色体
15q
。

3
、
常染色体隐性遗传
：

SPG5
、
SPG7
、
FALDH
。

a
、

S
PG5
：
8P12
－
q13
。

b
、
SPG7
：
16q
——编码
paraplegin< br>蛋白——氧化磷酸化障碍。

c
、

F
ALDH：编码脂肪醛脱氧酶，是
Sjogren
－
Larsson
综合征的相关 基因。

4
、
X
连锁隐性遗传
：

a
、

S
PG1
：
Xq28
——编码神经 细胞粘附分子（
L
1
－
CAM
）
。

b< br>、
SPG2
：
Xq22
——编码髓鞘蛋白（
PLP
）
。

病理
：

常染色体显性遗传单纯型
HSP的主要病理改变：轴突变性，以皮质脊髓束
和薄束的终末部分改变最明显，神经元胞体保留。

临床表现
：

1
、
共同症状
：
儿童期 或青春期发病，
男
>
女，
缓慢进行性下肢痉挛性肌无力，


可伴有弓形足，短足畸形，腓骨肌绷紧。

2
、
分型症状
：

A
、

单纯型
：多见，痉挛性截瘫，尿急，尿失禁，足部振动觉减退，上
肢受累程度不一。

B
、

复
杂型
：

a
、

H
SP
伴脊髓小脑和眼部症状
（
Ferguson
－
Critchley
综合征
）
：
30
～
40
，脊 髓小脑性共济失调。

b
、
HSP
伴锥体外系体征
：
单纯型伴
PD
样症状，
舌肌张力障碍样运动，
手足徐动症。

c
、

H
SP
伴视神经萎缩
（
Behr< br>综合征、
视神经萎缩－共济失调综合征
）
：
常伴有小脑体征。

d
、
HSP
伴黄斑变性
（
Kjellin
综合征< br>）
：痉挛性截瘫伴肌萎缩，精神发
育迟滞和中心性视网膜变性，如合并眼肌麻痹——称< br>Bcernarcl
－
Seholz
综合征。

e
、

H
SP
伴精神发育迟滞或痴呆
（
S jogren
－
Larsson
综合征
）
：常染色
体隐性遗 传——婴儿期出现精神发育迟滞，痉挛性截瘫，鱼鳞病。

f
、

H SP
伴多发性神经病
：类似于肾上腺脑白质营养不良的脊髓神经
病。

g
、
HSP
伴远端肌肉萎缩
（
Troyer
综合征
）
：手部肌肉萎缩起病——下
肢痉挛或挛缩伴轻度小脑体征，手足徐动症，耳聋。

辅助检查
：

1
、
MRI
示脊髓的萎缩。

2
、下肢感觉诱发电位——后索纤维传导延迟。

3
、腰段脊髓支配的肌肉没有引出皮质诱发电位。