如何去掉脸上的法令纹丙二醇非临床安全性研究综述

2021年1月18日发(作者：翟承祚)
丙二醇非临床安全性研究综述

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王庆利



【摘要】
丙二醇广泛应用于制药、食品 和化妆品工业中，但对于丙二醇摄入的安全范围，
国内外均无明确规定。
国外从上世纪三十年代 开始至今，
对丙二醇安全性进行了深入的研究，
包括急性毒性、长期毒性、局部安全性、遗传毒 性、生殖毒性、致癌性以及药代动力学等方
面。本文对国外丙二醇安全性研究结果进行总结分析，供新药 非临床及临床研究评价参考。


【关键词】
丙二醇；非临床安全性； 急性毒性；长期毒性；遗传毒性；生殖毒性；致癌
性




丙二醇
（
1,2-
二羟基丙烷，
Propylene Glycol
，
1,2-Dihydroxypropane)
，
广泛应用于制药、
食品和化妆品工业中，在药剂中常用作溶剂、潜溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂等。在不同
的制剂中， 丙二醇的用量差别较大，在注射剂中可到
60%[1]
。对于人体丙二醇摄入的安全
范 围，
国内外均无明确规定。
国外从上世纪三十年代开始至今，
对丙二醇安全性进行了深 入
的研究，积累了大量的资料，已经发表的相关安全性研究文献有
160
多篇
[2]
。现对国外丙
二醇安全性研究结果进行总结分析，供新药非临床及临床研究评价参考。< br>

1
单次给药毒性研究


在小鼠 、大鼠、豚鼠、家兔、犬等动物种属中进行了多种给药途径的单次给药毒性试验。
在所有动物种属中出现 的急性毒性症状包括失衡、活动减少、痛觉消失、昏迷、死亡。经口
给药后，死亡动物大体剖检可见小肠 出血。显微检查可见肾脏出现轻微改变，包括核固缩、
空泡变性，
皮质肾小管可见蛋白碎片。< br>此外可见肝脏轻度充血。
这些试验大多数是较早期进
行的，基本采用了经典的半数致死量 （
LD50
）法，由于
LD50
存在多种不确定因素
[3]
，因
此得到的数据差别较大。但大多数
LD50
值超过了
5
g/kg
的限度剂量，基本提示了丙二醇
急性毒性的相对安全性。


2
重复给药毒性


CD
大鼠，
掺食法给 予丙二醇
6250
、
125000
、
25000
、
50000 ppm
，
每天
1
次，
连续
104
周。 结果：试验过程中未见动物死亡，动物外观及行为未见明显异常。雌雄动物均可见剂量
相关性的体重降低 趋势，
但摄食量及体重增量未见显著改变。
不同时间点的血液学检查未见
明显异常。病 理学检查可见给药组动物及对照组动物均出现多种异常，包括肾脏、肝脏、肺
脏。认为上述异常改变为老 年大鼠常见现象，与给药无关。


Beagle
犬掺食法给予丙二醇
0
、
2000
、
5000
mg/kg/
天，并设 有等热量对照组（葡萄糖
掺食法给予
2540
、
6350 mg/kg
），连续
104
周。白细胞分类计数或红细胞脆性未见给药相
关异常。在高剂量下给 药
6
、
12
个月后可见总红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积非显著
性升高，试验结束时显著降低。给药
23
个月时平均网织红细胞计数显著降低，试验结束时有核红细胞百分率、
红细胞不均与异型红细胞程度较高。
上述异常雌性动物相对高于雌性动
物。
尿液检查可见高剂量组动物尿量间歇性增加。
临床化学检查可见高剂量组动物总胆 红素
非显著性升高。
病理学检查可见高剂量组雌性动物骨髓活性轻微升高，
但给药组、
对照组及
等热量对照组损伤的严重程度与发生率相当。
认为骨髓活性改变是生理性改变 。
毒代动力学
分析显示，
血清中丙二醇浓度随剂量增加而增加，
在浓度为5000 mg/kg/
天时，
约
0.1% V/V
（最高
0. 2%
）。上述结果提示，在丙二醇以
8%
掺食法给药连续
2
年未见明 显的不良影响，
NOAEL
为
2000 mg/kg/
天，
LOAEL
（红细胞影响）为
5000 mg/kg/
天。


恒河猴吸入法给予丙二醇，浓度为
0< br>、
100
～
220
、
230
～
350 mg /m3
，连续
12
个月。结
果可见，与对照组比较，给药组动物红细胞轻微增 加、血红蛋白含量显著增加，但体重及尿
液检查未见异常。病理学检查可见肺部有肺螨感染及巨噬细胞浸 润。未见膀胱及肾脏结石。
肝脏、肾脏、脾脏、肠系膜腺体、肾上腺剖检及显微检查未见异常。


3
局部安全性


3.1
皮肤刺激性


新西兰兔（
n = 6
）皮肤给予未稀释丙二醇
0.5 ml
，给药后
24
、
72
小时评估刺激性。结