胸部松弛抗病毒治疗36例对乙肝病毒携带者母婴预后观察

2021年1月9日发(作者：【大白兔清凉奶糖】大白兔奶糖的味道_大白兔清凉奶糖的价)
抗病毒治疗36例对乙肝病毒携带者母婴预后观察
摘要】 目的 观察抗病毒治疗对妊娠合并乙肝病毒携带者母婴预后的疗效与安全
性。方法 对2008年7月-20 10年3月河北省石家庄市妇幼保健院妊娠合并乙肝
病毒携带孕妇及其新生儿进行回顾性分析，从孕20 周开始两组孕妇分别肌注人
高效价乙肝免疫球蛋白、口服拉米夫定抗病毒治疗，观察两组人群预后。结< br>果 治疗组患者经抗病毒治疗，DNA明显下降，均在103-108倍，差异有统计学意
义( P<0.01)。结论 孕期抗病毒治疗可降低乙肝孕妇的病毒载量，提高母婴阻断率，
减少产妇产后 出血，对孕妇、新生儿是相对安全的。
【关键词】抗病毒治疗 乙肝病毒携带者 母婴预后
母婴垂直传播是我国乙肝流行的主要途径。据统计，如果不进行免疫干预，
HBsAg和HBeAg双阳 性母亲所生婴儿将有90％发展为慢性病毒携带者。目前对高
危新生儿采用HBIG与乙肝病毒疫苗联合 免疫，已普遍被临床采用，但仍有10-20%
免疫失败，宫内感染是最主要原因。因此研究HBV宫内 传播规律及机制，进一步
探讨宫内预防及阻断的时间与措施对于乙型肝炎的控制和预防具有十分重要的意
义[1]。
乙型肝炎患者和携带者的传染性高低，主要取决于血液中HBV- DNA水平。宫
内感染随孕妇血清中HBV-DNA含量的增高而增高，提示孕妇血清中HBV-DNA 水
平高低是宫内感染的主要因素[1]。所有发生宫内感染的妊娠妇女血清HBeAg均阳
性， 同时HBV DNA水平均＞108拷贝mL[2]。
石家庄市妇幼保健院自200 8年7月至2010年3月对乙肝病毒携带者孕妇
（简称乙肝孕妇）母婴阻断情况进行比较，现报告如下 。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2008 年7月至2010年3月，筛选在我院澳阳门诊产前检查及
住院分娩乙肝孕妇及其新生儿75对，孕妇初 检HBsAg和HBeAg阳性，HBV-DNA
数值＞108。年龄23岁至 32岁，初产，单胎， 肝肾功能正常，甲、丙、丁、戊
型肝炎系列检查阴性，无其他严重内外科及妊娠并发症，按随机数字表将 病人随
机分为治疗组36对、对照组39对。两组患者年龄、孕产次、分娩时胎龄和分娩
方式、 以及孕期先兆流产、先兆早产与妊娠高血压综合征发生情况等均无显著性
差异，无胎膜早破。
1.2 研究方法 知情同意下两组患者选择均自孕20周开始治疗，治疗组口服
拉米夫定100m g，1次日，至分娩。观察组肌注人乙肝免疫球蛋白400IU，1次
4周，产前应用维生素K110m g×3天，孕18-19周、28周、36周、临产后抽取肘
静脉血检测血清HBV-M定量、HBV- DNA及肝肾功。两组新生儿出生后立即和15d、
1月各肌内注射HBIG200 IU, 0、1、 6个月分别接种基因疫苗20μg，并于出生时和
1、6、12月龄时采脐血、抽取股（颈）静脉血,检 测血清HBV-M定量及HBV-DNA。
1.3 血清HBV- DNA测定：仪器名称Line-Gene，Real-Time PCR Detection System 。
采用实时荧光PCR定量法，试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司，检测范
围为5×1 02～1×108拷贝mL。
1.4 HBV- M定量测定：仪器名称美国雅培公司Abbott AXSTMTMSTSTEM（化学
发光），试剂购 自美国雅培制药有限公司，MEIA法（微粒子酶联免疫法）乙型
肝炎病毒诊断试剂盒。MEIA法主要 用于测定蛋白质、病毒抗原等大分子物质，
由雅培公司的EIA大珠子法发展而来，而用其方法而生产的 试剂具有极高的灵敏
度、特异性和稳定性。
1.5 诊断标准：乙肝表面抗 体(HBsAb)>10Uml为阳性；出生时静脉血HBsAg(+)
或HBV-DNA(+)，并持 续至1月龄为宫内感染。持续至12月龄HBsAg(+)或HBV-
DNA(+)且HBsAb(-) 判断为免疫失败。12月龄HBsAg(-)且HBsAb(+)判断为免疫成功。
12月龄HBsAg (-)、HBsAb(-)、HBV-DNA(-)亦为阻断成功。
1.6 失血量的计算: 采用容积法。胎儿娩出及羊水流尽后, 立即放置有刻度的聚
血盆于产妇的臀下, 收集阴道出血量。自胎盘娩出时计算至产后2 小时，即胎盘
娩出的出血量和产后2 小时出血量之和为产后出血总量。
1.7 统计学方法 运用SPSS12.0统计软件，进行卡方检验统计分析
2 结果
表1

2.1 如表中所列，治疗组患者经抗病毒治疗 ，DNA明显下降103-108倍，差异
有统计学意义(P<0.01)。
2.2 出血量随HBV-DNA递增而增加，两组患者产前检查凝血四项指标均在正
常范围内，观察患 者产时出血以慢性渗血为主要表现，其中对照组3例患者出血
量>400ml，差异有统计学意义(P< 0.01)。
2.3 两组比较，羊水量和新生儿Apgar评分、出生体重等却是差别不大，差异
无统计学意义(P>0. 05)。
2.4 两组比较，宫内感染率有显著差异(P<0.01)。免疫成功率 有不同比例降低，
差异有统计学意义(P<0.01) 。
表2

3 讨论
3.1 近几年较 多资料证明宫内感染率较高，通过胎盘引起的宫内感染约5%～
10%，普遍认为HBV宫内感染是通过 胎盘，大多数认为主要是由于HBV使胎盘屏
障受损或通透性改变所致，并认为HBV宫内感染是传播H BV的主要途径[3]。
HBV-DNA是目前证实机体处于HBV感染状况最敏感的可靠指标，双阳性 孕妇携带
的HBV数量多，易导致宫内感染[4]。
通过我们的研究发现：对于乙肝高病毒载量孕妇，孕期选择抗病毒治疗可有
效降低HBV-DNA量，减 少产时出血量，提高母婴阻断率，两组比较宫内感染率及
免疫成功率差异显著，P<0.01。对孕妇肝 肾功能、新生儿出生体重无不良影响，
跟踪随访新生儿未见发育及智力异常，P<0.01。苏关关38 例孕后继续拉米夫定治
疗的妊娠慢性乙型肝炎患者中，未见婴幼儿有发育不良与相关不健康情况。拉米< br>夫定属核苷类似物，对人体核酸有高度选择性，在大于临床用量1000～2000倍
时，才有可 能产生毒性作用，对早期胚胎有致死性变化的动物实验药物剂量约为
临床成人用量的60倍[5]。
3.2 目前关于HBV母婴传播分娩后新生儿处理采取联合免疫的观点已被大众接受，免疫率达95%[6]。HBIG不能进入肝细胞,只能在病毒进入肝细胞之前与病
毒中和， 所以新生儿出生后注射越早越好。但对于乙肝病毒载量较高的孕妇，虽
经以上处理，效果仍不理想。我院 采取孕期抗病毒治疗，产后常规接种
HBVac+HBIG，在乙肝免疫球蛋白半衰期内强化免疫，远期 效果良好，阻断率达
97%以上。
3.3 大量的研究证明，抗乙型肝炎病 毒治疗，可抑制乙型肝炎病毒复制，降低
病毒载量，改善肝功能，减缓肝脏的炎症、坏死和纤维化，改善 患者的生活质量，
降低传染性，并可减少肝脏失代偿、肝硬化和肝癌的发生率。治疗组1例患者于
产前检查出现拉米夫定耐药HBV数值上升，其它患者效果良好。因观察例数少，
效果有待进一步观察 总结。
参 考 文 献
[1]倪明军,邓少芳,廖再成等.不同孕期注射乙肝免疫球蛋白对 HBV宫内传播的阻断
作用[J].中国妇幼保健，2007，22：1474-1475.
[2]周旭平,朱依敏.乙型肝炎病毒垂直传播机制及其易感因素[J].国际生殖健康计划
生育杂志, 2010,29:295-297.
[3]潘维君,方艳梅,陈茂林等.乙型肝炎病毒母婴传播阻断效 果研究[J].海南医
学,2007,18:50-51.
[4]刘津予,卢光荣.两种方法 阻断乙肝病毒母婴传播的效果比较[J].临床医
学,2007,27:13-14.
[5] 苏关关,赵年丰,方素华等.慢性乙型肝炎患者妊娠期服用拉米夫定的安全性和抗
病毒效果观察[J]. 肝脏，2002，7：84-86.
[6]乐杰主编.妇产科学[M]..第七版.人民卫生出版社，2008，149.