别让我一个人哭第十章变态反应病的检查

2021年1月5日发(作者：减肥期间能不能吃豆腐)
第十章 变态反应病的检查
变态反应（allergy），过去习惯称超敏反应或过敏反应（hypersensitivity reac tion）,
是指人体与抗原物质接触后发生的异常免疫反应，它与生理性免疫反应不同，不但不起保护
作用，相反由于反应的过度剧烈而导致生理功能的紊乱或组织的损伤。变态反应分为I型（速
发 型），II型（细胞毒型），III型（免疫复合物型），IV型（迟发型）四种类型。这种分型
法既涉 及发病的时间因素，又与发病机制和病理过程相关。变态反应病（allergic disease）
是由于异常的免疫反应即变态反应而引起。目前变态反应病按变态反应分型，相应的分为I、
II、II I、IV型变态反应病，对各型的变态反应病的检查是不同的。本章重点介绍了总
IgE(total IgE,tIgE)、变应原特异性IgE(allergen-specific IgE, sIgE)、变应原特异性
IgG(allergen-specific IgG, sIgG)、嗜酸性细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，
ECP）、循环免疫复合物（circulating immune comple xs，CIC）的检查；变态反应病的分类，
实验诊断策略以及常见变态反应病的实验诊断。变态反应病 的诊断需密切结合临床，实验诊
断的目的主要是病因诊断或脱敏疗效的观察等。

第一节 血清IgE测定
在人体血清五种Ig（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE） 中，IgE含量最低。IgE是介导Ⅰ型
变态反应的抗体，生理状况下含量极低，在健康人群中呈偏态分 布。血清IgE升高提示有患
变态反应病的可能。
一、血清总IgE测定
㈠适应症 ：①用于Ⅰ型变态反应病如变态反应性休克、花粉症等的辅助检查。不明原因的嗜
酸性粒细胞增多（eo sinophilia）或发热；②用于寄生虫病的辅助检查。
㈡标本采集：血清。
㈢检测方法
1、放射免疫吸附剂试验（radioimmunobsorbent test，RIST）：吸附有抗IgE的固相载体
上加入含IgE的标本进行反应，形成抗IgE-I gE复合物。清洗后加入放射性同位素
125
I标记
的抗IgE（
125I-抗IgE），使形成抗IgE-IgE-
125
I-抗IgE复合物。再次充分清洗载 体，以除去游
离的
125
I-抗IgE，然后用γ计数器检测复合物的放射量。放射量 与待测标本中tIgE的量呈正
比。
2、ELISA：其原理相似RIS T法，只是用酶来代替放射性同位素，最后通过酶作用的
底物显色来检测标本中的tIgE含量。
3、荧光酶联免疫吸附试验（fluorescent enzyme-linked immunosorbent assay, FEIA）：其
原理同ELISA，只是酶作用的底物是 一种可释放荧光的物质，根据荧光的吸光度计算tIgE
的含量。此方法在临床较为常用。
㈣参考范围：血清tIgE＜100.0 KUL (FEIA法)。
㈤临床意义
1、Ⅰ型变态反应病：血清IgE升高虽不能说明对何种变应原过敏，但提示有患变态反
应病的可能。变 态反应性皮炎，血清tIgE最高，可达10000 KUL甚至更高，通常见于花粉
（pollen）高浓度季节。
2、寄生虫病：寄生虫感染， 可使血清tIgE水平明显升高。在我国，特别是农村，寄生
虫感染率很高，因此tIgE水平也偏高。
3、免疫缺陷病：遗传性免疫缺陷病，尤其是细胞免疫缺陷与血清tIgE水平升高有关。
HI V感染，尤其是在感染的晚期，可出现变态反应样综合征（atopy-like syndrome），有时可
出现过高的tIgE水平，见于CD4
+
T细胞明显减少之前。
㈥评价与问题
1、严格地说，血清无IgE检出才能视为无异常。所谓参考范围（高限值）， 是许多难
以控制的因素综合作用的结果。如在选择“参考人群”进行“参考范围”调查时，基本的入选条件是无变态反应病，无寄生虫感染。但如某些人有很轻微的过敏，又无临床表现，或数
年前感染 过寄生虫，现体内已有寄生虫，这些人都可能入选，即使条件掌握很严格，也一定
有部分这样的人被当成 “参考人群”。
2、影响tIgE水平的因素
⑴年龄：新生儿血清tIgE水平非常低，随 着年龄的增长，tIgE的水平随之增高，学龄
前儿童tIgE可接近成人水平，青春期水平最高，30 岁后逐渐下降。老年人tIgE处于较低的
水平，这可能与老年人T
H
细胞功能低下， T
S
细胞功能相对增强有关。
⑵性别：男性高于女性，其机制尚不清楚。
⑶种族：混血人种的tIgE比白人高3~4倍，黑人水平更高，黄种人水平也较高。这可
能受遗传的影 响。
3、tIgE水平在鉴别过敏与非过敏的问题上有一定价值。但tIgE高不一定是过敏，过敏< br>者tIgE也不一定高。因此tIgE不能作为Ⅰ型变态反应病的筛查试验，tIgE不增高也不能除外变态反应病。
二、血清变应原特异性IgE测定
人体针对不同的变应原产生不同的特 异性IgE（sIgE），通过测定sIgE来确定引起Ⅰ型
变态反应性疾病的变应原或过敏原（all ergen），从而达到病因诊断。
㈠适应症：①用于Ⅰ型变态反应病的病因诊断。②监测变态反应病脱敏疗效。
㈡标本采集：血清。
㈢检测方法：FEIA、ELISA和放射变应原吸附剂试验（radi oalleryosorbent test，RAST），
后者的原理同RIST，只是将抗IgE换 成变应原吸附在固相载体上，最后根据放射量计算待
测标本中sIgE的含量。FEIA在临床较为常用 。
㈣参考范围：＜0.35 KUL (FEIA法)。
㈤临床意义
1、确定变 应原：sIgE是能与某种变应原特异性结合的IgE，检测其存在是体外确定变
应原的重要手段，阳性 结果具有诊断意义，尤其是在临床表现非常严重和典型、又不宜皮试
时，可直接测定血清sIgE。当患 者体质异常虚弱，皮试部位有严重皮损，皮肤划痕症，正
在服用抗组胺药或激素而不能停药以及婴幼儿， 根据病史检测相应的血清sIgE，可确定患
者对何种物质过敏。
2、判断变态反应程度：一 般情况下，患者应先进行吸入变应原和食入变应原筛查试验，
检测常见变应原的sIgE。常见吸入变应 原包括：混合尘螨、混合霉菌、各种花粉、动物毛
等。常见食入变应原包括鸡蛋、牛奶、鱼肉、花生、大 豆、小麦等。阳性患者可在根据病史、
临床表现等选择某些有关变应原，检测其sIgE含量。血清sI gE结果判断一般分几个等级，
0级：＜0.35 KUL，无已知变应原所致变态反应；1级：＞0.35~＜0.7 KUL，对已知变应原
有可疑或轻微的变态反应；2级：＞0.7~＜3.5 KUL，对已知变应原有轻微的变态反应；3
级：＞3.5~＜17.5 KUL，有中等强度的变态反应；4级：＞17.5~＜50.0 KUL，有中等至严
重的变态反应； 5级：＞50.0~＜100.0 KUL，有严重的变态反应；6级：＞100 KUL，有
非常严重的变态反应。
3、变态反应病患者进行脱敏治疗时，体内产生IgG性封 闭抗体，与再次接触外来变应
原结合，从而阻止变应原与sIgE结合, 通过定期检测血清sIgE量的动态变化来观察疗效。
随着疗效的提高, sIgE量将逐步下降。
㈥评价与问题
变应原有明显的地域性，生产国的试剂所采用的变应原与本国的不一定完全符合 。此
外还大量存在同属不同种系，这些都可造成皮试与血清sIgE不一致，应予注意。某些小分
子的变应原（半抗原）的sIgE测定灵敏度不高，对这些变应原如测不出sIgE并不能除外过
敏的 可能性。
第二节 变应原特异性IgG测定
特异性脱敏是Ⅰ型变态反应病患者常用的治疗方 法。在确定了患者发生变态反应的变应
原后，将变应原配成不同浓度的提取液，给患者反复注射，可以在 体内产生变应原特异性
IgG（sIgG）型封闭抗体。通过检测血清sIgG量可了解脱敏治疗的效果 。
㈠适应症：监测脱敏疗效。
㈡标本采集：血清。
㈢检测方法：ELISA和FEIA法，后者在临床常用。
㈣参考范围：阴性。
㈤ 临床意义：Ⅰ型变态反应病经脱敏治疗后，使变应原进入体内作用于机体的免疫系统
产生sIgG，该抗 体与以后进入的相应变应原结合，形成免疫复合物，最后由单核吞噬细胞
系统清除掉，从而阻断或减少该 变应原与sIgE结合的机会，故该sIgG又称为阻断抗体。检
测sIgG浓度变化来检测脱敏治疗效 果。随着疗效的提高，血清sIgG量可逐渐升高。

第三节 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白测定
嗜酸性粒细胞是变态反应中最重要的炎症反应细胞，大量存在于上、下呼吸道粘膜，
在支气管- 肺泡灌洗液中也可查到。在变态反应病中，嗜酸性粒细胞被各种途径激活，释放
许多活性物质，如嗜酸性 粒细胞阳离子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）ECP等。ECP< br>是嗜酸性粒细胞颗粒释放的特异性标志，反映了嗜酸性粒细胞活化程度。ECP对哺乳动物
的细胞 有很强的毒性作用，在炎症过程中，能诱导肥大细胞释放组胺，并介导气管上皮和角
质细胞的损伤。
㈠适应症：判断气管炎的炎症反应程度，评价抗炎治疗的效果。
㈡标本采集：全血标本在标准 条件下（19~21℃，1h）凝固后分离血清，使已活化的嗜
酸性粒细胞释放ECP。
㈢检测方法：FEIA。
㈣参考范围：＜13μgL
㈤临床意义：血清ECP水平 可反映嗜酸性粒细胞激活的程度和分泌毒性蛋白的能力，
对反映气管炎症反应的程度较为敏感，故ECP 可作为监测气管炎症反应的指标。ECP含量
越高，气管炎症越严重。ECP含量改变与血液中嗜酸性粒 细胞数量无关。
2、ECP可用于指导抗炎的指标。患者经抗炎治疗后，若ECP含量不降或轻度下降 ，可
能药物剂量不够或需换药。在治疗过程中，尽管患者病情好转，症状消失，但ECP还>13.0μ g
L，预示患者可再度复发。
㈥评价与问题：ECP测定的主要难点是血液标本采集及室温 的控制，不同的实验条件
可能干扰结果。
第四节 循环免疫复合物测定
血液循环中的免疫复合物（immune complexs，IC）大小与抗原和抗体分子的相对比例
密切相关。当抗原浓度过量时，形成细小的可溶性复合物，容易通过肾小球随尿液排出体外，
或 长期在血液中循环，往往不致病。当抗体浓度过量时，则形成大的沉淀性复合物，容易被
吞噬细胞所吞噬 和清除，往往也不致病。只有当抗原量略高于抗体量时，形成中等大小的可
溶性复合物，它既不易被吞噬 细胞清除，也不能经肾小球排出，可较长时间地在血流中循环。
在血流迟缓，血流量较大而易产生涡流的 区域，IC容易在小血管基底膜沉积下来，使补体
活化、中性粒细胞浸润、血小板活化，从而引起免疫损 伤。循环免疫复合物（circulating immune
complexs，CIC）增高与较多的疾病有关，尤其是III型变态反应病。
㈠适应症：主要用于III型变态反应病，如SLE，免疫复合物型肾炎等的辅助诊断。
㈡标本采集：血清。
㈢检测方法
1、聚乙二醇法：聚乙二醇（PEG）是乙二醇聚 合而成的无电荷线形多糖分子。用分子
量为6KD 、3%~4%的PEG可以选择性地沉淀大分子免疫 复合物。方法是将PEG溶液与待
测血清混合，放4℃冰箱过夜后离心，将沉淀物用PEG溶液充分洗涤 ，再次溶解于0.01molL
的NaOH中，在波长280nm下测量溶液的吸光度，换算成CIC的 浓度，以每毫升相关单位
（relative unit, RU）或μgml报告。
2、E LISA：包被有补体片段C1q的固相载体与含有CIC的待测血清反应，经清洗载体
后，在载体上加 入酶标的抗人IgG抗体进行反应。经酶底物显色后测定其含量。
㈣参考范围：＜20 RUml或＜20 μgml（ELISA）。
㈤临床意义：血清CIC升高可见于多种疾病，如SL E，免疫复合物型肾炎、类风湿性关
节炎、急性血清病、原发性冷球蛋白血症、慢性活动性肝炎、恶性肿 瘤等，可以作为一种辅
助检查指标，对疾病的诊断无特异性，而且仅凭血清CIC增高也不能确诊为免疫 复合物病，
应结合其它指标综合分析，连续监测CIC含量对判断疾病活动性和治疗效果有一定意义。
㈥评价与问题：①人体在健康状态下也存在少量的CIC，其生理与病理的界限不易区分。
②C IC检测方法还未达到标准化，用一种方法检测为阳性，用另一种方法则可能为阴性。因
此，在检测CI C时，最好应用两种以上方法同时进行，以提高检出阳性率。若同时利用免
疫组化法检测组织中的免疫复 合物则对疾病的诊断意义更大。

第五节 变态反应病的实验诊断
一、变态反应病的分型
㈠变态反应与变态反应病的分型
按照发生机制的不同，变态反应可分为若干类型。1964年，Gell & Coombs提出了变态
反应的分型法（见表10-5-1），这种分型法考虑比较全面，它既涉及发病的时间因素，又深
入考虑到了发病机理和病理过程，因而为大多数学者所公认。
变态反应病泛指指由变态反应机制导致 的各种疾病。按变态反应的分型，相应的变态反
应病也可分为I、、II、III、IV型变态反应病。 需要指出的是，临床实际情况是复杂的，有
些变态反应病是由多种免疫损伤机制所引起的。同一抗原在不 同条件下引起不同类型的变态
反应病。所以，变态反应病有时按损伤的器官分类如皮肤变态反应病，耳变 态反应病，眼变
态反应病等；有时按引起变态反应病的抗原性质而分为食物变态反应病，药物变态反应病 ，
花粉变态反应病等。总之，变态反应病的分类是复杂的，在实际工作中应灵活掌握。

表10-5-1 各型变态反应的特点和临床常见病种
变态反应
分型
I型
(速发型)
参与成分
IgE、肥大细
胞，嗜碱粒细
胞
发生机理
1、IgE吸附于肥大细胞或嗜碱
粒细胞表面的受体。
2、变应原-IgE反应导致肥大细
胞或嗜碱粒细胞脱颗粒。
3、释放介质作用于效应组织。
变应原举例 临床常见
病种
花粉、尘土、花粉症、
螨、血清、青变态反应
霉素、食物蛋性休克
白、药物、昆
虫毒毛
II型
（细胞毒
型）
IgM、IgG、补
体
III型
（免疫复
合物型）
IgG、IgM、
IgA、补体、
中性粒细胞
IV型 淋巴细胞
（迟发型）
1、抗体与细胞表面抗原或吸附
在细胞表面的抗原或半抗原结
合 ，或抗原抗体结合后吸附于细
胞
2、激活补体，细胞溶解
1、抗原抗体复合物沉积于小血
管内外或其他组织间隙。
2、激活补体、释放趋化因子。
3、中性粒细胞吞噬复合物，释
放出溶酶体酶，引起组织损伤。
1、致敏淋巴细胞受抗原攻击后
产生淋巴因子，造成组织损伤。
2、直接杀伤靶细胞。
血细胞的表
面抗原、药物
半抗原
链球菌、血
清、病毒、药
物半抗原、自
身抗原
新生儿溶
血症、自
身免疫性
溶血性贫
血
免疫复合
物型肾
炎、血清
病
结核杆菌、异接触性皮
体移植物、接炎
触性致敏物、
药物

㈡变态反应病的临床特点
1、共同临床特点：发作性、反复性、可逆性、特应性和间隙性。
2、各型变态反应病的临床特点见表10-5-2。

表10-5-2 各型变态反应病的临床特点
变态反应病
I型变态反应病
临床特点
1、发病来去急骤。
2、好发于呼吸、消化、皮肤等器官或系统。
3、按变应原出现的规律，常表现有一定的季节性。
4、病理变化：水肿、分泌物增多、平滑肌痉挛、嗜酸性粒细胞增多。
5、临床表现：肿、痒、疹、憋、喘、绞痛、流涕等症状。
1、发病缓慢，抗原接触后约一周以上发病。
2、发病无一定时间规律。
3、抗原：药物、菌苗、疫苗、血型性抗原物质等。
4、临床表现：溶血、出血、贫血、紫癜、黄疸、继发感染等，常见
三系血细胞减少。
1、发病缓慢，抗原接触后数月至数年发病。
2、起病前常有一相当长的潜伏期。
3、抗原：细菌、病毒、支原体、原虫等。
4、病变好发于肾脏、中小动脉、心瓣膜、关节周围等。
5、临床表现：蛋白尿、血尿、皮内或皮下结节、关节病、心悸等。
1、发病快慢不一，抗原接触后数分钟至数月发病；
2、常发生于药物外用，职业性化学物质接触，脏器移植等。
3、病变好发于皮肤、中枢神经系统等。
4、临床表现：皮肤红肿、皮痒、皮疹、渗出、肌张力降低，多发性
感觉或运动神经麻痹等。
II型变态反应病
III型变态反应病
IV型变态反应病

二、变态反应病的实验诊断策略
㈠变态反应病的诊断原则
变态反应病的诊断，包括两个主要内容，即非
特异性诊断与特异性诊
断，见图10-5-1。
变态反 应病的非特异
诊断是指对变态反应病作
出一般临床诊断，如变态
反应性结膜炎。这类诊 断
是比较初步的。在确定变
态反应病后，则进一步查
明它的病因，这就是变态
反应病的特异性诊断。
由于体内试验或多或
少给病人带来一定痛苦和
危险性，对结果 的判定有
一定主观性，所以，不断
地探索体外检测方法即实
验诊断方法，查明病人过< br>敏原因，是一种较为理想
的途径。
㈡变态反应病的实验诊断策略
根据病史和主要临床表现，选择试验项目：
1、当考虑为Ⅰ型变态反应病时，可选择血清tI gE测定、吸入变应原和食入变应原筛查
试验（sIgE）、ECP和嗜酸性粒细胞计数等。筛查试验阳 性可根据病史和主要临床表现选择
适当的变应原如花粉、鸡蛋、牛奶等，检测其相应的sIgE。 2、当考虑为II型变态反应病时，需检测抗血细胞抗体。Coombs试验检测抗红细胞抗
体；还 可检测免疫性血型抗体血型、血小板抗体等。
3、当考虑为III型变态反应病时，需检测CIC和某些自身抗体等。
4、当考虑为IV型变态反应病时，需检测淋巴细胞免疫表型和细胞因子等。
5、当考虑为混合型变态反应病或不明变态反应病时，可进行上述实验项目不同组合试
验。
6、当变态反应病患者进行脱敏治疗时，可选择血清sIgG测定，监测疗效。
三、常见变态反应病的实验诊断
㈠变态反应性休克
变态反应性休克（anaphylactic shock）是由特异性变应原作用与致敏病人所引起的 以
急性循环衰竭为主的全身性速发型变态反应，它是所有变态反应性疾病中发病最急、病情最
严 重的病症之一。
变态反应性休克实验诊断的目的：一是明确反应的性质；二是明确引起反应的变应原。
原则上对于发生严重变态反应性休克的患者都应尽力查明变应原，以防再发。对这类患者进
行体 内试验是非常危险的，这可能再次引起严重变态反应的发生。这时进行体外实验诊断是
明智的选择。但是 ，在休克状态下，体内sIgE已被大量用于变应原的结合，故可能得出假
阴性结果。所以，体外实验至 少应在半个月后再进行，而且应在停用一切抗过敏药物之后进
行。可按Ⅰ型变态反应病的实验诊断策略检 查。
㈡花粉症
花粉症（pollinosis）系因植物花粉致敏引起的季节性鼻部卡他性 炎症，故又称季节性
鼻炎（seasonal rhinitis），因其常伴有眼结膜的炎症，故又有称其为变态性鼻结膜炎
（allergic r hinoconjunctivitis）。它是认识最早、研究较为充分的一个变态反应病。发
作机制 为Ⅰ型变态反应。植物花粉可以传播较远的距离，在起源处浓度较高；早晨为花粉释
放的高峰，温度和风 力可影响其在空气中的含量。
花粉症可按I型变态反应病的实验诊断策略进行，在患者血清中查到柏树 、柳树、榆树
等花粉变应原特异的sIgE可获得确诊。
㈢支气管哮喘
支气管哮喘（bronchial asthma），简称哮喘，由多种炎症细胞（嗜酸性粒细胞、肥大
细胞和T淋巴细胞等）、炎症介质（组织按、前列腺素、ECP）和细胞因子参与的气道慢性变
态反应性炎症，临床表现为反复发作性喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽、咳痰等症状。
支气管哮喘 的实验诊断：①一般应首先检测血清tIgE，可高于参考范围上限2~6倍，
可通过sIgE检测寻找 其变应原，包括吸入变应原（如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、二氧
化硫、按其等）、食物变应原（如鱼 、虾、蛋类、牛奶等）和感染变应原（如细菌、病毒、
原虫、寄生虫等）及某些药物（如阿斯匹林）等。 ②血液细胞计数可有嗜酸性粒细胞增高，
并发感染时中性粒细胞增高。③痰涂片中可见较多嗜酸性粒细胞 和Charcort-Leyden结晶。
④动脉血气分析时，若哮喘严重发作时，可见PaO
2
减低；过度通气使PaCO
2
下降，出现呼吸
性碱中毒。若气道严重阻塞， 导致缺氧和CO
2
潴留，有可出现呼吸性酸中毒。
㈣食物变态反应
食物变态反应（food allergy）是指食物过敏引起的变态反应，主要为食物食入引起的过敏。它是各种外源性过敏中最重要而常见的一种。发病机制可为I~IV型或合并多种类型
的变态 反应。
由于引起食物变态反应的品种繁多，如鸡蛋白、牛奶、小麦、花生、黄豆、桃、腰果、
蟹、虾、鱼等，发病时间长短不一，发病机制多种多样，所以对食物变态反应的诊断比较困
难。食物变态 反应的变应原也可通过在血清中查到sIgE，但有些食物过敏原则难于确定。
㈤药物变态反应
药物变态反应（drug allergy ）属于药物不良反应中特殊的一种，约占14。它的发生是因异常的免疫反应所导致，多见于有过敏体质者。发作机制可属于Ⅰ~Ⅳ型变态反应中
的任一型 。在药物已致敏的个体，可表现为迅速进展的荨麻疹、血管神经性水肿等
药物变态反应实验诊断的最终 目的是为患者确定致敏药物，以免再次误用。体内试验如
青霉素皮试在药物特异性诊断中非常重要。体外 检测病人sIgE含量，不受患者药物的影响，
但目前临床的应用有一定的局限性，对结果的判断要慎重 。

（冯珍如）