广州牙齿松费用柏德好WHO造血与淋巴组织肿瘤分类-最新

2021年1月18日发(作者：袁承业)

WHO(2008)
造血与淋巴组织肿瘤分类的形态学要点

< br>WHO
从上世纪九十年代参与造血与淋巴组织肿瘤分类以来，已经出版过多
个版本。
2008
年分类是经
22
个国家
130
多位顶级专家 深思熟虑、反复讨论研
究，
在
2001
年分类基础上而制定的，
具有 科学性和权威性。
学习和掌握
WHO(2008)
分类对了解国际造血与淋巴组织肿瘤 动态，统一国际、国内标准，
促进国内外学
术交流是非常有益的。

一、
WHO(2008)
分类的特点

(2008)
分类与
2006
《造血与淋巴组织肿瘤病理学和遗传学》中译版
比较，
从
1 1
部分扩展为
14
部分，
增加了髓系肿瘤和淋巴系肿瘤分类的引言和概
要，增加了伴嗜酸粒细胞增多和
PDGFRA
、
PDGFRB
或
P GFR1
基因异常，也增
加了系列不明的急性白血病。而将肥大细胞增多症（或肥大细胞疾病）
放入骨髓
增殖性肿瘤中。

2.
增加了部分典型彩图，如
F ig.1.04
、
Fig1.06
。

3.
修改了部分图例，如
Fig.2.12
。

4.
更新了部分列表，如
Fig.8.04
。

5.
引入了一些最新遗传学资料，
如光谱化核分型与形态学诊断
（
Fig.10.40< br>）
。

光谱化核分型
(Spectral
Karyotyping

SKY)
是一种实验室技术能让科研人
员同时看到全部
23
对染色体
,
而每对染色体又各带有不同的荧光色彩。
二、髓系肿瘤

髓系肿瘤介绍了骨髓增殖性肿瘤（
MPN
）< br>、髓系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和
PDGFRA
、
PDGFRB
或
PGFR1
异
常
、
骨
髓
增
生
异
常
-
骨
髓
增
殖
性
疾
病
（
MDS-MPD
）
、骨髓增生异常综合征（
MDS
）
、急性髓细胞白 血病和相关的原幼
细胞肿瘤及系列未明急性白血病。







1

表
1



髓系肿瘤的主要类型及诊断特点

疾病类型

BM
细胞
骨髓原始细
成熟

增生程度

胞（
%
）

形态学

造血

血细胞计数

器官肿大

MPN
粒细胞，红
一< br>般
增
正常或轻度
系前体细胞
不定；
一系或
多，

增多；慢性
存在

相对正常，
有效

多
系
列
在
早
常见

ET
常
正
期＜
10%
巨核细胞异
期增多

常

常

正常或轻度
嗜
酸
粒
细< br>胞
增多；慢性
存在

相对正常

有效

增
多
（
≥
1.5
常见

期＜
20%
×
109/L
）

伴有嗜酸粒细胞增多的
髓系
/
淋巴系肿瘤并伴有
增多

PDGFRA,PDGFRB
或
FGFR1
异常

MDS
增多，偶
一系或多系
尔细胞正
正
常
或
增
存 在

列细胞发育
无效

细胞减少

常或细胞
多；＜
20%
异常

过少

不常见

MDS/MPD
增多

一般一系或
各< br>系
多系列细胞
正常或轻度
列
之
发育异常；
不
定
，
WBC
增
多
；
＜
存在

间
变
常见

JMML
常有
常增多

20%
化
不
微小发育异
定

常

AML
增
多
＞
20%
，除外
不
可伴有或 不
无
效
WBC
不定，
特异性细胞
定
，
伴有 一系或
一般增多

或
有
常
有
贫
血
及
不常见

遗传学异常
常
轻
多系列发育
效

血小板减少

疾病或红白
微


异常

血病

(
一
)
骨髓增殖性肿瘤（
MPN
）






慢性粒细胞白血病（
CML
）
，
BCR- ABL1
阳性








慢性中性粒细胞白血病（
CNL
）







真性红细胞增多症（
PV
）






原发性骨髓纤维化伴髓样化生（
PMF
）






特发性血小板增多症（
ET
）






慢性嗜酸粒细胞白血病（
CEL
）
，
NOS*





肥大细胞增多症（或肥大细胞疾病）








皮肤肥大细胞增多症








系统性肥大细胞增多症


2








肥大细胞白血病








肥大细胞肉瘤








皮肤外肥大细胞肿瘤





MPN
不能分类型（
MPN-U
）


1.
慢性粒细胞白血病（
CML
）

慢性粒细胞白血病临床上分慢性期
(CML-CP)
、加速期
(CML- AP)
、急变期
(CML-BP)
。





（
1
）
CML-CP
外周血白细胞增多，中位数
＞
100
×
10
9
/L
。中性分叶和杆状
核粒细胞 比例增高，原粒细胞
<2%
，嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞增多，血小板正常
或增多。骨髓 增生极度活跃，中性粒细胞增多，原粒细胞
<10%
。中性粒细胞碱
性磷酸酶积分明显 减低。
(
图
6~8)
。

（
2
）
CML-AP
诊断标准，有以下一项或一项以上



(
图
9)
。







①

治疗无效的持续性白细胞数增加
(＞
10
×
10
9
/L)
和
/
或进行性 脾肿大。







②
.< br>治疗无效的持续性血小板增高
>1000
×
10
9
/L
。







③

与治疗无关的持续性血小板减少＜
100
×
10
9
/L
。







④
.
有克隆性演变的证据。











⑤
.
血中嗜碱粒细胞≥
20%
。







⑥
.
骨髓或血中原粒细胞占
10 %
～
19%
。

（
3
）
CML- BP
诊断标准，有以下一项或一项以上



(
图
10~14)
。







①

原始细胞占外周血或骨髓有核细胞≥
20%
。







②

有髓外原始细胞增殖。







③

骨髓活检有大的原始细胞簇和集簇。

2.
慢性中性粒细胞白血病（
CNL
）



图
15~18
。

外周血白细胞增多≥
25
×10
9
/L
。外周血中性分叶和杆状核粒细胞持续增
多，
>80 %
，幼粒细胞
<5%
，中性粒细胞中毒性颗粒。骨髓增生极度活跃，中性
粒细 胞增多，粒
/
红高达
20/1
或以上。中性粒细胞碱性磷酸酶积分增高。
3.
真性红细胞增多症（
PV
）



图
19~20
。

PV
为慢性进行性克隆性造血干细胞增殖性疾病，主要累及红系，粒系和巨

3

核系也可增生，引起红细胞量绝对增多，＞正常
25%
，或血 红蛋白升高，男性＞
185g/L
，女性＞
165g/L
，常伴白细胞和血小 板增多及脾肿大。


4.
慢性特发性骨髓纤维化（
CIMF
）



图
21~22
。

CIMF
是一种主要以骨髓巨核细胞和粒 系细胞异常增殖，伴有骨髓结缔组织
（纤维组织）
反应性增生和髓外造血为特征的克隆性骨髓增 殖性疾病。
外周血幼
红、幼粒细胞增多，明显红细胞异形性伴泪滴状红细胞。

5.
原发性血小板增多症
(ET)



图
23~25
。

ET
是累及以巨核细胞系异常增生为主的 克隆性骨髓增殖性疾病。
本病表现
为骨髓巨核细胞增生，外周血血小板持久增多，≥
4 50
X
10
9
/L
，临床上有出血和
/
或血栓，并 有脾脏肿大。


6.
慢性嗜酸性粒细胞白血病（
CEL
）



图
26~29
。

CEL
克隆性增殖。
外周血嗜酸 性粒细胞增多，
≥
1.5
×
10
9
/L
，
原始细胞
＞
2%
。
骨髓嗜酸性粒细胞增多，原始细胞
5~19%。





CEL
应与
HES鉴别，
HES
是指不能证实其克隆性，原始细胞又不增多，但
持续性嗜酸性粒细胞 增多者。

7.
肥大细胞增多症




图
30~34
。

WHO
分类中的肥大细胞增多症，过去多 单独列出，
2008
年分类将肥大细
胞增多症放入骨髓增殖性肿瘤。系统性肥大细胞增 多症骨髓中的肥大细胞＞
25%
，且为幼稚或不典型者。肥大细胞白血病外周血肥大细胞≥10%
，骨髓肥大
细胞≥
20%
。

(
二)
髓系和淋巴系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和
PDGFRA
、
PDGFRB< br>或
PGFR1
异
常






PDGFRA
重排相关髓系（淋巴系）肿瘤。



图
35
。






PDGFRB
重排相关髓系肿瘤



图
36
。






FGFR1
重排相关髓系（淋巴系）肿瘤（
8p11
骨髓增殖综合征）

(
三
)
骨髓增生异常
-
骨髓增殖性疾病（
MDS- MPD
）










慢性粒
-
单核细胞白血病（
CMML
）

































不典型慢性粒细胞白血病（
aCML
）
，
BCR- ABL
阴性





























幼年型粒单细胞白血病（
JMML
）





























4

骨髓增生异常
-
骨髓增殖性肿瘤不能分类型（
MDS- MPN,U
）


难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（与显著性血小板增多症相关）

1.
慢性粒
-
单核细胞白血病（
CMML
）




图
37~41
。

CMML
是一组骨髓干细胞克隆性疾病，其单核细胞数量是界定疾病的主要
指标，表现为外周血单核细胞绝对值
>1
×
10
9
/L
，通常为
2~5
×10
9
/L
，单核细胞
多
>10%
，粒系前体细胞<10%
。无
Ph
染色体和
BCR-ABL
融合基因。骨髓粒系
增生，原始细胞＜
20%
，病态造血可累及一系或一系以上髓系细胞。


2.
不典型慢性粒细胞白血病（
aCML
）



图
42~46
。

aCML
是骨髓干细胞疾病， 可同时表现骨髓增生异常和骨髓增殖性疾病的
白血病，
主要累及中性粒细胞，
包括病态 的幼稚和成熟细胞增多。
外周血白细胞
≥
13
×
10
9/L
。中位数为
24~96
×
10
9
/L
，原 始细胞
<5%
，幼稚粒细胞
10~20%
，单
核细胞
<10 %
，可见嗜碱粒细胞增多。骨髓原始细胞
<20%
。本病不是经典
CML的变异，没有
CML
的标记物
(Ph
染色体和
BCR- ABL
融合基因
)
。

3.
幼年型粒单细胞白血病（
JMML
）



图
47~49
。

JMML
是一种兼有骨髓增生异常和骨髓 增殖性特征的疾病，
是一种少见的儿
童慢性髓系白血病。该病多发生于
4
岁以 下儿童，以白细胞增多、
血小板减少为
特征。外周血白细胞在
25~35
×< br>10
9
/L
，单核细胞增多＞
1
×
10
9< br>/L
，原始细胞通常
<5%
。骨髓增生活跃，单核细胞一般为
5%~1 0%
，原始细胞
(
包括幼单核细
胞
)<20%
。

4.
骨髓增生异常
-
骨髓增殖性肿瘤不能分类型（
MDS- MPN,U
）



图
50
。

--


具有
MDS
之一的临床、实验室及形态学特点，








加上








有明显的骨髓增殖性表现，
即
PLT
≥

450X109/L
，
伴巨核细胞增多或白
细胞≥13
×
109/L
。




加上无 先前潜在的
CMPD
或
MDS
病史，
无
Ph
染色体 和
BCR-ABL
融合基因。








或








患者有
MDS-MPN
混合表现，
且不能归入
MDS
、

CMPD
或
MDS-MPN
。

(
四
)
骨髓增生异常综合征（
MDS
）








难治性血细胞减少伴单系发育异常
(RCUD)

5










难治性贫血（
RA
）










难治性中性粒细胞减少（
RN
）










难治性血小板减少（
RT
）








难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（
RARS
）



























难治性血性贫血伴多系病态造血

(RCMD)







难治性贫血伴原始细胞增多
-
Ⅰ

(RAEB-
Ⅰ
)







难治性贫血伴原始细胞增多
-
Ⅱ

(RAEB-
Ⅱ
)







伴单独
del
（
5q
）
MDS







MDS
，不能分类（
MDS-U
）







































儿童骨髓增生异常综合征
(MDS)







儿童难治性血细胞减少
(RCC)


表
5

WHO
分类
MDS
外周血及骨髓形态学特点

疾




病

外

周

血

骨


髓

伴有一系发育异常的难治 性
单系列细胞减少或双系细胞减
单系发育异常：
某一系列细胞中发
血细胞减少 （
RCUD
）

少
1

育异常细胞≥
10%
难治性贫血（
RA
）
；

无或罕见原始细胞（＜
1%
）
2

原始细胞＜
5%
难
治
性
中
性
粒
细
胞
减
少
红系前体细胞中环状铁粒幼细胞
（
RN
）
；



＜
15%
难治性血小板减少





（
RT
）



伴环状铁粒幼细胞难治性贫
贫血

血（
RARS
）


无原始细胞

红系前体细胞中环状铁粒幼细胞
≥
15%
伴多系发育异常难治性血细
血细胞减少

≥
2
系中发育异常 细胞≥
10%
（中
胞减少（
RCMD
）


无或罕见原始细胞（＜
1%
）
2


性粒细胞和< br>/
或红系前体细胞和
/
无
Auer
小体

或巨核细胞）

单核细胞＜
1
×
109/L
髓原始细胞＜
5%
无
Auer
小体

环状铁粒幼细胞±
15%
伴原始细胞增多难治性贫血
血细胞减少

-1
（
RAEB-1
）


原始细胞＜
5%
2


无
Auer
小体

单核细胞＜
1
×
109/L
伴原始细胞增多难治性贫血
血细胞减少

-2
（
RAEB-2
）

原始细胞
5
～
19%
Auer
小体±

3

单核细胞＜
1
×
109/L
一系或多系发育异常

原始细胞
5
～
9%
2

无
Auer
小体

一系或多系发育异常

原始细胞
10
～
19%
Auer
小体±

3


6

疾




病

外

周

血

骨


髓

伴有细胞遗传学异常时一系或多
系中发育异常细胞低于
10%
可以
认为有诊断
MDS
之可能

原始细胞＜
5%
MDS
，不能分类（
MDS-U
）

血细胞减少

原始细胞≤
1%
2

伴单独
del(5q)MDS
贫血

巨核细胞正常至增多伴核分叶减
血小板计数一般正常或增多无
少

或罕见原始细胞（＜
1%
）

原始细胞＜
5%
无
Auer
小体

1.
偶尔可见双系细胞减少。各类血细胞 减少应被分类为
MDS-U
。

2.
如果骨髓原始细胞百分比＜5%
但血中原始细胞
2
～
4%
，诊断分型应为
RAEB -1
。血中原始细胞为
1%
的
RCUD
和
RCMD
应分为
MDS-U
。

3.
有
Auer
小体且血中 原始细胞＜
5%
，骨髓原始细胞＜
10%
应分为
RAEB-2
WHO(2008)
对
MDS
发育异常的形态学特征作了说明。






异常红细胞生成包括核出芽、核间桥、核碎裂、 多核、核过分叶、核巨幼
样变、环形铁粒幼红细胞、空泡和
PAS
阳性等。






异常粒细胞生成包括粒细胞胞体小或常胞体大、 成熟粒细胞核不分叶或分
叶过少
(
假

Ｐ
elger-Hu ?
t
畸形
)
、可见双核或过分叶、胞质内颗粒过少或缺失、假
Che dick
颗
粒、
Auer
小体等。






异常巨核细胞生成包括小巨核细胞、核低分叶、多核。

WHO
也强调各系发育异常的形态表现的细胞≥
10%
，
而且要求外周血分类
计数
200
个白细胞，骨髓分类计数
500
个有核细胞。

1.
难治性贫血（
RA
）



图
51
。

2.
难治性中性粒细胞减少（
RN
）



图
52
。

3.
伴环状铁粒幼细胞难治性贫血（
RARS
）



图
53~55
。

4.
伴多系病态造血难治性血性贫血
( RCMD)


图
56~60
。

5.
伴原始细胞增多难治性贫血
(RAEB)


图
61
。

6.
伴单独
del
（
5q
）
MDS


图
62
。

7.
儿童难治性血细胞减少
(RCC)


图
63
。

MDS
的鉴别诊断很重要，应确定是克隆性疾病 还是其他因素所致。发育不
良不是克隆性疾病的证据，如维生素
B12
和叶酸缺乏、接 触三氧化二砷、先天

7