胃反流性食管炎症状药物传递系统与新型给药系统的研究与发展。

2021年1月18日发(作者：明川)

2010
—
2011
年度第一学期药剂学考查试卷

药物传递系统与新型给药系统的研究与发展


【文摘】
如今，人们可以根据治疗效果定制和设计药物，
其中包括小分子物质和
生物工程药物。
但 许多新药在体内外不稳定
（易降解）
，
一些药物作用虽然很强，
但可产生剧烈 的不良反应，
另有些药物由于生物学障碍，
转运能力有限，
如肠道
吸收差，< br>经血脑屏障的扩散受阻。
因此，
需要设计智能化的给药系统以防止药物
降解，< br>促进药物穿越生物学障碍和提高其生物利用度，
控制释放以维持平稳的血
药浓度，将药物 输送至合适的作用部位（靶向给药）
，由此增强治疗作用，减少
【
1
】
药物的全身分布而降低不良反应。

【关键词】

药物传递系统，新型给药系统，靶向给药

【正文】
给药系统系指人们在防治 疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给
药形式。目前药物制剂研究进入了一个全新的释药系统（< br>DDS
）时代，各种新的
释药系统发展极为迅速。
可分为缓控释给药系统、靶向给药系统、
纳米给药系统、
透皮给药系统、黏附给药系统、无针粉末喷射给药系统和其 他给药系统。
【
2
】
本
文就其他给药系统状况做一综述，包括离子导 入透皮给药、眼部新型给药系统、
指甲油给药系统。

一、离子导入透皮给药贴片

离子导入是一种非侵入性的技术，
用微量的电流 来提高和促进各类药物的皮
肤转运，
尤其是亲水性药物例如小分子肽类的透皮转运。
对 于这类药物来说，
与
其被动的经皮透入相比较，离子导入对人体皮肤的透皮转运要提高约
1000
倍。

这种大约已有
100
年的历史的技术近来又得到关 注，
主要是由于在下列技术
方面所取得的进展：首先，由于病人对于许多药物，例如烟碱、硝酸 甘油、雌二
醇等的被动透皮的贴片已经广泛接受，
这些制剂并取得了经济上的成功，
激 励了
人们对于扩大这一给药途径用药范围的兴趣。其次，微电子工业技术上的突破，
使得低成本 的可编程电子元件的微型化成为可能。最后，由于重组
DNA
技术和
【
3】
合理药物设计的进步已经产生了多种治疗用活性肽。

离子导入给药的优点：

1

离子导入治疗可使药物作用迅速起效 和终止，在经过大约
1h
平稳、持续的
血浆水平（其间组和组内变异最小）后，药物作 用可程序化控制。

从肽类和非肽类药物治疗病人临床的数据可见，
电流促进药物透皮 转运，
并
迅速进入全身循环，
以后随着所用电流的终止血浆中药物水平很快下降。这种
“开
关”的特性，提供了另一种给药方案，离子导入可按照设计好的药物剂量给药，< br>如可以使病人通过激活一种便利的
“圆形”
按钮，
或通过一种传感器或外部佩戴
【
4
】
的微片（如探测发热或心率）直接根据症状来处置急性疼痛的发作。< br>
贴片的工作模式：

⒈药物存库，
它是亲水性的，
由具有明 显生理相容性的凝胶或吸附垫材制成，
以确保适合于皮肤表面和贴片的电极。药物存库的
pH< br>值要求能够最有利于离子
导入的转运，并且皮肤可以耐受，
pH
值可控制在4~8
。如果药物在这些环境下
具有正电荷，
它就被置于贴片的正电极。
带有负电荷的肽类无疑将被置于负电极。

⒉同流存储器，由典型的碱金属盐类组成，以组成完整的电路。

⒊电子控制器，由电池和可编程的微型计算机组成，
它提供动力并控制离子
导入药物的转运。
考虑 到贴片使用更具有可操作性，
贴片的这一贵重的部件可以
在每次使用之后方便地拆除，并可反复 充电多次使用。

应用前景：

离子导入的未来发展方向，
是装置的 微型化、
通过研制可自由使用的载药贴
片来降低治疗费用、
为用作硬件的微型计算机开 发高能量电池。
设计带有适当电
荷的高效药物也能扩展将来的用途和增强离子导入装置应用的多 样性，
包括将抗
原靶向导入皮肤中的
Langerhans
细胞。

ALZA
公司已经发展了
E-TRANS
技术，可用于药物的局部和全身给药 。这
一装置包括可以连续转运药物超过数小时和数天的可自由使用的
E-TRANS
系
统，配有可替换电池及可反复使用的药物垫系统。这是可编程的连续、规范、按
需、或具有反馈 效应的药物转运装置。第一个
E-TRANS
产品，现在已经发展到
第三阶段，是用病 人治疗剂量的芬太尼（一种强效镇痛药）来减轻手术后疼痛。

IOMED
临床系统已 经发展了
Phoresor
系统，可以盐酸利多卡因等药物进行
【
5
】
局部麻醉。

2

二、眼部新型给药系统

眼 科疾病通常采用局部治疗的方法，
全身治疗用于个别情况。
水性滴眼剂使
用方便且易被 病人接受；
油性滴眼液像眼膏等能延长药物作用时间，
但会引起视
力模糊，
因 此通常只能在睡前使用；
洗眼液应用较少；
结膜下注射或球后注射通
常用于特定部位的 治疗和小型的外科手术。
为了提高眼部给药的生物利用度，
降
低全身和局部的不良反应 ，
同时不影响视觉的敏锐性，
新的药物载体不断被开发
【
6
】
和应用，以方便患者使用。

眼部给药存在的问题：

局部应用水性滴眼剂 的主要问题是结膜囊可容纳的药物量太小，
而使药物损
失率高。
眼睛反射性的眨动使眼 液分泌增多，
也可使药物损失量显著增加。
另外，
局部使用的药物和辅料会直接影响泪 膜的动力活性。
例如，
毛果芸香碱对泪液的
流动有刺激作用，
氯化苯甲烷胺能 破环泪膜，
噻吗洛尔可降低泪液的流动，
而甲
基纤维素和聚乙烯醇能够提高泪膜的稳定 性。

水性溶剂通常快速分布于角膜表面，
然后被迅速消除，
因此药物浓度急 剧下
降，只有不到
5%
的药物能够穿透角膜上皮细胞，达到眼部需要的治疗浓度，大< br>部分药物（
50%~95%
）通过结膜通路和鼻泪管被吸收进入全身血液循环，易导致全身的不良反应。

长期以来，
局部用药引起的全身反应一直是眼科药物治疗被 忽视的一面，
这
可能是由于这类药物具有较宽的治疗谱，
也与受到全身不良反应影响的 病人数量
不多有关。
1978
年噻吗洛尔被用来治疗青光眼。
1980
年
van Buskirk
指出了局部
应用噻吗洛尔的危险，噻吗洛尔对心血管系统 和呼吸系统有明显的不良反应。
1986
年
Nelson
等报道了
4 50
例严重不良反应的病例，
其中有
32
例死亡。
但眼睛
目 前仍被认为是多肽类药物选择性应用的首要器官。

降低全身不良反应：

利 用药物的药理学效应，
采用合适的化学制剂和植物制剂来降低眼局部应用
的全身不良反应。
药理学效应

联合应用血管收缩药，如苯肾上腺素和肾上腺素。

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