四妙丸的功效与作用试管婴儿新技术

2021年1月10日发(作者：坐月子食谱30天)
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《试管婴儿新技术》

（一）胚胎种植前的遗传学诊断
胚胎种植前的遗传 学诊断（PGD）技术是一种新的辅助生育技术，能将人类某些遗传
疾病拦截在胚胎植入子宫内膜之前， 避免因遗传异常而怀孕后流产或产下不健康的小孩。
PGD技术是从体外受精后3天（即发育成6一10 个细胞）阶段的胚胎中吸出1～2个细胞，
或者卵母细胞中的极体组织，应州分子生物学技术或荧光原位 杂交方法测定DNA片段或特
定染色体，将诊断无遗传病基因的胚胎移植人子宫，从而保证妊娠胚胎的正 常，防止遗传病
患儿的出生。世界上第l例经过PGD的婴儿出生于1990年，至今全世界有300个 左右的婴
儿出生。因此，那些因为担心把缺陷基因遗传给下一代而进退维谷、忧心忡忡的父母们，可以大大地松一口气了。有了这种优生检测技术，不孕夫妇们无需长时间等待诊断结果，不必
经受终止 妊娠带来的身心创伤，对防治先兆流产及不孕不育症均有一定帮助。
（二）增进胚胎着床率的方法——胚胎辅助孵化
在正常卵子或胚胎的细胞外，都有一厚度为l 0～15微米的透明带（zona）包覆着。其
作用除防止卵子多重受精外，更可保护发育中的胚胎免受 白细胞或其他免疫物质的伤害。但
老化的卵子，或在体外培养环境过久，或受温度改变的刺激（如：冷冻 胚胎或冷冻卵子），
常会使透明带变硬、增厚。有一部分病人胚胎小能在子宫内膜着床，可能是因为胚胎 无法破
壳孵出（亦即无法穿过透明带），而导致不能受孕。因此对于透明带厚度在15微米以上，以及年龄在35岁以上的妇女，或FSH（促卵泡生成激素）高于15毫国际单位毫升，或多次
移植优 良胚胎而不明原因不孕者，可在其胚胎发育至4～8个细胞期时利用显微操作技术，
进行透明带部分Ⅵ割 ，帮助胚胎孵出，以提高妊娠率。
一般在临床上应用的人工胚胎辅助孵化（AH）的方法，主要为：胚 胎透明带部分切割
（partial zona dissection，简称PZD）或钻孔（zona drilling）。
先以玻璃吸管将胚 胎吸在固定，采用机械法，利用尖锐的玻璃细针将透明带切割出约
为25微米大小的裂缝，帮助胚胎从透 明带中孵化出；或利用酸性溶液直接将透明带溶开一
个小洞（drilling），但行此方法必须极为 小心，要避免酸性化学溶液对胚胎内部的损伤。近
来又有利用激光束，精确地在透明带上开口或将透明带 局部削薄的技术，与PZD的意义差
不多，该法定位准确，操作时间短，但激光辅助孵化仪很昂贵，所以 手术费用很高。
（三）囊胚期胚胎植入术
过去的人工辅助生埴（试管婴儿）技术，受到体外 胚胎培养液的营养成分的限制，一
般只能将胚胎培养至8个细胞期，就必须移植回母体子宫内。因此，并 不能确定所移植的胚
胎后期发育是否健全。经过科学家不断的努力，最近已研究出阶段性的胚胎序贯培养 液，能
成功地将胚胎培养至接近孵化的囊胚期。在生理情况下，胚胎经过输卵管进入子宫腔时正处
于囊胚期，所以将囊胚期胚胎植回到子宫内是符合胚胎的生理发育需要的，移植囊胚期胚胎
可提高妊娠 率并降低多胎率。
囊胚期胚胎移植在世界各地的临床报告中，都有很高的临床妊娠率。因为：①在自然
的生理情形下，早期胚胎（倍数分裂期的胚胎）都是在输卵管中发育的，直到发育成接近囊
胚期 才进入子宫腔。因此，利用体外培养技术将胚胎培养至囊胚期再植回子宫腔，比过去在
4～8个细胞期就 植入宫腔的方式，更符合自然的生理现象。②4～8个细胞期的胚胎移植术，
必须在取卵后的第2天或第 3天进行。但事实上，此时的子宫环境尚未完全摆脱临床操促排
卵药物的刺激（E
2
激 索过高），且孕激素（黄体酮）的作用时间还不够长，植入的胚胎很可
能很快的就被排出体外。因此在取 卵后的第5～6天进行胚胎植入，子宫的接受度会比较高。
③子宫腔内温度比输卵管内高。早期胚胎对温 度的调节功能较差，而囊胚期的胚胎对温度的
调节功能较好。因此在囊胚期时植回子宫，胚胎的存活率较 高。④染色体异常的胚胎（占
30%～40%）并不能发育至囊胚期。所以利用囊胚体外培养技术，可有 效地筛选出正常的胚
胎进行植入，怀孕机会自然增加。
囊胚期胚胎移植，由于胚胎着床的概率 大大增加了，就不必通过增加移植胚胎的数目
来提高妊娠率，而只需移植1～2个囊胚期胚胎，即可达到 极高的妊娠率（50%一70%），故
可大大地降低多胞胎的发生率。因此，减少了由于多胎妊娠而给患 者附加的减胎术痛苦和风
险，也不必担心因多胞胎怀孕而引起的并发症，如早产、胎儿体重不足等。 < br>染色体异常或质量差的胚胎会在体外培养过程中停止生长而自然淘汰。对于取卵数目
极少的患者， 若胚胎质量不佳，有可能无法得到囊胚期的胚胎，因而不能进行胚胎植入，这
是必须面对的事实。 当然，目前也有部分胚胎学家不赞成囊胚期胚胎移植，因为考虑到毕竟体外模拟环境
不如体内，因为 现在的技术还不是十分成熟，囊胚形成率还不是很高，可能体内还有很多奥
妙在体外序贯培养试剂中不能 成功模拟，需要不断探索，不断改进，方能更好地为不育夫妇
服务。
（四）未成熟卵培养 < br>未成熟卵培养（IVM）采用了新的卵子采集及培养技术，并结合传统的试管婴儿助孕技
术应用于 特殊不孕者的治疗。由于该项新技术只使用很少量的促排卵药物，因而具有花费少、
安全性高、减少或避 免促排卵药物不良反应等优点，同时该项新技术还有效地避免了多囊卵
巢综合征（PCOS）患者在促排 卵过程中所发生的卵巢过度刺激（OHSS）的危险。
（五）卵巢组织冷冻保存
对接受化疗 、放疗或对性腺实施手术的患者，面临的严重问题是生育力的丧失或受损。
对男性来说，精子库的建立以 及成熟的冷冻精子技术，为其提供了生殖保险，而对女性来讲，
目前的冷冻与复苏技术尚尢法完全解决冻 存卵子的问题，胚胎保存对单身女性是不可行的。
为此，人们在寻求一种新的途径来储备女性的生育力， 试图借助于卵巢组织的冻存以达到保
存卵子的目的，复苏后利用卵子或卵泡的体外成熟或卵巢组织移植的 办法，为患者提供生殖
保险以及必要的内分泌需求。
来自美国亚利桑那州的一名30岁妇女， 因医疗原因先后两次实施手术去掉了她的两个
卵巢。医生们在切除她的第2个卵巢时，为她冷冻保存了一 部分有排卵功能的正常卵巢组织。
2003年2月，纽约基督教医院的库鲁克·奥克塔伊医生为她进行了 卵巢组织移植手术，希
望通过这一方法使她恢复月经。医生们利用微型器械通过位于盆腔处的3个小孔把 解冻的卵
巢组织植入到输卵管附近。手术后4个月，患者开始排卵。
奥克塔伊说，卵巢组织移 植为因癌症手术而切除卵巢的妇女带来了恢复生育能力的希
望。但是已经绝经的妇女不可能从这一手术中 获得益处，原因是她们已经不排卵了。
科学家发现，把妇女的卵巢组织移植到自己的上臂，可以恢复卵 巢功能，使月经周期
重新出现，并且制造出健康的卵子，以供试管受精之用。
美国东弗吉尼亚 医学院的舒诺尔教授发现，猴子的卵巢经外科手术切除后，把冷冻的
卵巢组织重新移植到其上臂后，卵巢 组织会开始制造卵子。研究发现，6只猴子当中，有5
只制造出可养育后代的成熟卵子，成功概率达83 %。
同时，康奈尔大学的科学家欧克塔，也成功地将一名35岁女性癌症病患的卵巢组织，
移 植到她的上臂中，同时恢复了卵子的生长与激素的分泌。
欧克塔表示，他们很高兴能用如此简单的方法 ，使卵巢组织发挥功效。他说，目前已
有第2位患上卵巢囊肿的病人接受了这项移植手术。
舒 诺尔指出，研究显示，无论是新鲜或冷冻的卵巢组织，都能恢复功能，制造成熟的
卵子。因卵巢癌和其他 癌症而失去卵巢的年轻妇女，通过植入卵巢组织可望恢复月经，从而
重新获得生育能力。
卵巢 组织的冷冻目前仍有许多问题有待解决，随着更多的患者提出储备生育力的要求，
冻存后的卵巢组织有更 多的使用方法，成功的机会也会更大。更有意义的是，人们想到了利
用促性腺激素刺激卵泡体外生长，通 过始基卵泡的体外培养，扶得成熟的卵母细胞。进一步
要求使用体外受精一胚胎移植（IVI—ET）技 术，最终的目标是实现女性生殖功能的恢复。
（六）卵质置换
卵质在人类早期胚胎发育中起 着非常重要的作用，卵质质量的好坏直接影响到胚胎的
发育潜能。为了改善卵质质量，Cohen等报道 将年轻供卵者的健康卵质注射到受怵卵质中，
进行卵质部分置换能够改善胚胎质量，在过去的几年里已有 数例卵质置换后试管婴儿出生
了。这项技术主要适用于那些排卵功能，但因身体不好或年龄较大而导致卵 子质量不高、活
力差的女性。具体做法是通过显微操作技术将其卵子内的卵质同另一个女性的健康卵质置
换，以增强卵子活力，提高试管婴儿技术的成功率。进行卵质置换后的卵细胞再同丈夫的精
子在 体外纠合，形成受精卵发育成优质胚胎以后移植人女性体内。
据介绍，卵子质量不高、活力差的女性想 怀孕，借助以往试管婴儿技术，成功怀孕率
不到10%，该项新技术可使其怀孕成功率达到40%以上。
关于该技术可能引发的“谁是孩子妈妈”的社会伦理问题，专家解释说，决定人类遗
传特性的物 质在在于精、卵细胞核的染色体上，细胞质只是负责营养细胞核、维护细胞生命，
采用“卵质置换”后， 卵细胞仍代表欲怀孕女性的遗传特征，但遗传信息是否一点也没有被
改变一直是科学界颇具争议的问题。 。
目前，这一技术已在美国成功实施了100多例。所需健康卵质主要来源于试管婴儿手
术中 获取的多余卵子或异常受精卵中正常的胞质。
（七）配子及胚胎的冷冻保存技术
该项技术的 实用意义是：①精子库或卵子库的建立为精子或卵子的赠送提供极大的方
便；②生殖保险的功能，如化疗 、放射治疗前的配子的保存；③治疗过程中如获得过多的胚
胎，可进行冷冻保存；④在某些情况下，如附 睾取精或睾丸活检取精作卵子质内单精子注射，
如能保存部分精子以备下一周期使用则可避免再次的取精 手术；⑤当治疗周期发生卵巢过度
刺激综合征，感染等并发症时，对不进行移植的胚胎给予冻存。Tro unson等于1983年首次
报道了冷冻保存的人胚作宫腔移植后妊娠成功的病例。目前，世界上已普 遍开展了精子和胚
胎的冷冻和复融技术，而卵子的冷冻和复融的成功率较低，目前正在探索中。国内目前 大部
分IVF实验室也相继建立了精子及胚胎冻融技术，通过移植冻融胚胎出生的第1个婴儿于
1995年2月诞生。
（八）核移植
在微生物实验时，通过培养皿，我们可以得到一个个的 菌落，这些菌落其实就是细菌
的克隆。可见克隆原来是个名词，指一群细胞或一群个体。随着分子生物学 的发展，出现了
核移植与基因工程之类的操作。于是，有人就把这类操作称作克隆，即将clone一词 由名词
转化成动词。
日本东京一家妇产医院的医生近日宣布，他们运用一项新技术，成功地进 行了一次卵
子核移植手术。这项技术可以帮助一些中年不孕妇女怀孕。这就是针对那些虽有排卵功能，< br>但因为身体条件不好，或者年龄偏大.致使卵子的质量不高、活力差的女性而采用的方法。
具体操 作是将她的卵细胞的细胞核取出，移植到一位年轻、身体健康的女性卵子的细胞质中，
形成一个新的、优 质卵细胞。然后再把这个新 “造成”的卵子和其丈夫的精子在试管中结
合成受精卵，重新植入前一位女 性子宫内，这样就生下一个健康的孩子。
这家妇产医院的医生介绍说，他们首先从一位45岁的妇女体 内取出卵子。一般来说，
这个年龄阶段妇女的卵子中已经不能再产生可以受孕的卵细胞，这也是造成很多 中年妇女不
孕的主要原因。接下来，医生把携带中年妇女遗传基因的卵子核移植到一名年轻妇女的卵子< br>中。之后，医生从中年妇女的丈夫体内取出精子，将它和这个卵子结合，并最终发育成胚胎。
医 生介绍说，这是世界上第1例利用卵子核移植技术使妇女受孕的实验。这项研究得
到了这对夫妇和一位年 轻卵子捐赠者的同意和支持。不过，由于最终的新生儿体内将同时携
带着他的父母以及卵子捐赠者的遗传 基因，因此这项技术是否能进一步推广也引起了一些争
议。
“克降”这个词主要用来指“获 得某一生物体的复制品”，它的适用面很广，包括基
因、微生物或细胞等。在很多情况下，获得某一生物 体的复制品，实际上都可以用被称为“体
细胞核移植”的技术来实现。目前，在大众传播领域，“克隆” 一词已经几乎和“体细胞核
移植’’同义，结果就引起了很多混乱。
“体细胞核移植”实际 上有很多用途，其中只有一种可能用于创造生物体的真正复制
品，或者说克隆。但根据美国国会众议院2 002年7月通过的全面禁止克隆人法案，获得胚
胎干细胞等所有的体细胞核移植实验都属禁止之列，包 括一些在不远的将来很可能“既在医
学上有用、伦理上又能接受”的研究。，这些研究本来与克隆人没有 一点关系，但由于现在
将那此通过体细胞核移植技术、获取用于再生医疗目的的干细胞的研究，都笼统地 用“治疗
性克隆”这个术语加以描述，结果也难逃被禁命运。更糟糕的是，一些人声称生殖克隆技术可以用于“治疗”不育症，这使“治疗性克隆”与克隆人有时变得混淆不清。
克隆技术在治疗疾病 等方面的前景无疑是相当广阔的，越来越多的国家倾向于支持克
隆人类早期胚胎进行治疗性克隆。
（九）线粒体移植
尽管通过将供者卵浆移植给受者卵子，已有活产婴儿诞生（cohen等， 1997年），但在
胎儿脐血及胎盘组织都发现存在mtDNA的异质性。而将颗粒细胞的线粒体注入体 外培养的
小鼠卵子中，可以使这些卵子的凋亡发生率降低50%（perez等，2000年）。这说明 ，颗粒
细胞的线粒体对于体外培养的受损的小鼠卵具有“挽救的作用”。
在医科大学医院的I VF实验室，对那些年龄大于38岁、反复着床失败、长期不明原因
不孕、受精率低以及前次IVF周期 中胚胎质量很差的患者，行ICSI及线粒体移植（MIT）。
通过线粒体移植（MIT）技术，我们已 获得临床妊娠。混合供、受者卵浆的胞质移植技术引
起了很大的争议。通过移植卵丘颗粒细胞线粒体，避 免了混合供、受者mtDNA导致的mtDNA
异质性。这一新的治疗手段为挽救受损的卵子、使胚胎正 常化以及保持患者的mtDNA指纹
提供了巨大的潜能以及无限的可能性。
（十）人胚胎干细胞的研究
干细胞是最原始的细胞，简言之就是还有能力分化成其他种类的细 咆。它存在于早期
胚胎、骨髓、脐带之内，可不断自我分裂，生长成人体内200多种不同细胞，这些细 胞又可
发育成肌肉、骨骼、神经系统等组织和器官。胚胎干细胞具有不断分裂及自我成长特质，可
用来培育成各种人体器官供移植用。而胚胎干细胞是在人胚胎发育早期——囊胚（受精后约
为5～7天 ）中未分化的细胞。囊胚含有约140个细胞，外表是一层扁平细胞，称滋养层，
可发育成胚胎的支持组 织如胎盘等。中心的腔称囊胚腔，腔内一侧的细胞群，称内细胞团，
这些末分化的细胞可进一步分裂、分 化，发育成个体。内细胞团在形成内、中、外3个胚层
时开始分化。每个胚层将分别分化形成人体的各种 组织和器官。如外胚层将分化为皮肤、眼
睛和神经系统等，中胚层将形成骨骼、血液和肌肉等组织，内胚 层将分化为肝、肺和肠等。
由于内细胞团可以发育成完整的个体，因而这些细胞被认为具有全能性。当内 细胞团在培养
皿中培养时，我们称之为胚胎干细胞，或者全能干细胞。因此，获得了具有无限增殖和全能
分化潜力的人胚胎干细胞，将会给移植治疗、药物发现及筛选、细胞及基因治疗和生物发育
的基 础研究等带来深远的影响，打开在体外生产所有类型的可供移植治疗的人体细胞、组织
乃至器官的大门。
当人体的某一器官出现病变导致功能衰竭、威胁到人的生命时，植人健康的器官代替
原有的器官 成为现代医学延长生命的重要手段。然而，目前器官移植术还存在两大难题：一
是供移植用器官的来源困 难；二是移植后的排斥反应没有解决。人胚胎干细胞的分离及体外
培养的成功，将给人类带来医学革命， 也将引发一场科学与论理的大辩论。
假设你的朋友患有糖尿病、进行性老年性痴呆、严重的心力衰竭或 其他疾病，如果从
他上任何部位取下一些体细胞，通过核移植技术，将其体细胞的细胞核显微注射至去核 的人
卵细胞中，这种包含与病人完全相同的遗传物质的杂合卵细胞在体外培养发育成囊胚，若将
囊胚植入妇女的子宫中，将会克隆出与提供体细胞的人基因相刚的个体，即所谓的“克隆人”。
但是如果 从获得的囊胚中分离并扩增所谓的“人胚胎干细胞”（Es），并体外诱导它们分化成
胰岛细胞、神经元 、心肌细胞等，将这些细胞移植至发病部位，则能够修复病人的组织或器
官，从而使病人免受病魔的煎熬 。由于移植细胞与病人的基因完全相同，不会产生通常器官
移植中的免疫排斥反应，修复的组织或器官将 良好地履行职责，无需使用免疫抑制剂。也许
你会认为这是科幻小说，但这种情景也许在不远的将来（有 可能是几年之内）会成为一种常
规的治疗方法。而引发这场“医学革命”的关键技术——人胚胎干细胞技 术已经出现，并将
随着研究的深入而逐步完善。
1998年l 1月，威斯康星大学的汤姆生 和约翰·霍普金斯大学的吉尔哈特教授分别在《科
学》和《美国科学院论文集》上报道，他们用不同的疗 法获得了具有无限增殖和全能分化潜
力的人胚胎干细胞。这一成就将会给移植治疗、药物发现及筛选、细 胞及基因治疗和生物发
育的基础研究等带来深远的影响，打开在体外生产所有类型的可供移植治疗的人体 细胞、组
织乃至器官的大门。因为从理论上讲，人胚胎干细胞具有全能性，在一定的诱导条件下，既可发育分化为感受和传导生物电信号的神经组织，也可分化为携带氧的血细胞，还可分化为
提供血液 循环动力的心肌细胞等。
但是，由于人胚胎干细胞来自具有发育成一个个体潜力的人胚胎，因而人胚胎 干细胞
的研究引发了一场伦理大辩论。有人担心，人胚胎干细胞的研究会导致医生刻意收集未出生
胚胎的细胞，来提供其他病人治疗的需要，或者利用该项技术进行克隆人的研究，这可能会
引发公众对 科学的恐惧。美国前任总统克林顿为此专门责成美国生物伦理指导委员会
（NBAC）研究人胚胎干细胞 可能带来的科学、伦理、立法等方面的影响，对此做出广泛而
深入的评论，并提出相关的人胚胎干细胞研 究的指导原则。下面简要介绍一下有关人胚胎干
细胞的科学和伦理方面的问题。
研究证实：分 离的小鼠胚胎干细胞在体外可以分化成各种细胞，包括神经细胞、造血
干细胞（血细胞的前体）和心肌细 胞。令人惊奇的是，这些细胞还具有自发发育成某些原始
结构的趋势。如在一定的培养条件下，一部分胚 胎干细胞会分化为胚状体（与小的跳动的心
脏具有奇异的相似之处），而另一些细胞会发育成包含造血干 细胞的卵黄囊。形成胚状体和
卵黄囊的比例可通过改变培养基而改变，但至今还没有诱导胚胎干细胞发育 为一纯的分化细
胞群的报道。从理论上讲，小鼠胚胎干细胞具有发育成某一器官的能力，但还没有用干细 胞
体外培养成器官的报道。不过，如果将小鼠胚胎干细胞移植到重度复合免疫缺损小鼠（SCID，它不会排斥移植的细胞）体内时，胚胎干细胞则能够发育成肌肉、软骨、骨骼、牙齿和毛发。
但无论 如何，如果直接将分离的小鼠胚胎干细胞植入子宫内，它们不会发育成个体小鼠，因
为没有着床必需的滋 养层细胞。这种条件下，胚胎干细胞被认为是多能的（pluripotent），而
不是全能的（to tipotent）。尽管如此，如果将胚胎干细胞植入不能发育成个体的四倍体胚胎
中，再将该胚胎植 入小鼠子宫中，那么可以获得完全是由培养的胚胎干细胞产生的正常个体
小鼠。这表明了胚胎干细胞具有 难以置信的全能性。
现在的冷冻技术已经能够有效冷冻卵子，甚至是卵巢组织，以备将来使用。国外研 究
认为，这些技术对被诊断为癌症的年轻患者非常重要。因为目前癌症的治疗成功率大为提高，
所以能使这些患者在对癌症进行化疗或放疗前来考虑未来的生育问题。有些国家允许赠卵和
赠胚，以帮助 因卵巢早衰不能生育的年轻妇女获得孩子，此时，这些技术就能提供有效服务。
但专家提醒道，运用这些 技术帮助老年妇女生育孩子的做法将面临伦理学方面的责难。
（十一）目前试管婴儿领域面临的两大难题——多胎妊娠和性别选择
试管婴儿技术的多胎妊娠 发生率较高，这一现象已经做多数反对者持为指斥该项技术
的基本论据。辅助生育的目的是帮助患不孕症 的夫妇生一个健康的孩子。由于当前技术水平
的限制，为提高一次胚胎移植的成功率，被移植入母体子宫 内的胚胎数量往往有3～6个，
有的中心甚至植入8个胚胎。这样，出生大量3胞胎或更高数量的多胎的 情形就难以避免，
与发展这项技术的初衷大相径庭。有些国家，包括英国，对这种多胎妊娠已经进行限制 ，规
定胚胎移植数最多为2个，而一些斯堪的纳维亚半岛的国家只允许移植1个胚胎。
而性别 选择主要涉及伦理学问题，即是否可因社会学刚素而在IVF—ET中实施性别选
择?布林斯顿教授介绍 了英国政府在这方面的政策。在英国，性别筛选可用于防止性连锁遗
传患儿的出生，但不允许因社会学因 素而选择性别。
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