拉米夫定说明书

2021年1月11日发(作者：35周胎儿发育标准体重)
拉米夫定说明书

药品名称]通用名： 拉米夫定片
商品名： 贺普丁
英文名： Lamivudine Tablets
汉语拼音： Lemifudinq Plan
本品主要成份：拉米夫定其化学名称为：(2R-顺式)-4-氨基-1-(2·羟甲基-1 ，3-氧硫杂环
戊·5-基)·1H-嘧啶-2-酮。
其结构式为：
分子式：C8H11N3O3S
分子量：229.26
［性状］本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色．
药理毒理］药理作用：拉米夫定为核苷类似 物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酞盐
(L－TP）并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒（H BV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致
DNA链合成中止．拉米夫定三磷酸盐是。α，β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制剂．在体外实
验中，拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为17－19小时，拉米夫定 为一种抗病毒药，
在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病毒的抑制作用．但其中有两 种动
物模型(小鸭和黑猩猩)在停止本品治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升
长期使用拉来夫定，可导致HBV对其敏感性降低。病毒株基因型分析显示，此种变化与
HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528
位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外，含YMDD变异的HBV重组体的复制能力低
干野生型H BV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对拉来夫定的体外敏感性下降有关
毒理研究
遗传毒性：拉米夫定在微生物致突变试验和体外细胞转化实验中未显示致突变活性，但在体
外培养人淋巴 细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性。大鼠经口给予拉米夫定
2000mg／kg(血药 浓度为慢性乙型肝炎患者推荐临床剂量下的60·70倍)，末见明显的遗传
毒性．
生殖毒性 ：大鼠经口给于拉来夫定4000mg／kg／天／血药浓度为人临床血药边度的80—120
倍)，其 生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育末受明显影响．大鼠和家兔分别经口给予
拉米夫定4000和1 000mg／kg／天(血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍)．均末
表现出明显的致畸作用 。当家兔血药浓度与人临床推荐计量的血药浓废相近时，出现早期胚
胎死亡率升高，但大鼠血药浓度达到 相当于入临床推荐剂量血药浓度的60倍时，未见此类
现象发生。对妊娠大鼠和家兔的研究结果显示，拉 米夫定可以穿过胎盘进入胎仔体内．尚无
拉米夫定用于妊娠妇女的充分和严格对照的临床研究资料．哺乳 期大鼠乳汁中拉米夫定浓度
和其在血浆中的浓度相近
致癌性：大鼠和小鼠的长期致癌试验结果 显示，当暴露水平达到人临床暴露水平的34倍（小
鼠）和200倍(大鼠)时，未表现出明显的致癌性 ．

［药代动力学］
吸收：拉米夫定可桩被肠道良好吸收，正常情况下成人口朋拉 米夫定后生物利用度为80～
85％。口服给药后，最大血药浓度（CMAX）
3．胰腺炎： 在接受本品治疗的艾滋病毒(HlV)感染的病人中，有关干胰腺炎和周围神经系统
疾病(或感觉异常) 的报道．
[不良反应]
在告警和注意事项中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严重不 良事件(乳酸酸中毒和伴
有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下 降和治疗反
应减弱相关的病毒变异的出现)．
在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性． 多数
不良事件的发生率在拉米夫定组和安慰剂组病人中相似，详见下表。
最常见的不良事件为 不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻．在
中国进行的2200例，Ⅳ期 临床研究中还观察到以下不良反应：口干1例：全身猩红热样皮
疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1 例，重症肝炎住院1例．在成人中进行的3项安慰
剂对照临床试验中于治疗期间出现的部分不良事件(发 生率>5％)(研究1.3)
在临床活动中的观察：在拉米夫定获准在临床使用期间发现了下列事件 ．由于这些事件来自
一组样本量不详的人群的自愿报告，因此，不能对发生率做 出估计。之所以收录这 些事件，
是因为这些事件的严重性、报告频率、可能与拉米夫定在因果关系或所有这些因素的综合结果，
消化系统： 口腔炎；
内分泌和代谢：高血糖；全身：无力；
血液和淋巴系统：贫血，纯红细胞再生障碍，淋巴结病，脾肿大．
肝掌和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪变性，胰腺炎，治疗结束后肝炎加重(参见警告和注意事项）
过敏：过敏反应，风疹；
肌肉骨骼：横纹肌溶解；
神经组织：感觉异常，外周神经病变；
呼吸系统：呼吸音异常／哮鸣。
皮肤：脱发，瘙痒，皮疹．
［禁忌］
对拉米夫定或制剂中其它任何成份过敏者禁用
［注意事项］
1 应提醒病人注意，拉米夫定不是一种可以根治乙型肝炎的药物．病人必须在 有乙肝治疗经
验的专科医生指导下用药，不能自行停药，并需在治疗中进行定期监测．至少应每3个月测
一次ALT水平，每6个月测一次HBVDNA和HBeAg．
2．HBsAg阳性但ALT 水平正常的病人，即使HBeAg和／或HBVDNA阳性，也不宜开始
拉米夫定治疗，应定期随访观察 ，根据病情变化而再考虑．
3．随拉米夫定治疗时间的延长，在部分病人中可检测到乙型肝炎病毒的Y MDD变异株，
这种变异株对拉米夫定的敏感性下降(参见［临床研究］部分)．
如果病人的 临床情况稳定，HBVDNA和ALT水平仍低于治疗前，可—持续治疗并密切观察。
有少数病人在出现 YMDD变异后，由于拉米夫定的作用降低，可表现为肝炎复发，可出现
HBVDNA和ALT水平回升 到治疗前水平或以上．一些有YMDD变异的病人，特别是在已
伴有肝功能失代偿或肝硬化的病人，有罕 见报告病情进展导致严重后果甚至病例死亡，由于
在这种情况下停用拉米夫定也可能导致病情进展，因此 对于在使用拉米夫定治疗过程中出现
肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜随意停用拉米夫定。所以，如果 疑及出现了YMDD变
异，应加强临床和实验室监测可能有助子做出治疗决策。
4 到目前为 止，尚无拉米夫定治疗乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的长期疗效资料．拉米
夫定治疗HBeAg阴性 的病人，或同时接受免疫抑制剂治疗，包括肿瘤化疗的病人的资料有
限。
5 如果HBeAg 阳性的病人在血清转换前停用本品，或者因治疗效果不佳而停用药者，—些
病人有可能出现肝炎加宣，主 要表现为HBVDNA重新出现及血清ALT升高．
6 如果停止拉米夫定治疗(参见用法用量)，应 对病人的临床情况和血清肝功能指标(ALT和
胆红素水平)进行定期监测至少4个月，之后根据临床需 要进行随访．对于在停止治疗后出
现肝炎复发的病人重新开始拉米夫定治疗的资料尚不充分
7 ．对于有接受器官移植或晚期肝病如失代偿性肝硬化的病人，病毒复制的风险更大，预后
较差．该组病人 中的安全性和疗效尚未得到确立．目前尚无足够的临床研究资料用以批准拉
米夫定用于接受器官移植或晚 期肝病如失代偿性肝硬化病人的治疗。据国外有关临床研究资
料，合理应用拉米夫定可提高肝功能失代偿 患者的近期生存率，在这些病人中，不宜停用拉
米夫定．但作为抗病毒药物，拉米夫定不能逆转肝脏结构 终末期的改变及其并发症，团此对
这些病人还应考虑其它(包括肝移植的)更有效的治疗。对于有HIV 并发感染的患者．如果正
在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定·齐多夫定合并治疗，应维持拉米夫定用 于HIV感
染的推荐剂量(通常每次150毫克，每日两次给药，同时与其它抗逆转录病毒类药物合用) ．对
于并发HIV感染，但不需要抗逆转录病毒治疗的患者，如单用拉米夫定治疗慢性乙肝，有
出现HIV突变的可能．
8．目前尚无本品用于孕妇的资料，故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎疫苗免疫接种．
9． 对驾驶和机械操作能力的影响；目前还没有关于拉米夫定对驾驶或操作机械能力影响的
研究．另外，对药 物的药理学研究结果也不能准确预测拉米夫定对这些活动有不良影响．
孕妇及哺乳期妇女用药］ 妊娠：本品对妊娠妇女的安全性尚未确立．对动物的生殖研究表明它没有致畸性，对雌性和
雄性的生 殖能力也没有影响．当给妊媚家兔服用相当于人类治疗剂量的药物时，可增加早期
胚胎死亡的机会．拉米 夫定可通过被动转运穿过胎盘，新生动物体内的血清药物浓度与母体
和脐带内的相似。
目前尚无本品用孕妇的资料，因此服药期间不宜妊娠。
对于使用拉米夫定期间不慎怀孕的妇女 必须考虑到停止拉来夫定治疗后肝炎复发的可能，是
否终止妊娠，须权衡利弊与患者及其家属商量． < br>哺乳：口服给药后，拉米夫定在母乳中的浓度与血浆中的相似(范围在1～8μg／
ml)(4. 4-34.9¨μmolml)，故建议正在服药的妇女不要哺乳婴儿．

［儿童用药］
在中国尚无儿童使用拉米夫定的数据．
［老年患者用药］
参见成人用法用量．
［药物相互作用］
由于本品的药物代谢和血浆蛋白结合率低，并主要以药物原型经肾脏清除， 故与其它药物代
谢物之间的潜在相互作用的发生率很低．
拉米夫定主要是以活性有机阳离子的 形式清除．在与具有相同排泄机制的药物同时使用时，
特别是当该药物的主要清除途径是通过有机阳离子 转运系统的主动肾脏分泌时(如三甲氧苄
氨嘧啶)，应考虑其相互作用．其他以这种机制清除的部分药物 (如雷尼替丁，西咪替丁)，经
研究表明与拉米夫定无相互作用．主要以活性有机阴离子形式或经肾小球 滤过排出的药物与
拉米夫定不会发生具有显著临床意义的相互作用．
拉米夫定与三甲氧苄氨嘧 啶(160mg)／磺胺甲噁唑(800mg)同时服用后，可使拉米夹定的暴露
量增加40％．但拉米 夫定并不影响三甲氧苄氨嘧啶璜胺甲噁唑的药代动力学特性．所以除
非患者有肾功能损伤，否则无须调整 拉米夫定的用药量
当拉米夫定与齐多夫定同时服用时，可观察到齐多夫定的CMAX有适度的增加，约 28％，
但系统生物利用度(药时曲线下面积AUC)无显著变化．齐多夫定不影响拉米夫定的药代动力
学特性(参见药代动力学)．
同时使用拉米夫定与α－干扰素，二者之间无药代动力学的相互作用； 临床上末观察到拉
米失 定与常用的免疫抑制剂(如环孢霉素A)之间明显的不良相互作用．但尚未对此进行正式
的研究。 同时使用拉米夹定和扎西他滨(zalcitabine)时，拉米夫定可能抑制后者在细胞内的磷酸化．团
此建议，不要同时使用这两种药物。

［药物过量］
在有限的关于人类急 性服用过量药物的资料中，没有死亡发生，且患者均已康复．过量服用
后未见特殊的体征和症状。虽然对 此尚无相关的研究，如果发生了药物过量，要对患者进行
监护，井按要求给予常规的支持性治疗．因为拉 米夫定可透析清除，所以当用药过量且出现
临床症状或体征时，可采取连续的血液透析进行治疗。

［规格］0.1g
［贮藏］贮存于30℃以下。
［包装］铝塑泡罩包装，(1)7片／盒(2)14片／盒；(3)28片／盒．
［有效期］暂定三年
［批准文号］ 国要准字H20030581
［生产企业］

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