九千七什么意思泊洛沙姆3

2021年1月18日发(作者：方晓天)
泊洛沙姆水凝胶

1.
泊洛沙姆凝胶作用及机理

泊洛沙姆 具有热敏溶胶
-
凝胶转变的特性，低温时为液体，接近体温呈软凝胶
状，在肌肉或皮下 形成药物的储库，使得药物缓慢释放和吸收。研究发现，由于
组成泊洛沙姆嵌段的聚氧乙烯和聚氧丙烯在 理化性质上存在差异，
在水中泊洛沙
姆表现出特别的凝胶性质。温度升高时，由于聚氧丙烯嵌段 具有相对的疏水性，
在水中泊洛沙姆可以形成这样一种结构
:
疏水性的

PPO
被包裹在内部形成内核，
相对亲水的

PEO
则与水结合后缠绕包围在疏水结构的外部，
从而在总体上形成
形态大小不等但组成相似的胶 束结构。
更重要的是，
上述胶束结构不是完全独立
存在的，
当溶液浓度大于某 个值后，
在一定环境条件下，
胶束间的各种作用力使
胶束态的泊洛沙姆分子发生进一步 的缠结、堆砌和聚集。此时如果温度再升高，
就会发生胶凝，因此可以作为温度敏感性的原位凝胶基质应 用。

在泊洛沙姆系列中
,
泊洛沙姆
407(P407)
是 研究最广泛、
应用最广的一种聚合物
,

P407
有
表面
活
性
,
并
且
能
够
增
加一
些
难
溶
性
药
物
的
溶
解度
。
其
独
特
的
PEO-PPO-PEO
三嵌段 结构
,
使之在方便应用的同时还延长药物在给药部位的驻
留时间
,
有 利于提高生物利用度和疗效。

2.
在制剂中的应用

2.1
在眼部给药中的应用

一般滴眼剂用后约
70 %
的药液直接从眼中溢出
,
若眨眼将有
90
%
的药液损失。
随着泪液的更新
,
药物从鼻泪管排除
,
生物利用度低

。
而原位凝胶响应外界刺激
形成凝胶状
,< br>药物在眼部被相对固定
,
局部吸收较多
,
可确保强刺激性的药物大量< br>快速通过鼻泪管流入口鼻
,
增加患者依从性。在一定程度上还减少了滴眼剂的用
量
,
减少了不良反应的发生
;
因此眼用原位凝胶对眼部给药系统是较适合的。
用泊
洛沙姆作为主要凝胶材料，
所得制剂在贮存温度下呈液态，
滴入眼中后由 于温度
的升高使体系发生相转变，
能迅速在眼内发生相转变形成半固体，
黏附于角膜和
结膜囊表面，使药物长时间滞留在眼部并缓慢释放，从而提高生物利用度。

郝吉福等
［
1
］
以盐酸小檗碱为模型药物
,
以泊 洛沙姆温敏材料为基质制备成眼
用温敏凝胶，
采用泊洛沙姆溶液经模拟泪液稀释前后的胶凝温度 作为眼用温敏凝
胶处方的评价指标
,
通过拟合方程建立数学模型探讨胶凝温度的变化规律
,
考
察相变温度与泊洛沙姆浓度和种类之间的关系
,
研究体温敏感凝胶的胶 凝温度
变
化
规
律
,
为
制
备
适宜
相
变
温
度
的
凝
胶
提
供依
据
。
王
慧
娟
等
以
泊
洛沙
姆

407(
F127)

和泊洛沙姆

188(
F68
)
作为原位凝胶载体材料，研究胶凝温度优化
处方。结果表明
:
原位凝胶最佳处方组成为

20% F127
和

5%F68
，经人工泪液
稀释前后的胶凝温度分别为

28.
2
℃

和

33.4
℃

盐酸倍他洛尔在浓度

11.
0
～

440. 0

μ
g
·
mL-
1
范围内呈良好的线性相关性< br>(
r = 0. 9997
)
，日内和日间
精密度良好，平均回收率为

99.5%

。该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求，体现
出良好的应用前景。

2.2
在经皮给药中的应用

Stamatialis
等以
F127
为药物储库制备了马来酸噻吗洛尔离子导入经皮凝胶给
药系统
,
并用 人工膜和猪角质层对药物的转运情况进行了研究。研究结果显
示
,
F127
的 浓度和人工膜都可调控药物的转运。对于低浓度
F127
和大孔径人工
膜的给药系统< br>,
药物的转运主要受猪角质层的控制
,
而对于高浓度
F127
和小孔径
的给药系统
,
凝胶和人工膜对药物的转运都产生显著的影响。
Caf aggi
等以
P407
作增溶剂制备了托芬那酸凝胶。相溶解实验表明
P40 7
能极大程度增加托芬那酸
的水溶性
,
同时研究还显示
,
随 着温度升高
,
凝胶的粘度显著性的增加
,
并且在皮
肤温度下能保持该 粘度
,
可望用于经皮给药系统。

2.3
在直肠给药中的应用

以

Poloxamer

和生物黏附聚合物为基质的凝胶直肠给药系统，
易于肛 门给药，
而且对直肠组织有黏膜黏附性，也不会在用药后渗漏。以

P407
、
P188
混合制
备盐酸美贝维林直肠用溶液，
该溶液具有较为理想的在肠道生理条件下反向凝胶
的性质，
同时具有较好的凝胶强度和零级释药 特征。
试验结果表明，
施用了具有
反向胶凝性质的直肠溶液的豚鼠，
其解痉作 用明显变长，
也未发现任何组织学损
伤。

2.4
在阴道给药系统中的应用

阴道给药方式作为一种非侵入性的给药途径 因具有局部药物浓度大，
不良反应
小等优点广泛用于妇科感染性疾病的治疗，
其常用剂 型包括栓剂、
片剂、
凝胶剂、
软膏剂、
洗剂等。
但常规阴道给药制剂 因阴道的自身净化作用存在局部作用时间
短，药物需反复多次给药才能达到治疗效果。

戴助等
［
3
］
以温敏性聚合物泊洛沙姆
407
和黏附性聚合物羟丙基甲基纤维素
(
HPMC)
为载体将塞克硝唑制成阴道用凝胶剂，
当泊洛沙姆

407
浓度为

20%

时，
载塞克硝唑温敏型凝胶的胶凝相变温度为
(
31. 7 ±
0. 5
)
℃

，
可使凝胶在阴道壁
原位凝胶化并迅速黏 附于黏膜表面，
延长药物在黏膜表面吸收时间，
提高药物疗
效。含量测方法在
4. 99
～
24. 96

mg·
L
－

1
范围内线性关系良好，平均回收率为
98. 47%
，
RSD

为
2.73
%
( n =6 )
。

2.5
在注射给药中的应用

郭琦等
［4
］
使用可注射温敏性泊洛沙姆水凝胶作为辛伐他汀的载体填充壳聚糖
导管具有以 下优点：
首先，
可注射水凝胶能够填充任何形状的神经导管，
不留空
隙，更好地引导轴突生长
;
其次，
水凝胶的温敏性使得在体内

37
℃即可实现从
液相到固相的转变，
无需提前干预，
更便于临床应用
;
最后，
壳聚糖导管的机械
强度适合缝合和移植，复合可注射水凝胶增强结构稳定性，促 进神经纤维长入。

Alexandera A

等
［
5
］
研究将美法仑与聚乙二醇
(
PEG
)
偶联得到的共轭物
(
即

PEG

化美法仑
)
分别载入以泊洛沙姆或壳聚糖为基质的可注 射原位温敏性水
凝胶中，
得到了具有局部缓释作用的两种不同水凝胶，
MLP 5000
和

MPX-CG
。
［
6
］
V eyrise
等
将万古霉素溶于
25
％的泊洛沙姆
407
中 ，
制成温度敏感型控释凝胶，
体外试验说明此系统具有缓释作用，
扩散系数小。
大鼠皮下注射可得到较高的局
部浓度
(
＞
131mg/L
)
，血药浓度降至有效浓度以下至少要
8 d
。

2.6
在黏膜给药中的应用

Zeng N
等
［
7
］
设计了一种专门用于颊黏膜给药的硫酸沙丁胺醇
(
SS
)
泊洛沙姆
生物黏附水凝胶，
并考察与

TR 146
人口腔黏膜上皮细胞的相互作用，
包括跨上
皮的

SS

扩散量和细胞存活率等。
结果显示，共孵育

2

h
后，
SS

溶液会诱导产
生剧烈 的细胞变化，
而由一定浓度泊洛沙姆和黄原胶组成的水凝胶则可避免这一
现象。

2.7
在其他方面的应用

谢志勇
［
8
］
以泊洛沙姆

407
与

188

为基质制备司帕沙星温敏性耳用原位凝胶
并对其主要物理性质进行考察，研究得出

SF
温敏性耳用

ISC
制备简单，性质
理想，值得进一步研发。

褚克丹等
［
9
］
以泊洛沙姆

407
为凝胶材料，以泊洛沙姆

188
，
PEG6000

调节
胶凝温度，
研制的中药醒鼻温敏凝胶在

33
℃左右 胶凝。
处方设计合理，
可进一
步研究开发。有人考察了不同浓度泊洛沙姆

407
、
PEG6000
和泊洛沙姆
188

及
处方量利巴韦林对鼻用温敏凝胶的热力学［胶凝温度
(

T1
)
、胶融温度
(
T2
)
］
和流变学性质
(
黏度
)
的影响，
结果表明，
凝胶的

T1
和黏度均与泊洛沙姆

407

浓度呈负相关，而
T2
则与其呈正相关。利巴韦林和相应辅料对凝胶的

T1
、
T2
和黏度均有不同程度的影响，可以进一步探讨。

3.
研究新趋势

一是将原位凝胶与制剂新技术（如包合物、纳米粒、微球等 ）结合起来，提高
药物的稳定和溶解度，达到更好的缓释效果，增强药物疗效并减少不良反应。

徐辉等
［
10
］
采用悬浮交联方法制备亲水性聚合物泊洛沙姆微球。 对于传递稳定
性差的药物具有重要的意义。有人研究制备了胰岛素
-PLGA
纳米粒， 然后分散
于泊洛沙姆
407
凝胶基质中制成温度敏感型原位凝胶。
根据体外试 验发现泊洛沙
姆
407
的浓度越低，
药物释放越快。
小鼠皮下注射后 有显著的降血糖作用，
并能
在
2
h
内维持相对稳定，
反弹速 度缓慢。
娄杰等
［
11
］
利用厚朴酚和羟丙基－
β
－环
糊精包合形成包合物，
再利用泊洛沙姆

407

和泊洛沙姆

188
制备温敏原位凝胶。
运用不同方法分别考察凝胶 的体外释药行为与溶蚀并进行数据拟合，
显示包合物
原位凝胶能延长制剂在眼部的滞留时间。< br>
二是在泊洛沙姆中加入同系列化合物如泊洛沙姆

188
或具有生物 黏附性或增
加强度的辅料。
泊洛沙姆潜在的缺点
:
机械强度较低
,< br>表面溶解快
,
不能生物降解
,
以及不能从肾脏排泄等。
例如 将
3
个泊洛沙姆
407
单体碳酸酯键结合在一起合成
新的聚合物可以 解决降解性问题。

在泊洛沙姆中加入黏附性材料例如
［
12
］亲水性黏附材料能与泊洛沙姆的

PEO

链段结合，
加强相邻 分子间的缠结作用、
提高分子间氢键结合力，
使得体系在较
低温度发生胶凝，
如

HPMC
。另外，加壳聚糖会使相变温度升高，赵亮等
［
13< br>］
研
究中就发现壳聚糖对升高泊洛沙姆

188
的相变温度 有效。
胡亦清等
［
15
］
研究表明
泊洛沙姆与五种不同结构 的多糖及多糖衍生物形成温敏水凝胶，
有利于实现可注
射使用的目的。
相比之下，两亲性多糖衍生物与泊洛沙姆的凝胶化时间不长，
两
亲性多糖衍生物
/
泊 洛沙姆温敏水凝胶的稳定性更高，体现出更强的剪切变稀性
质，延长缓释强的松的时间，这些性质可能与 之间存在疏水相互作用力有关。
5
种凝胶体均有促进成骨细胞增殖生长的性能，
在骨关 节组织具有一定的应用前景。
［
16
］

泊洛沙姆

407
和

188
一起使用有良好效果。
黄芩苷为难溶 性药物，
朱铁梁等
［
17
］
以甲基纤维素为黏度调节剂，以泊洛沙姆

407
和

188
为凝胶材料，制备黄
芩苷温敏凝胶，
凝胶胶凝温度大概为
35.3

℃，
在
120

min
累积释放率为

78.06%

。