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梅毒诊断标准
1 1
范围
本标准规定了梅毒的诊断依据、诊断原则、诊断和鉴别诊断。
本标准适用于全国各级各类医疗、疾病预防控制机构及其工作人员对梅毒的诊断和报
告。
2 2
术语和定义
下列术语和定义适用于本标准。
2.1
梅毒
syphilis
梅毒是苍白螺旋体
( Treponema
pallidum )
(又名梅毒螺旋体)感染人体所引起的一种系统性、慢性经典的性传播疾病,可
引起人体多系统多脏器的损害,产生多种多样的临床表现,导致组织破坏、功能失常,甚
至危及生命。
2.2
前带现象
prozone phenomenon
非梅毒螺旋体抗原试验(如
RPR
试验)中,有时由于血清抗 体水平过高,抗原抗体比例
不合适,而出现弱阳性、不典型或阴性的结果,但临床上又有典型的二期梅毒体征,将此
血清稀释后再做血清学试验,出现了阳性的结果,称为“前带现象”
。
3 3
缩略语
下列缩略语适用于本标准。
VDRL venereal disease research laboratory
性病研究实验室(玻片试验)
USR unheated serum reagin
血清不需加热的反应素(玻片试验)
TRUST toluidine red unheated serum test
甲苯胺红血清不需加热试验
RPR rapid plasma reagin
快速血浆反应素(环状卡片试验)
FTA-ABS fluorescent
treponemal
antibody-absorption
荧光螺旋体抗体吸收(试验)
TPHA Treponema pallidum hemagglutination assay
梅毒螺旋体血凝试验
TPPA Treponema
pallidum particle
agglutination
assay
梅毒螺旋体颗粒凝集试验
ELISA enzyme-linked immuno-sorbent assay
酶联免疫吸附试验
4 4
诊断依据
4.1
一期梅毒
4.1.1
流行病学史:有多性伴,不安全性行为;或性伴有梅毒感染史。
4.1.2
临床表现:
4.1.2.1
硬下疳:潜伏期一般为
2
周 ~
4
周。一般为单发,但也可多发;直径约
1cm
~
2cm
,圆形或
椭
圆形浅在性溃疡,界限清楚、边缘略隆起,疮面清洁;触诊基底坚实、浸润明显,呈软骨
样的硬度;无明显疼痛或触痛。多见于外生殖器部位。
4.1.2.2
腹股沟或患部近卫淋巴结肿大:可为单侧或双侧,无痛,相互孤立而不粘连,质硬,不化
脓破溃,其表面皮肤无红、肿、热。
4.1.3
实验室检查:
4.1.3.1
暗视野显微镜检查:皮肤黏膜损害或淋巴结穿刺液可查见梅毒螺旋体
(
见附录
A)
。
1
4.1.3.2
非梅毒螺旋体抗原血清学试验:阳性。如感染不足
2
周~< br>3
周,该试验可为阴性,应于感染
4
周后复查
(
见附录
B)
。
4.1.3.3
梅毒螺旋体抗原血清学试验:阳性
(
见附录
B)
。
4.2
二期梅毒
4.2.1
流行病学史:有多性伴,不安全性行为;或性伴有梅毒感染史,或有输血史。
4.2.2
临床表现:可有一期梅毒史,病期在
2
年以内。
4.2.2.1
皮损呈多形性,包括斑疹、斑丘疹、丘疹、鳞屑性皮损、毛囊疹及脓疱疹等,常泛发对称
。掌跖部易见暗红斑及脱屑性斑丘疹。外阴及肛周皮损多为湿丘疹及扁平湿疣。皮损一般
无自觉症状,可有瘙痒。口腔可发生黏膜斑。可发生虫蚀样脱发。二期复发梅毒,皮损局
限,数目较少,皮损形态奇异,常呈环状或弓形。
4.2.2.2
全身浅表淋巴结肿大。
4.2.2.3
可出现梅毒性骨关节损害、眼损害、内脏及神经系统损害等。
4.2.3
实验室检查:
4.2.3.1
暗视野显微镜检查:二期皮损尤其扁平湿疣 、湿丘疹及黏膜斑,易查见梅毒螺旋体
(
见附录
A)
。
4.2.3.2
非梅毒螺旋体抗原血清学试验:阳性
(
见附录
B)
。
4.2.3.3
梅毒螺旋体抗原血清学试验:阳性
(
见附录
B)
。
4.3
三期梅毒(晚期梅毒)
4.3.1
流行病学史:有多性伴,不安全性行为,或性伴有梅毒感染史。
4.3.2
临床表现:可有一期或二期梅毒史。病期
2
年以上。
4.3.2.1
晚期良性梅毒:
皮肤黏膜损害:头面部及四肢伸侧的结节性梅毒疹,大关节附近的近关节结节,皮肤
、口腔、舌咽的树胶肿,上腭及鼻中隔黏膜树胶肿可导致上腭及鼻中隔穿孔和鞍鼻。
骨梅毒,眼梅毒,其他内脏梅毒,可累及呼吸道、消化道、肝脾、泌尿生殖系、内分
泌腺及骨骼肌等。
4.3.2.2
神经梅毒:可发生梅毒性脑膜炎、脑血管栓塞、麻痹性痴呆、脊髓痨等。
4.3.2.3
心血管梅毒:可发生单纯性主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤等。
4.3.3
实验室检查:
4.3.3.1
非梅毒螺旋体抗原血清学试验:阳性
(
见附录
B)
。
4.3.3.2
梅毒螺旋体抗原血清学试验:阳性
(
见附录
B)
。
4.3.3.3
脑脊液检查:白细胞计数≥
10
×
10 6 /L
,蛋白量>
500mg/L
,且无其他引起这些异常的原因
。脑脊液
VDRL
试验或
FTA- ABS
试验阳性
(
见附录
B)
。
4.3.3.4
组织病理检查:有三期梅毒的组织病理变化
(
见附录
C)
。
4.4
隐性梅毒(潜伏梅毒)
4.4.1
流行病学史:有多性伴,不安全性行为;或性伴有梅毒感染史。
4.4.2
临床表现:无任何梅毒性的症状和体征,可分为早期隐性梅毒和晚期隐性梅毒。
4.4.2.1
早期隐性梅毒
:
病期在
2
年 内,
根据下列标准来判断:
①在过去
2
年内,
有明确记载的非梅毒螺 旋体抗原试
验由阴转阳,
或其滴度较原先升高达
4
倍或更高。②在过去
2
年内,
有符合一期或二期梅毒
2
的临床表现。
③在过去
2
年内,
有与疑似或确诊的一期或 二期梅毒,
或疑似早期隐性梅毒的
性伴发生性接触史。
4.4.2.2
晚期隐性梅毒:
病期在
2
年以上。
无证据 表明在既往
2
年中获得感染。
无法判断病期者亦视
为晚期隐性梅毒处理。
4.4.3
实验室检查:
4.4.3.1
非梅毒螺旋体抗原血清学试验:对于无既往梅毒史者,非梅毒螺旋体抗原试验阳性(滴度
一般在
1
︰
8
以上)
。对于有既往梅毒治疗史者,与前次非梅毒 螺旋体抗原试验结果相比,
本次试验结果阳转或其滴度升高
4
倍或更高(
见附录
B)
。
4.4.3.2
梅毒螺旋体抗原血清学试验:阳性
(
见附录
B)
。
4.4.3.3
脑脊液检查:无异常发现。
4.5
胎传梅毒(先天梅毒)
4.5.1
流行病学史:生母为梅毒患者或感染者。
4.5.2
临床表现:
4.5.2.1
早期胎传梅毒:一般在
2
岁以内发病,类似于获得性二期梅 毒,发育不良,皮损常为水疱
-
大疱、红斑、丘疹、扁平湿疣;梅毒性鼻炎及喉炎;骨髓炎、骨软骨炎及骨膜炎;可有全
身淋巴结肿大、肝脾肿大、贫血等。
4.5.2.2
晚期胎传梅毒:一般在
2
岁以后发病,类似于获得性三期梅毒。出现炎症性损害(间质性角
膜炎、神经性耳聋、鼻或腭树胶肿、克勒顿关节、胫骨骨膜炎等)或标记性损害(前额圆
凸、马鞍鼻、佩刀胫、胸锁关节骨质肥厚、赫秦生齿、口腔周围皮肤放射状裂纹等)
。
4.5.2.3
胎传隐性梅毒:即胎传梅毒未经治疗,无临床症状,梅毒血清学试验阳性,脑脊液检查正
常,年龄小于
2
岁者为早期胎传隐性梅毒,大于
2
岁者为晚期胎传隐性梅 毒。
4.5.3
实验室检查:
4.5.3.1
暗视 野显微镜检查:在早期胎传梅毒儿的皮肤黏膜损害或胎盘中可查到梅毒螺旋体
(
见附录
A)
。
4.5.3.2
非梅毒螺旋体抗原血清学试验:阳性(
见附录
B)
,其抗体滴度等于或高于母亲
4
倍及以上。
但低于该值并不排除胎传梅毒。应取婴儿血进行检测,而不是脐带血。
4.5.3.3
梅毒螺旋体抗原血清学试验:阳性
(
见附录
B)< br>。应取婴儿血进行检测,而不是脐带血。
5 5
诊断原则
应根据流行病学史、临床表现及实验室检查等进行综合分析,作出判断。
6 6
诊断
6.1
一期梅毒
6.1.1
疑似病例 :应同时符合
4.1.1
,
4.1.2
和
4.1.3.2
项 。
6.1.2
确诊病例:应同时符合疑似病例的要求和
4.1.3.1< br>、
4.1.3.3
中的任一项。
6.2
二期梅毒
6.2.1
疑似病例:应同时符合
4.2.1
,
4.2.2
和
4.2.3.2
项。
6.2.2
确诊病例:应同时符合疑似 病例的要求和
4.2.3.1
、
4.2.3.3
中的任一项。
3
6.3
三期梅毒(晚期梅毒)
6.3.1
疑似病例:应同时符合
4.3.1
,
4.3.2
中的任一项和
4.3.3.1
项。
6.3.2
确诊病例:应同 时符合疑似病例的要求和
4.3.3.2
、
4.3.3.3
、
4.3 .3.4
中的任一项。
6.4
隐性梅毒(潜伏梅毒)
6.4.1
疑似病例:应同时符合
4.4.1
,
4.4.2
和
4.4.3.1
项。
6.4.2
确诊病例:应同时符合疑似 病例的要求和
4.4.3.2
、
4.4.3.3
项。
6.5
胎传梅毒(先天梅毒)
6.5.1
疑似病例:应同时符 合
4.5.1
,
4.5.2
和
4.5.3.2
项。
6.5.2
确诊病例:应同时符合疑似病例的要求和
4.5.3.1
、4.5.3.3
中的任一项。
7 7
鉴别诊断
7.1
一期梅毒
7.1.1
硬下疳:需与软下疳、生殖器疱疹、性病性淋巴肉芽肿、糜烂性龟头炎、白塞病、固定型
药疹、癌肿、皮肤结核等发生在外阴部的红斑、糜烂和溃疡鉴别。
7.1.2
梅毒性腹股沟淋巴结肿大:需与软下疳、性病性淋巴肉芽肿引起的腹股沟淋巴结肿大,以
及转移癌肿鉴别。
7.2
二期梅毒
7.2.1
梅毒性斑疹:需与玫瑰糠疹、银屑病、扁平苔藓、手足癣、白癜风、花斑癣、药疹、
多形红斑、远心性环状红斑等鉴别。
7.2.2
梅毒性丘疹和扁平湿疣:需与银屑病、体癣、扁平苔藓、毛发红糠疹、尖锐湿疣等鉴别。
7.2.3
梅毒性脓疱疹:需与各种脓疱病、脓疱疮、臁疮、雅司病、聚合性痤疮等鉴别。
7.2.4
黏膜梅毒疹:需与传染性单核细胞增多症、地图舌、鹅口疮、扁平苔藓、化脓性扁桃体炎
等鉴别。
7.2.5
梅毒性脱发:需与斑秃鉴别。
7.3
三期梅毒
7.3.1
结节性梅毒疹:需与寻常狼疮、结节病、瘤型麻风等鉴别。
7. 3.2
树胶肿:需与寻常狼疮、瘤型麻风、硬红斑、结节性红斑、小腿溃疡、脂膜炎、癌肿
等鉴别。
7.3.3
神经梅毒:梅毒性脑膜炎需与结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、钩端螺旋体病引起的脑膜
炎等相鉴别。脑膜血管梅毒需与各种原因引起的脑卒中相鉴别。麻痹性痴呆需与脑肿瘤、
动脉硬化、阿尔茨海默病(老年性痴呆)
、慢性酒精中毒和癫痫发作等相鉴别。脊髓痨需
与埃迪(
Adie
)综合征、糖尿病性假脊髓痨等鉴别。
7.3. 4
心血管梅毒:梅毒性主动脉瘤需与主动脉硬化症相鉴别。梅毒性冠状动脉病需与冠状
动脉粥样硬化相鉴别。梅毒性主动脉瓣闭锁不全需与感染性心内膜炎、先天性瓣膜畸形等
引起的主动脉瓣闭锁不全相鉴别。
附
录
A
(
规范性附录
)
4
梅毒螺旋体暗视野检查
A.1
原理
暗视野映光检查是采用一个特殊的聚光器,分为干系和湿系两种,其中央均为黑漆所
遮蔽,仅在圆周边留有光线斜角处,光线只可从其圆周边缘斜角射到载玻片上。梅毒螺旋
体检查一般采用湿系聚光器。倘若斜射光线遇到载玻片上的物体,如螺旋体等,物体会发
光显现。
A. 2 2
材料
暗视野显微镜、钝刀(刮勺)
、载玻片、注射器、注射针头、无菌等渗盐水。
A. 3 3
取材
A.3.1
皮肤黏膜损害取材:首先在载玻 片(厚度为
1.0mm
~
1.2mm
)上滴加
50
μ
L
~
100
μ
L
盐水
备用
。然后用棉拭子取无菌盐水轻轻擦去皮损上的污物。如皮损上有痂皮,可用钝刀小心除去
。再用钝刀轻轻地刮数次(避免出血)
,取组织渗液与载玻片上的盐水混匀,加盖玻片置
暗视野显微镜下检查。
A.3.2
淋巴结取材:消毒淋巴结表面皮肤,用 无菌干棉球擦干。用
1mL
无菌注射器配
12
号针头,
吸
取无菌等渗盐水
0.25
mL
~
0.5mL
,以无菌操作 穿刺淋巴结并注入盐水,再吸入注射器内,反复
2
~
3
次后,取少
量
淋巴液于载玻片上,加盖玻片,置暗视野显微镜下检查。
A.4
方法
A.4.1
在暗视野聚光器(此法用湿系暗视野聚光器)上加一滴甘油缓冲液(甘油和
0.1mol/L
PBS
,
pH 7.0
按
7
︰
3
配制)
。
A.4.2
载玻片置载物台上,上升聚光器使甘油缓冲液接触载玻片,先用
10
倍物镜,使物像清 晰,
再用
40
倍物镜观察,寻找有特征形态和运动方式的梅毒螺旋体。
A.5
结果及解释
A.5.1
暗视野显微镜下,典型的梅毒螺旋体呈白色发光
,
其螺旋较密而均匀。运动规律,运动性较强,其运动方式包括:①旋转式,围绕其长轴旋
转;②蛇行式
,
全身弯曲如蛇行;③伸缩其螺旋间距离而移动。观察其运动形式有助于与其他螺旋体相鉴
别。
A.5.2
未检出螺旋体不能排除梅毒的诊断,阴性结果可能说明: ①螺旋体数量不足
(
单次暗视野显
微镜检查阳性率小于
50%)< br>;②患者已接受抗生素或杀灭梅毒螺旋体的药物治疗;③损害接
近自然消退;④损害不是梅毒。
附
录
B
(
规范性附录
)
5
梅毒血清学检查
当人体感染梅毒螺旋体后
4
周~
10周左右,血清中可产生一定数量的抗类脂质抗原的非
特异性反应素(主要是
Ig M
、
IgG
)和抗梅毒螺旋体抗原的特异性抗体(主要是
IgM
、< br>IgG
)
。这些抗体均可用免疫学方法进行检测。血清学检查是辅助诊断梅毒的重要手段。
根据检测所用抗原不同,梅毒血清学试验分为两大类:一类为非梅毒螺旋体抗原血清
试验,包括
VDRL
玻片试验、
USR
玻片试验、
RPR
试 验、
TRUST
试验,这些试验主要应用
于梅毒
的筛查和疗效观察 。
另一类为梅毒螺旋体抗原血清试验,
包括
TPHA
试验、
TPPA
试验、
FTA-
ABS
试验、
ELISA
试验等。这些试 验主要用于确证试验,不用于疗效观察。
B.1
非梅毒螺旋体抗原血清试验
B.1.1
原理
梅毒螺旋体一旦感染人体,人体迅速对被损害的宿主细胞以及梅毒螺旋体细胞表面所
释放的类脂物质作出免疫应答,在
3
周~
4
周产生抗类脂抗原的抗体(反应素 )
。这些抗体
主要是
IgG
和
IgM
型混合抗体 。非梅毒螺旋体抗原试验是使用心磷脂、卵磷脂及胆固醇作
为
抗原的絮状凝集试验。反应素与心磷脂形成抗原抗体反应,卵磷脂可加强心磷脂的抗原性
,胆固醇可增强抗原的敏感性。心磷脂、卵磷脂遇水形成胶体溶液,胆固醇遇水形成结晶
。当抗原与抗体(反应素)混合发生反应时,后者即粘附胶体微粒的周围,形成疏水性薄
膜。由于摇动、碰撞,使颗粒与颗粒互相粘附而形成肉眼可见的颗粒凝集和沉淀,即为阳
性反应。如遇到非梅毒血清,因体液中的白蛋白多于球蛋白,而白蛋白对胶体颗粒有保护
作用,形成亲水性薄膜,即使同样摇动、碰撞,由于抗原颗粒周围没有粘附免疫球蛋白的
作用,
不能形成较大颗粒,
无肉眼可见的凝集和沉淀,
因此为阴性反应。
VDRL
、
USR
、
RPR
和
TRUST
等试验 均为此类试验,它们所采用的抗原成分相同,敏感性和特异性基本相似。
B.1.2 VDRL
玻片试验
B.1.2.1
材料
a.
VDRL
试剂盒:含
VDRL
抗原(
0.5mL
)
;VDRL
缓冲液,
pH6.0
±
0.1
,其配方为中性福尔马< br>林
0.
5
mL
,
Na 2 HPO 4
0.037g
,
KH 2 PO 4
0.17g
,
NaCl
10.0g
,蒸馏水
1000mL
;标准针头(
60
±
1
滴
/mL
)
,直径
14mm
漆圈玻片;
VDRL
试验结果
图片
。
b.
其他:
0.85% NaCl
溶液(等渗盐水)
;可调水平旋转器。
B.1.2.2 VDRL
抗原配制方法:
a.
吸取
0.3mL VDRL
缓冲液置
30mL
小瓶;
b.
吸取
0.3mL
VDRL
抗原迅速滴入小瓶内
VDRL
缓 冲液中(约
4s
)
,随后摇动
10s
,使之混匀;
c.
立即加
2.4mL
VDRL
缓冲液,盖上瓶盖, 来回颠倒摇动小瓶
10s
约
30
次,即为
VDRL
抗原,此 抗原只能
用
1d
。
B.1.2.3
定性试验
a.
血清标本需
56
℃灭活
30min
备用;
b.
吸取
0.05mL
血清放入玻片圈内,将血清涂开至整个圈内;
6
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