女性外阴什么颜色好《替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识》(2019)要点

2021年1月18日发(作者：蒲蛰龙)

《替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识》
（
201 9
）要点


抗血小板治疗是血栓栓塞性疾病如急性冠脉综合征（
A CS
）和缺血性卒中
的基本治疗策略。
现有的抗血小板药物中
（表
1
）
，
阿司匹林通过抑制环氧
合酶和血栓素
A2
的合成发挥抗 血小板聚集的作用，噻吩吡啶类（氯吡格
雷、替格瑞洛）通过抑制血小板
ADP
受体而 减少
ADP
介导的血小板激活
和聚集，但阿司匹林和噻吩吡啶类的作用机制并未完全覆 盖所有导致血小
板聚集的信号通路。血小板糖蛋白（
GP
）
b/a
受 体是血小板聚集、血栓形
成的最终共同通路，其拮抗剂可通过占据受体的结合位点，使之不能与黏
附蛋白相结合，
从而特异且快速地抑制血小板聚集
（图
1
）
。目前国内应用
最主要的
GPb/a
受体拮抗剂（
GPI
）是替罗 非班，其他
GPI
尚需进口。目
前替罗非班已广泛应用于冠状动脉硬化性心脏病及经皮 冠状动脉介入治
疗（
PCI
）
，国内外均积累了丰富的临床研究证据，并已得 到
2018
年欧洲
心脏病学会（
ESC
）
/
欧洲心 胸外科协会（
EACTS
）
《心肌血运重建指南》
、
中国
《 急性
ST
段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南
（
2019
）
》
、
2019
年
《急
性
ST
段抬高型心肌梗死溶栓治 疗的合理用药指南
（第
2
版）
》
等国内外冠
状动脉粥样硬化 性心脏病权威指南的推荐：

对于行直接
PCI
的
ST
段抬 高
型心肌梗死（
STEMI
）患者，若血栓负荷重、冠状动脉造影出现血流慢或
无复流、存在呕吐或处于无法进食的状态、双联抗血小板药物服用时间距
直接
PCI
时间间隔较短或存在氯吡格雷抵抗等情况时，
推荐使用替罗非班，
10
～
25
μ
g/kg
静脉推注，随后
0.15
μ
g/
（kg
·
min
）滴注
18
～
36 h
，可根


据患者年龄、性别、体重等因素个体化调整替罗非班用量（分层 剂量：半
量或减量）
；对具有高危因素且没有预先给予足够
P2Y12
受体拮 抗剂抗血
小板药物治疗，
或接受双联抗血小板药物治疗且合并缺血高危因素的非
ST< br>段抬高型急性冠脉综合征（
NSTE- ACS
）患者，介入治疗中可考虑应用替
罗非班。


卒中是导致人类高残疾率和高死亡率的主要疾病之一，且复发率高，疾病
负担沉重。


1

替罗非班的药理机制和药代动力学


替 罗非班属于小分子非肽类络氨酸衍生物，其对
GPb/a
受体的抑制作用
属于选择性竞 争抑制，呈剂量依赖性，并且与
GPb/a
受体的结合模式也
是可逆的，可灵活应用， 安全性较高。


替罗非班在静脉注射后
5min
内即可达到抑制血 小板聚集的作用，达峰时
间
<30min
，
1h
内即可达到稳态血浆 浓度。
肾功能不全的患者需调整剂量，
肌酐清除率
<30mL/min
的患者 ，替罗非班的半衰期可延长
3
倍，此类患
者出血风险明显增加，剂量应减半。


2

替罗非班的给药途径和剂量




治疗急性缺血性卒中时，替罗非班推荐的给药剂量和方式为：

静脉给药< br>或联合导管内给药。静脉内给予负荷剂量
0.4
μ
g/
（
kg
·
min
）持续
30min
（总剂量不超过
1mg
）
，后静脉泵入
0.1
μ
g/
（
kg
·
m in
）维持
24h
。


3

替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的应用


3.1

替罗非班单药治疗急性缺血性卒中患者


【推荐意见】
：


·对于小动脉闭塞型的进展性卒中患者，使用替罗非班
0.4
μ
g /
（
kg
·
min
）
静脉输注
30min
，然后连续静脉输注
0.1
μ
g/
（
kg
·
min
）维持至少
24h
是
合理的（
b
级推荐，
B
级证据）
。


3.2

替罗非班与静脉溶栓联合应用于急性缺血性卒中


【推荐意见】
：


·对于发病时间处于溶栓时间窗内的急性缺血性 卒中患者，
使用替罗非班作
为静脉溶栓的辅助治疗是合理的。推荐的用法用量为在静脉溶栓后< br>2
～
12h
期间以
0.4
μ
g/
（
kg
·
min
）
的速率输注
30min
，
然后以< br>0.1
μ
g/
（
kg
·
min
）
速 率连续静脉输注
24
～
72h
，并根据肌酐清除率进行调整（
a级推荐，
C


级证据）
。


3.3

替罗非班在脑血管疾病血管内治疗中的应用


3.3.1

急性大动脉闭塞血管内治疗围术期


【推荐意见】
：


·对于接受血管内治疗的急性缺血性卒中患者，
预防性使用替罗非班目前仍
存争议，可考虑术中动脉内使用小剂量替罗非班
0.25< br>～
0.5mg
，以
1mL/min
速度输注，
随后静脉滴注< br>0.2
～
0.25mg/h
维持
12
～
24h
，
并严
格监测出血（
b
级推荐，
B
级证据）
。< br>

·对于急性缺血性卒中血管成形或取栓后内皮损伤反复闭塞的患者，
可以考
虑使用替罗非班作为血管内治疗的辅助治疗。目前推荐的剂量方案为联合
导管内动脉给药给予负 荷剂量
0.4
μ
g/
（
kg
·
min
）持 续
30 min
（总剂量不
超过
1 mg
）
，随后静脉泵入
0.1
μ
g/
（
kg
·
min
）维持24
～
48h
，并结合
CT
复查结果调整用药（
a级推荐，
B
级证据）
。


·替罗非班用药后桥接口服 抗血小板治疗时，建议复查影像学检查排除出
血，可以考虑重叠
4
～
6h（
b
级推荐，
B
级证据）
。