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肾癌诊疗规范(
2018
年版)
一、概述
肾细胞癌(
renal cell carcinoma
,
RCC
, 简称肾癌)是起
源于肾小管上皮的恶性肿瘤,
占肾脏恶性肿瘤的
80%
~90%
。
肾癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌,其次为乳头状
肾细胞癌及嫌 色细胞癌,以及集合管癌等少见类型的肾细胞
癌。肾癌发病率仅次于前列腺癌及膀胱癌,占泌尿系统肿瘤
第三位。
随着医学影像学的发展,早期肾癌的发现率逐渐增长,
局限性肾癌 经过根治性肾切除术或者保留肾单位的肾脏肿
瘤切除术可获得满意的疗效。据统计,目前确诊时既已属晚
期的患者已由数年前的
30%
下降至
17%
,
随着靶向治疗 的持
续发展及新型免疫治疗药物的兴起,晚期肾癌的疗效也逐步
得到改善。
二、流行病学及病因学
(一)流行病学
在世界范围内,
肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的
3%
,
其分布具有明显的地域差异,北美、西欧等西 方发达国家发
病率最高,而非洲及亚洲等发展中国家发病率最低。全世界
范围内,肾癌发病目前 排在男性恶性肿瘤第
9
位(
21.4
万例
新患者)及女性第
14
位(
12.4
万例新患者)
,其男女发病率
1
约为
2
∶
1
,发病高峰在
60
~
70
岁。根据
GLOBOCAN
2012
年世界恶性肿瘤流行病学研究数据,肾癌的全球 发病率居恶
性肿瘤第
14
位,死亡率居第
16
位。近几十年来,在大 多数
国家和地区肾癌的发病率都呈现持续增长趋势,包括北美、
部分欧洲、亚洲、大洋洲及部分 拉丁美洲,但肾癌的死亡率
在发达国家中趋于稳定或下降。据中国肿瘤登记年报的资料
显示,从
1988
年至
2014
年我国肾癌的发病率为上升趋势。
人口结构老 龄化、生活方式西方化及早期筛查的推广可能是
发病率增高的原因。
2005
年至2009
年肾癌的发病率分别为
3.96/10
万、
4.44/10万、
4.64/10
万、
5.08/10
万、
4.5/10万。
2018
年
2
月,国家癌症中心发布了最新癌症数据,汇总了
339
家癌症登记点的数据,共覆盖中国
2.8
亿人群。数据显
示,
2014
年中国肾癌发病率为
4.99/10
万,其中男性肾癌发
病率为< br>6.09/10
万,女性肾癌发病率为
3.84/10
万。
(二)病因学
肾癌的病因尚不明确,其发病与遗传、吸烟、肥胖、高
血压及 抗高血压药物等有关。吸烟和肥胖是最公认的致肾癌
危险因素。
⒈遗传性因素:大部 分肾细胞癌是散发性的,遗传性肾
癌占肾癌总数的
2%
~
4%
,多以 常染色体显性遗传方式在家
族中遗传,由不同的遗传基因变异造成,这些基因既包括抑
癌基因又 包括癌基因。已明确的遗传性肾癌包括
VHL
(
von
2
Hippel
–
Lindau
)
综合征
(双侧多发的肾透明细胞 癌和肾囊肿)
、
MET
基因相关的遗传性乳头状肾细胞癌(Ⅰ型)
、延胡索酸
水化酶基因异常引起的遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(非Ⅰ
型乳头状肾细胞癌)
、BHD
(
Birt-Hogg-Dube
)综合征(多发
性肾嫌色细胞癌 、杂合性嫌色细胞和嗜酸细胞肾肿瘤、乳头
状肾细胞癌)
、
HRPT2
基因相 关的甲状旁腺功能亢进
-
颌骨肿
瘤综合征
(混合型上皮和基质肿瘤、
乳头状肾细胞癌)
(
表
1
)
。
一般认为如下人群可能是遗传 性肾癌的潜在患者:①
≤
45
岁
的肾癌患者;②双侧
/
多发 肾脏肿瘤;③肾癌家族史(至少
1
个一级亲属,至少
2
个二级亲属)
;④肾癌合并其他肿瘤病
史(嗜铬细胞瘤,胃肠道间质瘤,神经系统血管母细胞瘤,
胰腺神经内 分泌肿瘤等)
,合并其他病变如肺囊肿,自发性
气胸等;⑤合并少见的皮肤病变(平滑肌肉瘤, 血管纤维瘤
等)
;⑥个人或家族有肾癌相关综合征病史。对于这部分患
者,可以建议本 人及相关家属进行基因突变检测。
表
1
常见遗传性肾癌及临床表现
综合征缩写
突变位点
病理类型
临床表现
ccRCC
,
嗜铬细胞瘤,
胰腺肾脏囊
肿,神经系统视网膜血管母细胞
VHL
VHL
ccRCC
瘤,
副神经节瘤,
胰腺内分泌肿瘤,
淋巴囊肿瘤,附睾腺瘤
HPRC
MET
pRCC
Ⅰ
pRCC
3
嫌色细胞癌,
混合嗜酸细胞瘤,
纤
BHD
FLCN
多种
RCC
维毛囊瘤,皮赘,肺囊肿,气胸
pRCC
,皮肤子宫平滑肌瘤,子宫
HLRCC
FH
pRCC
Ⅱ
平滑肌肉瘤
ccRCC
,
SDHB
,
SDHD
,
SDH RCC
SDHC
RCC
ccRCC
,乳腺癌,滤泡性甲状腺
cowden syndrome
PTEN
ccRCC
癌,子宫内膜癌
MITF
相关肿瘤
HPT-JT
多种
RCC
,
wilms
瘤(肾母)
,甲
hyperparathyroidism-jaw
tumor
ccRCC
,葡萄膜黑色素瘤,黑色
BAP1
相关肿瘤
BAP1
ccRCC
素瘤,间皮瘤
FHIT/FRA3B on
Translocation [t
(
3
;
8
)
,
t
chr3
,
RNF139 on
(
2
;
6
)
]
相关肿瘤
chr8
注:
VHL
(
von Hipple-Lindau syndrome
)
,
ccRCC
(
Clear cell renal cell carcinoma
)
,
HPRC
(
hereditary
papillary renal carcinoma
)
,
pRCC
(
Papillary renal cell carcinoma
)
,
BHD
(
Birt- Hogg-
Dube′ syndrome
)
,
HLRCC
(
hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer
)
ccRCC
ccRCC
,甲状腺乳头状癌
HRPT2
wilms
瘤
状旁腺功能亢进,甲状腺癌
MITF
RCC
黑色素瘤,
PECOMA
chromophobe
铬细胞瘤,副神经节瘤
ccRCC
,嫌色细胞,嗜酸性,嗜
4
⒉吸烟:吸烟是肾癌发病因素之一。大量的前瞻性研究
观察了肾癌与吸 烟的关系,认为吸烟是中等度危险因素。既
往曾有吸烟史的人患肾癌的相对危险度为
1.3;而正在吸烟
的人患肾癌的相对危险度为
1.6
。吸烟是目前唯一公认的肾
癌环境危险因素。
⒊肥胖:肥胖程度一般用体重指数(
body
mass index
,
BMI
)
来表示,
体重指数指数增 加,
则患肾癌的危险性增加。
肥胖增加肾癌风险的具体机制还未明,可能和肥胖增加雄性
激素及雌性激素释放,或者与脂肪细胞释放的一些细胞因子
相关。
⒋高血压及抗高 血压药物:一些大型研究显示高血压和
其相关药物使用可能是肾癌发病因素之一。高血压病患者、
使用利尿剂特别是噻嗪类利尿药以及其他抗高血压药物的
人,
患肾癌的危险性会增加
1.4
~
2
倍。
很难区分到底是高血
压本身还是抗高血压药物引起肾 癌,因为在所有研究中这两
者往往都是同时存在的。但是若能更好地控制血压,那么肾
癌的发病 风险会下降,因此抗高血压药物可能不是发病风险
之一。
⒌与终末期肾病长期透析相 关的获得性囊性肾脏疾病
(
ARCD
)
:
与普通人相比有终末期肾病 患者的肾癌发病率更
高。长期透析的患者容易患获得性肾囊肿性疾病,这可能是
由于肾组织内的 细胞无序增殖的结果。这类患者的肾癌和传
5
统肾癌有一定区别:发病年龄更年轻 ,而且男女比更高。在
这些肾癌患者中,肿瘤通常是双侧、多发的,组织病理学上
呈现乳头状结 构。因此,对终末期肾病患者应该定期进行
B
超或增强
MRI
检查。
对于透析患者,
即使肾癌小于
4cm
,
也
首选根治性肾切除术。
⒍其他:有证据表明,饮酒、职业暴露于三氯乙烯、石
棉、多环芳香烃等物质,以及高雌 激素的女性等都有可能增
加患肾癌的风险。总的来说,目前无法找到一种与肾癌具有
明确关系的 致癌物质,尚需要进一步研究遗传因素与环境暴
露之间相互作用的潜在影响。
三、组织病理学
(一)大体病理
绝大多数肾癌发生于一侧肾脏,< br>双侧肾癌
(异时或同时)
仅占散发性肾癌的
2%
~
4%
。肾肿瘤常为单发肿瘤,其中
10%
~
20%
为多发病灶。多发病灶病例常 见于遗传性肾癌以
及乳头状肾癌的患者。肿瘤瘤体大小差异较大,常有假包膜
与周围肾组织相隔 。
(二)分类
1981
年、
1997
年、2004
年及
2016
年
WHO
共推出过
4
个 版本的肾脏肿瘤分类标准。目前临床上使用的是
2016
年
WHO
第四版肾脏 肿瘤分类标准
(表
2
)
,
其沿用了
2004
年版< br>本的框架,仅对一些认识有深入的肿瘤进行了分类命名上的
6
调整:如将未 见有复发转移报导的多房囊性肾细胞癌更新为
多房囊性肾细胞肿瘤,
再如将
Xp11. 2
易位
/TFE3
融合基因相
关性肾癌归入
MiT
家族转位 性癌,
后者还包括
TFEB
基因转
位的肾细胞癌等。此外,也新增了部分新的 病理亚型。如前
所述,肾癌依据与遗传综合征关系可分成遗传性肾癌和散发
性肾癌。单纯从病理 形态不能区分遗传性肾癌和散发性肾癌。
表
2
2016
年
WHO
肾脏肿瘤病理组织学分类
肾细胞癌
透明细胞肾细胞癌
低度恶性潜能多房囊性肾细胞
瘤
乳头状肾细胞癌
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌
相关性肾细胞癌
嫌色细胞肾细胞癌
集合管癌
肾髓质癌
MiT
家族易位性肾细胞癌
琥珀酸脱氢酶缺陷相关的肾细
胞癌
黏液性管状和梭形细胞癌
Succinate dehydrogenase
(
SDH
)
-deficient renal carcinoma
Mucinous tubular and spindle cell carcinoma
Multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential
Papillary renal cell carcinoma
Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma
(
HLRCC
)
-associated renal cell carcinoma
Chromophobe renal cell carcinoma
Collecting duct carcinoma
Renal medullary carcinoma
MiT Family translocation carcinomas
Renal cell tumors
Clear cell renal cell carcinoma
7
管状囊性肾细胞癌
获得性囊性肾癌相关性肾细胞
癌
透明细胞乳头状肾细胞癌
未分类的肾细胞癌
乳头状腺瘤
嗜酸细胞瘤
Tubulocystic renal cell carcinoma
Acquired cystic disease associated renal cell carcinoma
Clear cell papillary renal cell carcinoma
Renal cell carcinoma
,
unclassified
Papillary adenoma
Oncocytoma
⒈
常见肾细胞癌病理类型特征
⑴透明细胞癌
透明细胞癌(
clear cell renal cell carcinoma
,
ccRCC
)是
最常见的肾癌病理亚型,约占肾癌的
60%
~
85%
。既往曾使
用的肾颗粒细胞癌因为在其他类型的肾癌亚型中也能见到
胞质嗜酸 性的颗粒细胞,胞质中的颗粒不再是肾颗粒细胞癌
的专有特征,不在列为单独病理类型。因肾颗粒细胞癌 细胞
核分级的级别高,现将其归为高分级的
ccRCC
。
1
)大体检查:双侧肾脏发病率相等,少于
5%
的病例可
呈多中心性发生或累及双侧肾 脏。表现为肾皮质内实性球形
结节,与周围肾组织界限清楚或不清,可见假包膜;因癌细
胞中含 有丰富的脂质,切面呈金黄色。肿瘤中常见出血、坏
死、囊性变,而呈现多彩状外观,偶见钙化或骨化。
2
)
组织病理学:
癌细胞胞质透明或嗜酸性,
胞膜清楚;
8
组织中可见小的薄壁血管构成的网状间隔;肿瘤细胞呈巢状
和腺泡状结构;呈肉瘤样 分化的肿瘤区域中可见到瘤巨细胞,
呈横纺肌分化的肿瘤细胞可见到宽的嗜酸性胞质伴有偏位
细 胞核,可见突出核仁,提示预后不良;部分肿瘤中可见坏
死、纤维黏液样间质及钙化、骨化。
3
)
常用的免疫组化抗体:
CK8
、
CK18
、< br>vimentin
、
CA IX
、
CD10
和
EMA
阳性。
⑵乳头状肾细胞癌
乳头状肾细胞癌
(
papillary renal cell carcinoma
,
PRCC
)
约占肾癌的
7%
~
14%
。
国内有些专业书籍将其翻译成嗜色细
胞癌。其发病年龄、性别、男女发病率比例、症状和体征与
肾透明细胞癌相似。就诊时大多数病例处于Ⅰ期。
1
)大体检查:病变累及 双侧肾脏和多灶性者较透明细
胞癌多见;大体多呈灰粉色,出血、坏死、囊性变多见。
2
)组织病理学:根据组织病理学改变将其分为Ⅰ型和
Ⅱ型两个亚型。肿瘤细胞呈乳头状或小 管状结构,乳头核心
可见泡沫状巨噬细胞和胆固醇结晶;肿瘤细胞较小,胞质稀
少
(Ⅰ 型)
或肿瘤细胞胞质丰富嗜酸性,
瘤细胞核分级高
(Ⅱ
型)
,可见坏 死、肉瘤样分化及横纹肌样分化区域。研究显
示,Ⅰ型
PRCC
患者生存期明显优于Ⅱ 型患者。
3
)常用的免疫组化抗体:与
ccRCC
相似,现有的研 究
认为,乳头状肾细胞癌
CK7
呈阳性,
P504S
阳性率较高,且
9
Ⅰ型较Ⅱ型阳性率为高。
⑶嫌色细胞癌
嫌色细胞癌
(
chromophobe renal cell carc inoma
,
CRCC
)
约占肾癌的
4%
~
10%
。平均发病年龄
60
岁,男女发病率大
致相等。与其他肾癌亚型相比无特殊的 临床症状和体征。影
像学上特征多显示瘤体较大,
肿瘤密度或信号均匀,
无出血、坏死和钙化。
1
)
大体检查:
肿瘤无包膜但边界清楚,
大小
4
~
20cm
,
切面呈质地均一的褐色,可见有坏死,但出血 灶少见。
2
)组织病理学:肿瘤呈实体性结构,可出现灶状钙化
及厚纤维间 隔;与透明细胞癌不同,瘤体中的血管为厚壁血
管,而非薄壁血管;瘤细胞体积大,呈多角形,胞质透明 略
呈网状,细胞膜非常清晰(嫌色细胞)
,亦可见嗜酸性胞质
的瘤细胞,瘤细胞核的核 周空晕是此型的特征之一,并可见
双核细胞;
Hale
胶体铁染色示肿瘤细胞质呈弥漫 阳性。近年
来研究发现嫌色细胞癌存在嗜酸细胞型亚型,其组织学特征
包括:小细胞伴有纤细的 嗜酸性颗粒状胞质;嗜酸性细胞位
于细胞巢的中央,而胞质苍白的细胞位于细胞巢的周边处;
细 胞核不规则皱缩,染色质凝聚呈块状,可见双核细胞和核
周空晕;也可见圆形的细胞
3
)
常用的免疫组化抗体:
CK7
阳性,
CD117
阳性< br>,
vimentin
阴性,
CMA
弥漫阳性,
lectins
和
parvalbumin
阳性,肾细胞
10
癌抗原弱阳性,
CD10
阴性。
4
)特殊染色:胞质呈
Hale
胶体铁阳性反应。
⑷低度恶性潜能多房囊性肾细胞性肿瘤
在
2016
年之前的版本, 这一肿瘤被称为多房囊性肾细
胞癌。
肿瘤由无数的囊肿组成,
囊壁含单个或簇状透明细 胞,
无膨胀性生长;形态与透明细胞癌(
G1/2
)不能区分,无坏
死、脉管 侵犯及肉瘤样分化。需与肾透明细胞癌囊性变、广
泛玻璃样变、出血以及含铁血黄素沉着相鉴别。免疫表 型与
ccRCC
相似。
⑸集合管癌和肾髓质癌
Bellini
集合管癌(
carcinoma
of
the
collecting
ducts
of
Bellini
)是指 来源于
Bellini
集合管的恶性上皮性肿瘤;肾髓
质癌
(
ren al medullary carcinoma
)
来源于近皮质区的集合管,
患者几 乎均伴有镰状细胞性血液病。两者从大体及组织学表
现有一定相似性,一并介绍。
1
)大体检查:两者均发生于肾中央部分,切面实性,
灰白色,边界不清,可见坏死。
2
)组织病理学:需要指出的是,
Bellini
集合管癌常为
排除 性诊断,肿瘤部位对于作出诊断很重要,组织学上可见
不规则的小管状结构,细胞高度异型性;肾髓质癌 镜下呈低
分化的、片状分布的肿瘤,瘤细胞排列呈腺样囊性结构,瘤
体内可见较多的中性粒细胞 浸润,同时可见镰状红细胞。
11
3
)常用的免疫组化抗体: 两者常见的免疫组化组合包
括
PAX2
、
PAX8
、
OCT 3/4
、
SMARCB1/INI1
、
P63
。
⒉少见肾细胞癌病理类型特征
(
1
)
MiT
家族转位癌
包括两类肿瘤,分别与 两个转录因子(
TFE3
和
TFEB
)
出现融合基因相关。
Xp11
转位造成
TFE3
基因的融合;
(
t
6
;
11
)造成
MALAT1-TFEB
融合。这一肿瘤在儿童期多见,仅
占成人期
RCC
中的
1.6%
?
4%
。
t
(
6
;
11
)
RCC
较
Xp11
转位< br>RCC
少见。大体不具有特征性。镜下,
Xp11
转位性肾细胞
癌表现 为由透明细胞形成的乳头,伴有散在砂粒体沉着;而
t
(
6
;
11< br>)转位性肾细胞癌表现为大小细胞组成的细胞巢,
其内可见基底膜样物质沉着。免疫组化表现为: 上皮标记物
表达下降,
如
CK
、
EMA
;
表达PAX8
及其他肾小管标记物;
t
(
6
;
11
)
RCC
恒定表达黑色素标记物,如
HMB45
、
Melan
A
以及
Cathepsin
K
、
TFEB
;而
Xp11
RCC
:部分表达黑色
素标记物及
TFE3
。
(
2
)获得性囊性肾疾病相关性肾细胞癌
此类肿瘤常见于终末期肾 病以及有获得性肾囊肿病的
病史,最常伴发于长期进行血液透析的患者。大体常为双侧
性、多灶 性病变,边界清楚,周围可见多囊肾背景。组织学
表现为以微囊结构、丰富的肿瘤内嗜酸性草酸盐结晶沉 积特
征。免疫组化表现为
RCC
、
CD10
及
AMACR< br>阳性,
CK7
阴
12
性。
(
3
)透明细胞乳头状肾细胞癌
此类肿瘤占肾肿瘤的
1%
?
4%
,
无性别倾向,
呈散发或伴
发于终末期肾病、
VHL
综合征。
大体表现为体积较小,
边界
清楚有包膜的肿物,常可见囊性 变。组织学表现为乳头状结
构,
细胞较一致,
胞质透明,
核远离基底膜排列,
可见胞突,
G1
或
G2
细胞核分级,并未见肿瘤坏死、肾外侵犯、脉 管瘤
栓。免疫组化表现为:
CK7
弥漫阳性,
CAIX
呈杯口状状阳
性,
P504S
阴性;
PAX2
、
PAX8
及CK34bE12
阳性,
CD10
阴性。
(
4
)遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌相关性肾细胞癌
遗传性平滑肌 瘤病和肾细胞癌相关性肾细胞癌是一类
伴有
FH
基因胚系突变的肾细胞癌,伴发肾外平 滑肌瘤病。
大体肿瘤可呈囊性改变,伴有明显的附壁结节。
形态与乳头状肾细胞癌形 态或与集合管癌形态有重合;
细胞核可见核内包涵体,并可见核周空晕。免疫组化表现为
延胡索 酸水合酶(
FH
)表达缺失。
(
5
)琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌
此类肿瘤罕见,多为遗传性肿 瘤。大体多呈边界清楚实
性肿物。肿瘤细胞排列呈实性,巢状或小管状结构;胞质空
泡状嗜酸性 至透明,核轮廓规则光滑,染色质细腻,核仁不
明显(类似与神经内分泌细胞)
;胞质空泡状; 偶见高级别
13
细胞核。免疫组化呈
SDHB
表达缺失。
(
6
)管状囊性癌
此类肿瘤罕见,常为体检偶发肿瘤。大体呈灰白 海绵样
或瑞士奶酪样外观。镜下呈小到中等大小小管伴有大囊形成,
单层扁平、立方或柱状上皮 ,可见鞋钉状细胞;相当于
G3
的细胞核。免疫组化表达高分子量角蛋白。
(
7
)黏液小管样梭形细胞癌
此类肿瘤不足肾脏肿瘤
1%
。大体呈边界清楚的实性肿
物。组织学表现为拉长或相互吻合的小管状结构,部分区域
可见梭形细胞;核呈低级别;间质呈嗜碱性黏液样。免疫组
化呈
CK7
,
PA X2
以及
P504S
阳性。
(
8
)肾细胞癌,未分类
目前包括不具备现有肾细胞癌亚型特征的 癌,可以低级
别或高级别。包括以下类型:含有一种以上肾细胞癌的病理
特征、伴有黏液分泌的 肾细胞癌、伴有未分类上皮成分的肾
细胞癌、低级别或高级别未分类的嗜酸性肿瘤以及肉瘤样癌
等。随着对肾细胞癌认识的深入,这一分类所占比例将越来
越小。
(三)分级
病理分级是一个重要的预后相关因素,只适用于透明细
胞癌和乳 头状肾细胞癌。在以往的
WHO
分类版本中,最为
常用的是
1982
年
Fuhrman
四级分类。
1997
年
WHO
推荐将14
Fuhrman
分级中的Ⅰ、Ⅱ级合并为一级即高分化、Ⅲ级为中
分化、
Ⅳ级为低分化或未分化。
2016
版病理分级在原
Fuhrman< br>四级分级系统上做了进一步调整,增加了客观评价标准,形
成
WHO/ISUP
病理分级系统(表
3
)
,使之在实践中操作性
更强,重复性更好。
15
表
3
2016
版
WHO
分级标准
分级
1
级
2
级
3
级
4
级
定义
400×
镜下核仁缺如或不明显,呈嗜碱性
400×
镜下核仁明显,嗜酸性,可见但在
100×
镜下不突出
100×
核仁明显可见,嗜酸性
可见明显的核多形性,多核瘤巨细胞和(或)横纹肌样和(或)肉瘤样分化
(四)分期
肾癌分期采用最广泛的是美国癌症分期联合委员会
(
American Joint Committee on Cancer Staging
,
AJCC
)制定
的
TNM
分期系统,
目前应用的是
2017
年更新的第
8
版
(表
4
、表
5
)
。
表
4
2017
年第
8
版
AJCC肾癌
TNM
分期
分期
标准
原发肿瘤(
T
)
TX
T0
T1
T2
T1a
T1b
T2a
原发肿瘤无法评估
无原发肿瘤的证据
肿瘤最大径
≤ 7cm
,且局限于肾内
肿瘤最大径
≤ 4cm
,且局限于肾内
4cm
<肿瘤最大径
≤ 7cm
,且局限于肾内
肿瘤最大径
>
7cm
,且局限于肾内
7cm
<肿瘤最大径
≤10cm
,且局限于肾内
16
T3
T2b
肿瘤局限于肾脏,最大径>
10cm
,且局限于肾内
肿瘤侵及主要静脉或肾周围组织,但未侵及同侧肾上腺,未超过肾周围
筋膜
T3a
肿瘤侵及肾静脉或其分支的肾段静脉,或侵犯肾盂系统,或侵犯肾周脂
肪和( 或)肾窦脂肪,但是未超过肾周围筋膜
T4
T3b
T3c
肿瘤侵及膈下的腔静脉
肿瘤侵及膈上的腔静脉或侵及腔静脉壁
肿瘤侵透肾周筋膜,包括侵及邻近肿瘤的同侧肾上腺
NX
N0
N1
区域淋巴结无法评估
区域淋巴结无转移
区域淋巴结有转移
M0
M1
无远处转移
有远处转移
表
5
肾癌临床分期
/
预后分组
分期
Ⅰ
期
Ⅱ
期
Ⅲ
期
T1
T2
T1/2
T3
肿瘤情况
N0
N0
N1
N0/1
M0
M0
M0
M0
17
Ⅳ
期
T4
任何
T
任何
N
任何
N
M0
M1
四、诊断
(一)临床表现
肾癌患者的临床表现复杂、多变,这些临床表现有些是
肾肿瘤本身直接导 致的,有些可能是由于肾癌细胞所分泌的
激素或转移灶所产生。由于健康体检越来越普及,来医院就诊的多数肾癌患者通常是由影像学检查无意中被发现。
在临床中,早期肾癌往往缺乏临床 表现。当经典的肾癌
三联征:血尿、腰痛和腹部包块都出现时,约
60%
的患者至少已达
T3
期;当出现左侧精索静脉曲张时,提示可能合并
左肾静脉瘤栓。因此早 期诊断
RCC
具有重要意义。
副瘤综合征:临床表现不是由原发肿瘤或转 移灶所在部
位直接引起,而是由于肿瘤分泌的产物间接引起的异常免疫
反应或其他不明原因引起 的机体内分泌、
神经、
消化、
造血、
骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变,并 出现相应的临床表
现,
被称为副瘤综合征。
肾癌患者副瘤综合征发生率约
30 %
,
表现为高血压、红细胞沉降率增快、红细胞增多症、肝功能
异常、高钙血症、高血 糖、神经肌肉病变、淀粉样变性、溢
乳症、凝血机制异常等。出现副瘤综合征的患者预后更差。
转移性灶引起的症状:部分肾癌患者是以转移灶的临床
18
表现为首发症 状就诊,如骨痛、骨折、咳嗽、咯血等。体格
检查发现包括颈部淋巴结肿大、继发性精索静脉曲张及双下
肢水肿等,后者提示肿瘤侵犯肾静脉和下腔静脉可能。在转
移性肾癌患者中,常见的转移脏器及 转移发生率依次为:肺
转移(
48.4%
)
、骨转移(
23.2%< br>)
、肝转移(
12.9%
)
、肾上腺
转移(
5.2%
)
、皮肤转移(
1.9%
)
、脑转移(
1.3%
)
、其他部
位等(
7.1%
)
。
(二)实验室检查
肾 癌实验室常规检查的目的是了解患者的一般状况以
及是否适于采取相应的治疗措施,
主要包括尿 常规、
血常规、
红细胞沉降率、血糖、血钙、肾功能(血尿素氮、血肌酐和
肾小球滤过 率)
、
肝功能、
乳酸脱氢酶、
碱性磷酸酶等项目。
如需进行有创检查 或手术治疗,则应进行必要的凝血功能检
测。以上项目的检查结果在肾癌患者中通常会表现为血尿、红细胞增多及低血红蛋白、红细胞沉降率增快、高血糖、高
血钙、肾功能异常及肝功能异常等。对邻 近或累及肾盂的肾
肿瘤患者还需做尿细胞学检查。对孤立肾的肾肿瘤、双肾肿
瘤、
肾功 能指标异常和存在使肾功能受损的疾病
(如糖尿病、
慢性肾盂肾炎、多囊肾、对侧肾结石等)患 者需行核素肾图
检查,了解肾功能情况,并对肾功能不全等级进行评定。目
前,尚无公认的用于 肾癌早期辅助诊断的血清肿瘤标志物。
(三)影像学检查
19
随着影像学检查的普及,
目前超过
5 0%
的肾癌是在对腹
部非特异性症状或其他器官疾病的检查中意外发现的。影像
学检查 在肾癌的诊治过程的不同阶段均有重要的作用:对于
原发肿瘤在于病灶的发现、定位、定性及分期;在术 中可辅
助定位;在术后及非手术治疗过程中是随诊的重要手段。不
同的影像学检查方法在肾癌诊 治中过程的不同阶段作用不
同,应根据各方法的优劣和临床需要进行规范选择。
⒈
胸部
X
线检查
肾癌患者应常规行 胸部正侧位
X
线片,
对胸部
X
线片有
可疑结节或临床分期< br>≥
Ⅲ
期的患者,需做胸部
CT
。
⒉
超声检查
腹部超声检查是发现肾肿瘤最简便和常用的方法。肾超
声造影检查有助于鉴别肾肿瘤良恶性,适用于慢性肾功能衰
竭或碘过敏而不适宜行增强
CT扫描的肾肿瘤患者以及复杂
性肾囊肿患者的鉴别诊断。
(
1
)肾癌原发灶的诊断
1
)灰阶与多普勒超声
超声检查经济、简便、无辐射,普及率高,为临床疑诊
肾脏肿瘤的首选检查方法。临床上无症状 肾癌多数为超声检
查时发现。灰阶超声能够显示肿瘤大小、位置、与周围组织
的关系。彩色多普 勒超声(
CDFI
)能提供肿瘤的血供状态,
亦能对静脉瘤栓的形成做出初步评价。灰 阶超声及
CDFI
检
20
查对囊实性肾肿瘤的鉴别有较高的敏感度。超声检查发现的
Bosniak
Ⅰ
型囊肿,临床可持续观察无需进一步检查。
Bosniak
Ⅱ
型囊肿,
每
6
~
12
月复查
1
次。
若超声提示
Bosniak
Ⅲ
和
Ⅳ
型囊肿及实性肾肿瘤,则建议 超声造影、
CT
或
MRI
进一步检查。
2
)超声造影
对于实性肾肿瘤,增强影像是鉴别良恶性病变最重要的
手段,实时灰阶超声造影技术(
CEUS
)可提高血流检查的
敏感度和准确度,对肿 物早期动脉灌注和肿物微循环状态的
提供更多的信息,对于检出及显示肾癌特征具有较高敏感度
和特异度。
CEUS
诊断复杂肾囊肿(
Bosniak
Ⅱ
F
~
Ⅲ
)也具
有很高的敏感度和特异度。
(
2
)肾癌术前分期
超声检查范围较局限,且易受成像分辨率、患 者自身条
件及操作者经验等影响,对肿瘤分期的准确度不如
CT
,故
不推荐用 于术前分期。
(
3
)肾癌术中诊断
超声由于无辐射及灵 活便捷特点,除常规用于引导肿瘤
穿刺活检,还经常用于术中探查以确定手术范围。术中检查
能 正确显示肾脏肿瘤,并对肿瘤与肾盂的关系及肾静脉、下
腔静脉、右心房内瘤栓的范围作出清晰的判断。
⒊
CT
检查
21
< br>腹部
CT
检查是肾癌术前诊断及术后随访的最常用检查
方法。
完整CT
检查应包括平扫和增强扫描。
CT
扫描可对大
多数肾肿瘤进行定性诊 断,具有较高的诊断敏感度和特异度,
因此经
CT
检查明确诊断而且拟行手术的患者无 需术前穿刺
证实。
在
CT
扫描上肾透明细胞癌多具有较典型的对比剂
“
快
进快出
”
表现:平扫多呈不均匀等
/
低密度的圆形、椭 圆形肿
块,
增强后皮髓质期呈中
-
高度强化,
肾实质期肿瘤密度低于
肾实质呈低密度肿块。肿瘤内坏死、出血常见。但需注意的
是,
CT
检查对部 分少见类型肾癌与良性肿瘤如嗜酸细胞腺
瘤和少脂型血管平滑肌脂肪瘤的鉴别仍有一定的困难。
除定性诊断外,
CT
检查还能为术前患者提供更多的诊
断信息,
包括 :
肿瘤的侵犯范围,
包括静脉系统是否受侵
(
T
分期)
,区 域淋巴结是否转移(
N
分期)
,扫描范围邻近器官
有无转移(
M分期)
,有无变异血管(
CTA
)及双肾形态及
功能的粗略评估等。
肾囊性肿物的
Bosniak
分类:肾脏囊性肿物为一组以囊
性为主要 表现的疾病,可为先天性、感染性、继发性或肿瘤
性(良性及恶性)疾病。影像学表现可从单纯囊肿、略 复杂
囊性病变至复杂囊实性肿物。
Bosniak
以
CT
表现为基础 ,
将
肾囊性肿物分为
4
类,
并根据不同级别提供临床处理意见
(表
6
)
。目前
Bosniak
分类中的
Ⅰ
、< br>Ⅱ
、
Ⅳ
类的诊断标准较为明
确和处理意见亦比较适合,但部分
Ⅱ
F
和
Ⅲ
类患者诊断敏感
22
度和特异度仍比 较低,仍需进一步研究补充。
MRI
或
CEUS
可能对这部分病变的诊断有所 帮助。
23
表
6
肾囊性肿物的
Bosniak
分类及处理
Bosniak
分类
Ⅰ
类
①
单纯性囊肿 ,壁薄而纤细,无分隔、钙化或实性成分;
②
均匀水样密度灶(
CT
值
0
~
20HU
)
;
③
边界清晰,边缘
光滑锐利;
④
增强扫描无强化
Ⅱ
类
①
良性囊肿可 伴有纤细分隔;
②
囊壁或分隔可有细小钙化;
良性
③
<3 cm
的均匀高密度囊肿;
④
边界锐利无强化
Ⅱ
F
类
①
纤细分隔稍增多,囊壁或分隔轻微均匀增厚、强 化;
②
囊肿内钙化稍厚或结节状,无强化;
③
无强化的软组织成
分;
④
直径
≥3cm
的完全位于肾实质内的高密度囊肿。通常
边界清楚< br>
Ⅲ
类
①
难以定性的囊肿伴囊壁或分隔不规则或均匀增厚;
②
增
强扫描可见强化
Ⅳ
类
具有典型的恶性征象:有强化的软组织成分
手术或积极随访,
超过
50%
为恶性
手术
大部分为恶性
随诊至
5
年
部分为恶性
良性
CT
特征
处理
⒋
MRI
检查
腹部
MRI
检查是肾癌术前诊断 及术后随访的较常用检
查方法,可用于对
CT
对比剂过敏、孕妇或其他不适宜进行CT
检查的患者。
MRI
对肾癌诊断的敏感度和特异度等于或
略高于CT
。
MRI
对肾静脉和下腔静脉瘤栓的显示诊断较
CT
24
更为准确,
对肾脏囊性病变内结构的显示也较
CT
更为清晰,对于肾癌与出血性肾囊肿的鉴别诊断也比
CT
更具优势,因
此是对于上述病变MRI
可能是优于
CT
的更好选择。
⒌
PET
目前,
PET-CT
检查临床应用最广泛的显像剂是
18
FDG
,
静脉注射后约
50
%未经代谢直接由肾脏排泄,
会影响肾脏 病
变的显示;另一方面,
Ⅰ
~
Ⅱ
级肾透明细胞癌的细胞膜
G LUT-1
表达较低,且肾癌
6-PO
4
-
脱氧葡萄糖(
F DG-6-PO
4
)
分解酶过高,
导致肾癌原发灶仅半数左右呈
FD G
代谢增高,
另半数可与正常肾实质摄取无差异;因此
18
F-FDG
PET-CT
显像对肾癌原发灶的诊断价值有限,不推荐常规使用。其他
新型的显像剂 研究较多的是
18
F
或
11
C
标记乙酸盐,对分化
较好、恶性程度较低的肾癌有着良好的显像作用,可弥补单
一
18
F-FDG
显像的不足,但目前还处于研究阶段,没有做为
常规检查。
2018
年的
E AU
和
NCCN
肾癌指南中也明确了
PET
不推荐用于肾癌的诊断和 随访。但是,多项研究也表明
PET-CT
显像对肾癌的淋巴结转移和远处转移要优于传统影< br>像检查方法,尤其在判断肾癌骨转移或骨骼肌转移方面更具
优势,而且能够通过葡萄糖代谢变化早 期监测疗效、预测患
者的预后情况。
2017
年
CSCO
肾癌诊疗指 南中提出
PET
或
PET- CT
可用于肾癌患者明确有无远处转移病灶,或需对全
身治疗进行疗效评价的患者。
25
⒍
核素骨显像
用于探查是否有骨转移以及转移灶 的治疗随访。有骨痛
等骨相关症状或血清碱性磷酸酶升高或临床分期
≥
Ⅲ
期的 肾
癌患者,应行骨扫描检查明确是否有骨转移。核素全身骨显
像发现骨转移病变可比
X
线片早
3~6
个月,
当全身骨显像示
可疑骨转移时,应对可疑部位进 行局部断层融合显像或进行
MRI
、
CT
等检查验证。
⒎
肾动态显像
核素肾动态显像能准确评价肾癌患者术前双肾和分肾
功能,有助于指导手术方案的决策。
⒏
肾肿瘤穿刺活检
经皮肾穿刺活检包括空芯针活检和细针穿刺(
FNA
)
,
能为影像学 不能诊断的肾肿瘤提供病理组织学依据。空芯针
活检较
FNA
对诊断恶性肿瘤有更高的 准确度,而两者结合
可提高诊断准确率。具有实性成分的肾肿瘤首选空芯针活检。
同轴技术可以 通过同轴套管进行多次活检取材,避免潜在的
肿瘤针道种植转移风险。取材应避开坏死区,至少获得2
个
质量良好的组织标本。若初次活检无结果,但影像学检查怀
疑恶性时,则应考 虑再次活检或手术探查。囊性肾肿瘤的空
芯针活检诊断率和准确度较低,不推荐使用,除非内部有实性成分(
Bosniak
Ⅳ
型囊肿)
。对于复杂囊性肾肿瘤,空芯针< br>活检和
FNA
联合可以相互补充结果。
26
穿 刺风险及潜在扩散风险,尽管较低却不可忽视。经皮
肾穿刺活检不适用于危重患者。对于拟手术患者,由 于腹部
增强影像诊断准确率很高,亦不推荐穿刺活检。不宜手术治
疗的(年迈体弱或有手术禁忌 )肾癌患者,或不能手术治疗
的晚期肾癌患者,全身系统治疗前行肾肿瘤穿刺活检明确病
理诊断 (包括病理类型)
,有助于选择治疗用药。选择消融
治疗的肾癌患者,应行肾肿瘤穿刺活检获取 病理诊断。因此
在实际工作中,仍需综合考虑穿刺风险、操作者技术水平以
及是否可能影响到当 前的治疗方案做综合决定。
五、晚期
/
转移性肾癌的预后评估
< br>晚期肾癌的预后风险模型有助于患者危险分层和治疗
选
择
,
目
前
常
用
的
包
括
纪
念
Sloan
Kettering
癌
症
中
心
(
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
,
MSKCC
)标准和
国 际转移性肾细胞癌数据库联盟(
International
Metastatic
Renal Cell Carcinoma Database Consortium
,< br>IMDC
)
标准
(表
7
)
。
MSKCC评分建立在细胞因子时代,包括体力状态、乳
酸脱氢酶、血红蛋白、血钙和自诊断到全身治疗时间< br>5
个危
险因素,分为低危、中危和高危,相对应的中位总生存期为
30
个月、
14
个月和
5
个月。靶向治疗时代应用的
IMDC
评
分,建立于
MSKCC
标准之上,包括
MSKCC
预后因素中
4
个(除外乳酸脱氢酶)
,又纳入血小板和中性粒细胞计数,
低危、中危和高危患者 中位总生存期分别为
35.3
个月、
16.6
27
个月和
5.4
个月。
表
7
晚期肾癌预后风险评估标准
危险因素
1
2
3
4
5
6
危险分组
低危组
中危组
高危组
0
个危险因素
1
~
2
个危险因素
3
~
5
个危险因素
0
个危险因素
1
~
2
个危险因素
3
~
6
个危险因素
MSKCC
标准
诊断到治疗的间隔时间<
1
年
IMDC
标准
诊断到治疗的间隔时间<
1
年
卡式(
Karnofsky
)体能状态<
80%
卡式(
Karnofsky
)体能状态<
80%
血清钙>正常指标上限
血红蛋白<正常指标下限
乳酸脱氢酶>正常指标上限
1.5
倍
血清钙>正常指标上限
血红蛋白<正常指标下限
中性粒细胞>正常指标上限
血小板水平>正常指标上限
六、治疗
肾癌患者通过影像学检查的结果确定肿瘤的临床分期
(
clinical stage grouping
,
cTNM
)
,
利用辅助检查评估患者对
治疗的耐受能力,根据临床分期并结合患者的耐受力,选择
恰当的治疗方式。对手术的患者依据病理学检 查的结果确定
病理分期(
pathological stage grouping
,
pTNM
)
,
根据病理分
期选择术后治疗及随诊方案。
(一)手术治疗
28
对于局限性和局部进展性肾癌患者而言,外科手术仍然
是首选的可能 使患者获得治愈的治疗方式。对于晚期肾癌患
者,应以内科治疗为主,根据患者自身情况,可考虑同时采
取减瘤性质的肾切除术,同时鼓励的转移病灶也可在充分评
估后采取手术切除。
⒈
根治性肾切除术
1963
年
Robson
等建立了根治性肾切除术(
radical
nephrectomy
,
RN
)的的基本原则,并确立了
RN作为局限
性肾癌外科治疗的
“
金标准
”
。
经典的
RN
切除范围包括患肾、
肾周筋膜、肾周脂肪、同侧肾上腺、从膈肌脚到腹主动脉分
叉处淋巴结以及髂血管分叉以上输尿管。当前观念已发生变
化,不推荐术中常规行肾上腺切除和区域淋巴 结清扫。
(
1
)根治性肾切除术适应证
:
①
局限 性肾癌,无明确
转移者;
②
肾静脉、下腔静脉瘤栓形成,无远处转移者;
③< br>肿瘤侵犯相邻器官,无远处转移,术前估计肿瘤可彻底切除
者。
(
2
)根治性肾切除术的禁忌证
:
①
晚期肾癌,全身广
泛转移者;
②
肿瘤侵犯相邻器官,估计手术无法切除局部肿
瘤者;
③
有严重出血性疾病 者;
④
心、脑、肝、肺及循环系
统有严重疾病,估计不能耐受麻醉和手术者。
(
3
)根治性肾切除术后并发症及处理
根治性肾切除术后,
大约
20%
的患者会出现术后并发症,
29
手术死亡率约
2%
。
全身性并发症可发生于任何手术后,
包括:
心肌梗死、
脑血管损伤、
充血性心力衰竭、
肺栓塞、
肺不张、
肺炎和血栓性静脉炎。充分的术前准备、避免术中低血压、
适当补充血液和体液、术后呼吸训练 、早期活动等均可减少
这些并发症的发生。
在手术过程中应经常检查有无胃肠道损伤 ,如有撕裂伤
必须修补并引流。肝撕裂伤可用褥式缝合法修补,脾脏损伤
通常应行脾切除,小的 撕裂伤可用牛皮胶原或氧化纤维素处
理。行根治性左肾切除时可能会损伤胰腺尾部,最好的处理
方法是行胰腺部分切除术。
术中未能发现的胰腺损伤可导致术后胰瘘的发生,这是
一 极为严重的术后并发症。通常术后早期即可发现,表现为
急性胰腺炎的症状和体征,可从切口引流出碱性 液体。腹部
CT
显示腹膜后间隙有液体积聚。
应测定从切口引流出液体的
pH
和淀粉酶含量,
并经皮或外科引流积聚液体以免形成胰腺
假性囊肿或脓肿。经充分引流 后多数瘘管可自行闭合,由于
胰腺瘘管的愈合是一慢性过程,
故需给患者高营养支持治疗。某些需要长期引流的患者应行外科治疗以闭合瘘管,方法为
切除瘘管后行胰腺和空肠的
Ro ux-en-Y
吻合术。
其他可能发生的胃肠道并发症包括肠梗阻,患者出现肠鸣音,且肛门排气后方可进食,梗阻严重的患者需行胃肠减
压。如果预计患者的梗阻时间会比较长或 者患者的营养状况
30
较差,则需考虑行胃肠外营养。
根治性 肾切除术后可能会出现出血,表现为疼痛、出现
休克体征、腹部或腰部肿胀以及切口或引流处有血液流出 。
出血可能源自肾蒂,但偶尔也可能是由于术中对邻近组织如
脾、肝或肠系膜血管的无意损伤造 成的。患者应根据需要进
行输血和补液。
大多数情况下,
最好的方法是重新打开切口,
清除血肿,
修补出血部位。
因凝血障碍而出现弥漫性出血时,
可用纱布暂时填 充伤口,并于
24
?
48
小时后将其逐渐去除。
⒉
保留肾单位手术
根治性肾切除术后患者仅剩一侧肾脏,可能会导致肾功< br>能下降,增加慢性肾功能不全和透析的风险。慢性肾功能不
全会增加患者发生心血管事件的风险, 提高总体死亡率。对
于局限性肾癌患者,如技术上可行,临床分期为
T1a
的肾癌患者,
推荐行保留肾单位手术
(
nephron sparing surger y
,
NSS
)
。
对于
T1b
期甚至
T2< br>期,也可考虑行
NSS
。手术中需要切除
的肿瘤周围正常肾实质的厚度并非一个 关键性的问题,只要
保证最终手术标本切缘阴性。尽管肾部分切除术后会增加肿
瘤局部复发的风 险,但患者肿瘤特异性死亡率与根治性肾切
除术相似。对于肾部分切除术的可行性,肿瘤的位置(外生< br>型还是内生型)
比肿瘤大小更为重要。
肿瘤过大或位置过深,
会增加肾脏手术时 的热缺血时间,而且术后出血和尿漏的并
发症风险也随之上升。因此,保留肾单位手术适应证也在一31
定程度上取决于外科医师的经验和手术技巧。
(
1< br>)
NSS
适应证包括
:
①
绝对适应证:
先天性孤立肾 、
对侧肾功能不全或无功能者以及双侧肾癌患者,根治性肾切
除术将会导致肾功能不全或尿毒症 。
②
相对适应证:肾癌对
侧肾存在某些良性疾病,如肾结石、慢性肾盂肾炎或其他可< br>能导致肾功能恶化的疾病(如高血压、糖尿病、肾动脉狭窄
等)患者。
③
可选择 适应证:临床分期
T1a
期(肿瘤
≤4cm
)
或
T1b期(肿瘤
≤7cm
)
,肿瘤位于肾脏周边,单发的无症状
肾癌,对侧肾功 能正常者可选择实施
NSS
。
(
2
)保留肾单位手术并发症及处理
1
)出血:术中出现 明显出血,主要原因是肾动脉阻断
不全、肾脏异位动脉未阻断,或肾静脉开放,因此术前血管
成 像判断肾动脉分支和异位肾血管,术中强调完全阻断肾动
脉,必要时同时阻断肾动静脉,可以减少术中出 血。术中出
血,微创手术时可以提高气腹压力、在原动脉阻断附近加用
阻断夹子、寻找并阻断异 位动脉、或动静脉同时阻断,必要
时改为开放手术或者行根治性肾切除。开放手术术中出血,
可 以用无损伤血管钳再次阻断肾动脉、动静脉同时阻断、或
缝合创面的出血位点止血,一般不需要改行根治 性肾切除术。
术后出血主要原因是术中集合系统和肾段动脉开放,又未完
全缝合关闭,导致动脉 出血至集合系统或肾脏周围。术后出
血如局限于腹膜后,可能为自限性,也可以引起肉眼血尿。
32
术后出血早期可以采取严密观察,卧床休息,连续观察血红
蛋白和血细胞比容 ,随时监测生命体征和必要时输血。血管
造影有助于确定肾段动脉活动性出血,并可通过血管内栓塞控制出血。严重的顽固性出血可能需要二次手术探查,寻找
出血原因,并结扎活动性出血的血管或切 除肾脏等。
2
)漏尿:肾部分切术后出现引流管引流出尿液,往往
在肾集合 系统愈合后消失。如出现持续性引流时,多提示尿
瘘形成。形成尿瘘的主要原因是术中集合系统开放,缝 合过
程中未完全闭合,或者缝合过深导致集合系统梗阻导致尿流
不畅,以及血块堵塞集合系统造 成集合系统梗阻。通过检测
引流液中的肌酐水平,或血管内注射靛胭脂后观察引流液中
是否出现 染色,
可以进一步明确。
当尿路引流无明显梗阻时,
大多数尿瘘可以自愈。当存在明显 的肾积水或持续性尿外漏
时,需放置输尿管支架。多数尿瘘通过适当的保守和干预治
疗,
数周内均可自愈,
少数需二次手术闭合瘘管或切除肾脏。
3
)肾功能不全 :功能性或解剖性孤立性肾患者肾部分
切除容易出现不同程度的肾功能不全。导致肾功能不全的原
因是术中肾缺血,以及切除病变组织附近的部分正常肾组织。
这种肾功能不全一般比较轻微,通过维持 适当的水和电解质
平衡可自愈。并且在大多数病例中,残余肾可通过代偿性增
生来改善肾功能。 严重的肾功能不全需行临时或长期血液透
析,并在术前告知患者这种风险。
33
⒊
手术相关问题
(
1
)开放手术
/
腹腔镜手术
/
机器人辅助技术
与传统的开放性手术相比 ,腹腔镜手术的优点是微创手
术切口小、损伤小、出血少、术后恢复快、合并症少、住院
时间短 ,近期肿瘤控制率与开放手术无明显差异。缺点是器
械昂贵、技术较复杂、熟练掌握的学习曲线较长、初 学阶段
手术时间较长。随着技术的熟练,手术时间会明显缩短,切
除的彻底程度则可达到与开放 手术完全相同。达芬奇机器人
的问世,使得腹腔镜手术最难的手术环节
——
腔内缝合重 建,
被大大简化。这项进步使得腹腔镜肾部分切除术的几个手术
关键步骤变得更容易掌握,学习 曲线更快。目前,在技术条
件允许的情况下,开放手术、腹腔镜手术或机器人辅助技术
均可应用 于肾癌患者的外科手术治疗,怎样选择很大程度上
取决于肾肿瘤的大小和位置,以及外科医师的经验程度 。
(
2
)同侧肾上腺切除
经典的根治性肾切除术的范围 包括同侧肾上腺。但是鉴
于较小的肾癌累及同侧肾上腺的风险很低,因此,临床上只
有较大的肾 肿瘤或位于肾上极的肿瘤在行根治性肾切除术
时才会同时切除同侧肾上腺。尽管对是否保留或切除病灶同
侧肾上腺仍有争议,
但在
CT
扫描未见肾上腺异常的前提下,
术中应 考虑保留同侧肾上腺。
对符合下列
4
个条件的患者,行根治性肾切除术时常选
34
择保留同侧肾上腺:
①
临床分期为
Ⅰ
或
Ⅱ
期;
②
肿瘤<
8cm
;
③
肿瘤位于肾中、下部分;
④
术 前
CT
显示肾上腺正常。如
手术中发现同侧肾上腺异常,应当予以切除。
(
3
)区域淋巴结清扫
在行根治性肾切除术时是否需要行腹膜后区 域淋巴结
清扫术也存在争议。当前尚无证据表明淋巴结清扫能够使患
者获益。欧洲癌症研究与治 疗组织(
EORTC
)
20
年随机对
照
Ⅲ
期临床研 究结果显示,
对于可切除的局限肾癌
(
N0M0
)
行淋巴结清扫与不 行淋巴结清扫,
2
组无疾病进展生存、疾
病进展时间和总生存率差异无统计学意义。因 此,肾癌患者
在行根治性肾切除术时,一般不常规进行区域或广泛淋巴结
清扫。若术前影像学检 查显示区域淋巴结肿大或术中触及肿
大淋巴结,可行区域淋巴结清扫术或切除以明确病理分期。
(
4
)肿瘤切缘阳性的处理
肾部分切除术患者最担心的是肿瘤复发 的问题。肾部分
切除术后同侧肾脏肿瘤复发率在
1%
?
6%
,多由于 原发肾癌
的多灶性或切缘阳性所致。对于肾部分切除术的手术切缘阳
性是否会增加患者肿瘤复发 的风险以及对预后的影响仍存
有争议。研究表明即使肾部分切除术切缘阳性,中期随访结
果显示 也未见患者肿瘤复发增加。甚至一些研究表明术后立
即或后来对患者行补救性肾切除术时,绝大多数都未 发现肿
瘤残留的迹象。文献报告
3%
?
8%
的
NSS
会出现术后病理切
35
缘阳性(
PSM
)
,但只有那 些病理分级较高(
Ⅲ
~
Ⅳ
级)的
患者术后复发风险增高。
(
5
)
静脉癌栓的处理
肾癌患者中约有
10%< br>伴随肾静脉或下腔静脉癌栓,肾癌
静脉瘤栓的分级法常采用美国梅奥医学中心的五级分类法
(表
8
)
。
由于静脉癌栓的外科手术治疗伴随较大的风险及并
发症 ,因此术前需要进行全面准备的评估,制定详细的治疗
方案,并且需要有经验的团队进行手术。
评估:术前进行增强
MRI
或
CT
扫描及血管成像,了解
静 脉癌栓的范围及程度、有无静脉管壁侵犯等,以制订进一
步手术治疗方案。
手术:伴 有静脉癌栓的局部晚期肾癌的手术方式根据静
脉癌栓的程度不同,手术细节有所区别。手术第一步为分离
血管。在主动脉根部结扎肿瘤侧肾动脉,然后控制静脉及取
出癌栓。为了更好的控制出血及肿瘤 暴露,可以将下腔静脉
的分支血管(腰静脉、小分支肝静脉等)进行结扎。为了保
证静脉回流的 通畅,切忌将所有的分支血管全部结扎。术中
尽量少触碰肾脏及肿瘤,以减少癌栓脱落风险。局限于肾静
脉的癌栓或癌栓刚进入到下腔静脉的肾癌的手术与常规的根
治性肾切除手术类似。当癌栓处于肾 静脉开口与肝静脉之间
时,手术时在癌栓上方和下方分别阻断下腔静脉,同时需要
阻断对侧肾静 脉。通常情况下,不需要采用血液分流技术。
36
在下腔静脉前方切开血管,将肾 脏及肿瘤、同侧肾静脉和静
脉癌栓一并切除。仔细检查及冲洗下腔静脉内壁,以避免肿
瘤残留。 当癌栓处于肝静脉与膈肌之间时,需要采用血液分
流技术,根据术中所需要阻断下腔静脉的程度及引起的 血流
动力学改变的状况,决定采用何种分流技术。
预后:静脉癌栓的程度 与生存预后的关系目前尚无明确
定论。一项纳入
422
例病例的回顾性研究结果显示, 伴有下
腔静脉癌栓患者的生存预后差于癌栓局限于肾静脉的患者。
另一项研究显示,癌栓侵犯肾 静脉管壁的预后差于无管壁侵
犯的患者。
Blute
等报道,
没有远处转移及 淋巴结转移的静脉
癌栓肾癌患者,未进行术后辅助治疗的情况下,中位生存时
间为
3. 1
年,
5
年生存率为
59%
。
表
8
Mayo Clinic
瘤栓五级分类法
分级
0
级
Ⅰ
级
Ⅱ
级
Ⅲ
级
Ⅳ
级
标准及内容
瘤栓局限在肾静脉内
瘤栓侵入下腔静脉内,瘤栓顶端距肾静脉开口处
≤
2cm
瘤栓侵入肝静脉水平以下的下腔静脉内,瘤栓顶端距肾静脉开口处>
2cm
瘤栓生长达肝内下腔静脉水平,膈肌以下
瘤栓侵入膈肌以上下腔静脉内
(
6
)
T4
期肾癌的处理
肾癌侵犯至肾筋膜外并 累及周围脏器时,
为
T4
期肿瘤。
可累及升结肠、十二指肠、降结肠、胰腺、 膈肌、肝脏、脾
37
脏、肾上腺、输尿管等。早年研究表明,
T4
期肿瘤手术效果
差,不建议行手术治疗。但后续一些研究表明,
T4
期肾癌手
术可以使患者获益。
MDACC
研究报道,
30
例术前临床分期
为
T4NxM0
患者接受手术治疗,术中切除肿瘤及受侵犯的邻
近脏器,切缘均为阴性。
60%
患者的分期出现降期现象,其
中
2
例患者病理分期为
T2
期。多因素回归分析结果显示,
pT4
及淋巴结转移为生存预后的独立预测因素。 淋巴结阴性
患者的
3
年总生存率为
66%
,而淋巴结转移患者的3
年总生
存率为
12%
。
此项研究表明术前及术中的分期并不完 全准确,
相当一部分患者会存在分期高估现象。因此,对于临床局部
分期为
T4
且没有远处转移的患者,如果身体状况允许,围
手术期风险可控的情况下,可考虑进行手术治疗。MSKCC
的研究报道,在病理分期为
T3
或
T4
期联合邻近脏 器切除的
肾癌患者中,约四分之一患者存在淋巴结转移,绝大多数患
者切缘阴性(
36 %
切缘阳性)
。切缘阳性患者的生存时间明显
缩短。全组患者的中位生存时间为
11.7
个月。
Capitanio
回顾
性分析
SEER
数据库中临床分期为
T4N0-2M0
的肾癌,
246
例接受手术,
64
例未接受手术。手术组的患者中位生存时间
为
48
个月,
而未手 术组患者的中位生存时间为
6
个月。
手术
组中
125
例病理 分期
T4N0
的患者,
10
年肿瘤特异性死亡率
为
40%< br>。然而在淋巴结转移的患者中,并未见到明显获益。
在处理临床
T4
期肾癌患者 时,由于涉及邻近脏器的切除与
38
重建,因此多学科协作治疗十分重要。综上所 述,对于临床
T4N0M0
的肾癌患者,如果条件允许,积极手术可能会给患
者带来明 显获益。
(二)介入治疗
⒈
栓塞治疗
(
1
)肾动脉栓塞
肾动脉栓塞术可用于肾肿瘤的姑息性治疗,以缓解临床
症状、提高生存质量。
1
)适应证
:
①
肾肿瘤所致疼痛;
②
肾肿瘤相关出血性< br>事件,如肾肿瘤破裂出血、血尿等;
③
部分巨大、富血供肾
脏肿瘤的外科术前栓 塞:由于其对延长患者生存时间、减少
术中出血及降低术后并发症等方面获益尚不明确,因此不推
荐常规使用。
2
)
禁忌证
:
①
无法 纠正的凝血功能障碍;
②
严重感染;
③
外周血白细胞和血小板显著减少(非绝 对禁忌,如脾功能
亢进者)
:白细胞<
3.0×
10
9
/L
,血小板<
50×
10
9
/L
;
④
严重肾
功能障碍。
3
)操作程序要点
:
①
肾动脉造影, 通常采用
Seldinger
方法,经皮穿刺股动脉或桡动脉插管,导管置于肾动脉行
DSA
造影,必要时可行肾上腺动脉造影,寻找侧支供血。
②
仔细分析造影表现,明确 肿瘤的部位、大小、数目以及供血
动脉。
③
超选择至肿瘤供血动脉进行栓塞,注意保留 正常肾
39
单位。
④
非透明细胞癌,可考虑肾动脉化疗栓塞术, 常用药
物有吉西他滨、氟尿嘧啶、卡培他滨、顺铂等;而新型化疗
药物,如洛铂等,具有毒性较 低等特点,在肾癌的化疗栓
塞中也得到了逐步应用。
4
)术后并发症
:栓塞后综合征,是肾动脉栓塞术后最
常见不良反应,主要表现为发热、疼痛、恶心和呕吐等。发生原因是肝动脉被栓塞后引起局部组织缺血、坏死。此类不
良反应可持续
5
?7
天,
经对症治疗后大多数患者多可完全恢
复。
(
2
)肺转移灶栓塞
肺是肾肿瘤最常见的转移部位,部分肾肿瘤患 者以咯血
为首发症状。支气管动脉栓塞术可用于治疗肺转移灶,防治
肺转移灶相关并发症,提高 生存质量。
1
)适应证
:
①
肺转移灶所致疼痛,如胸膜转 移等;
②
肺转移灶所致呼吸困难,如气道受压狭窄;
③
肺转移灶相关
出血性事件,如咯血、血胸等。
2
)
禁忌证
:
①
无法纠正的凝血功能障碍;
②
严重感染;
③
外周血白细胞和血小板显著减少( 非绝对禁忌,如脾功能
亢进者)
:白细胞<
3.0×
10
9
/L
,血小板<
50×
10
9
/L
;
④
严 重肾
功能障碍。
3
)
操
作程序要点
:
①
支气管动脉造影,通常采用
Seldinger
方法,经皮穿刺股动脉或桡动脉插管, 导管置于支
40
气管动脉行
DSA
造影,贴邻或位于胸膜者必要 时可行肋间
动脉等造影,寻找侧支供血。
②
仔细分析造影表现,明确肿
瘤的部 位、大小、数目以及供血动脉。
③
超选择至肿瘤供血
动脉进行栓塞,
注意避开 脊髓动脉。
④
转移性非透明细胞癌,
可考虑支气管动脉化疗栓塞术。
4
)术后并发症
:栓塞后综合征,是支气管动脉栓塞术
后最常见不良反应,
主要表现为发热、
疼痛、
咳嗽、
咯血等。
发生原因是肝动脉被栓塞后引起局部 组织缺血、坏死。介入
治疗术后的不良反应会持续
5
?
7
天,
经对症治疗后大多数患
者可以完全恢复。
(
3
)肝转移灶栓塞
肝脏也是肾肿瘤的常见转移部位之一。选择性 肝动脉栓
塞术可用于治疗肝转移灶,
防止肝功能恶化,
提高生存质量。
1
)
禁忌证
:
①
无法纠正的凝血功能障碍;
②
严重感染;
③
外周血白细胞和血小板显著减少(非绝对禁忌,如脾功能
亢进者)
:白细胞<
3.0×
10
9
/L
,血小板<
50×
10
9
/L
;
④
严重肾
功能障碍;
⑤
严 重肝功能障碍
(
Child-Pugh C
级)
,
包括黄疸、
肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征。
2
)操作程序要点
:
①
肝动脉造影,通常采用
Seldinger
方法,经皮穿刺股动脉插管,导管置于腹腔干或肝总动脉行
DSA
造影,造影图像采集 应包括动脉期、实质期及静脉期;
应做肠系膜上动脉造影、注意寻找侧支供血。
②
仔细 分析造
41
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