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2021年1月3日发(作者：喝红糖水对月经有什么好处)
乳腺乳头状瘤病及其癌变
关键词： 乳头状瘤病 乳腺癌 乳腺乳头状瘤病是发 生于乳腺中小
腺管的多发病变，常为囊性增生病的重要组成部分。亦是一种常见的乳腺病理
变化 。其与乳腺癌的关系如何？是否癌前病变？一直是研究者们所争论和关心
的问题。本文就国内外有关文献 及我们的研究结果进行综述。 1 乳头状
瘤病的命名 乳头状瘤病（Papillomato sis）一词首先由Foote和Steward
于1945年提出使用[1]。是指乳腺中小导管上皮 的乳头状增生，部分或全部填
充乳管的管腔，并使其不同程度的扩张，细胞排列有极性，无异型，无坏死 ，
存在肌上皮细胞。亦有学者将其一并归于导管上皮增生性病变。 2 乳头
状瘤病的诊断标准 关于乳头状瘤病的诊断标准，Fisher将其分为三种类
型：实 性型、筛状型及乳头型。Haagensen[1]在乳头状瘤病的病理改变描述中
提及花边型、螺旋型 和花朵型，他认为乳头状瘤病不同于单发、多发导管内乳
头状瘤及乳头状囊腺瘤，此三者皆构成可触及的 肿瘤，而乳头状瘤病为一种镜
下改变，并不构成可触及的肿瘤，其他学者也有人认为应把多发导管内乳头 状
瘤和乳头状瘤病分开，称后者为“显微性乳头状瘤”，但二者的区别是非常困
难而且是含糊不 清的。王德延[2]提出乳头状瘤病有四种类型：1)小乳管扩张，
上皮细胞高度增生、形成乳头状突起 ，其中无纤维脉管束；2)上述乳头进一步
增生，互相连接形成网状结构，甚至集成实性团块；3)小乳 管扩张，上皮细胞
增生，无异型，形成有纤维脉管束的小乳头；4)后者进一步增生，互相连接，
形成网状或腺管样结构。在此基础上依细胞的层数、异型性及肌上皮情况将其
分为轻度、中度和重度， 在临床工作中亦有重要实际意义[3,4]。 3 乳头
状瘤病与乳腺其它良性病变 3.1乳头状瘤病与囊性增生病 乳腺囊性
增生病是常见的乳腺良性疾患，通常认为囊性增生病是由 多种病变所组成的。
对其病理学分类有多种[5]。Haagenson、Hutchison、王德延 等的分类都对乳头
状瘤病有详细描述。而Cook和Rohan、Black、Page等的分类则把它 与导管上
皮增生归于一类。通常认为囊性增生病由导管上皮增生、乳头状瘤病、囊肿、
腺管型腺 病、上皮大汗腺样化生等五种主要病变所组成，而乳头状瘤病、导管
上皮非典型增生与癌的关系最为密切 。通过全乳腺切片观察结果支持上述观点
[3,4]。在病理确诊的乳腺囊性增生病患者中约26％～6 4％有乳头状瘤病存
在，可见其发生率较高。 3.2乳头状瘤病与导管上皮非典型增生 此< br>二者与癌关系均甚密切，有报道认为二者在乳腺癌的发生过程中有协同促进作
用[6]。张振东等 [3]通过全乳腺大切片病理学研究发现：乳腺癌癌旁病变中伴
发导管上皮非典型增生者占48％，伴发 乳头状瘤病者占21.5％，且可见二者与
癌灶的移行关系。Noguchi等[7]应用PCR技术对 此二类病变进行克隆分析，发
现二者均为单克隆起源，但二者发生基因突变的序列不同，所以其形态各异 。
亦有学者视二者为一类病理改变[5]。二者是否为一种病变或一种病变的不同阶
段，尚需进 一步研究。 3.3乳头状瘤病与大导管乳头状瘤 虽然大导
管乳头状瘤与中小导管乳头状瘤病 在病理形态学有许多相似处，但多数认为二
者各有不同的临床病理特点，生物学行为迥异[8～10]。 前者多为单发，病变大
多位于乳晕区，甚少癌变；后者皆为多发，病变一般位于乳晕外区，据报道其癌变率为3％～33％。在对大导管乳头状瘤的区段切除标本进行次连续病理大
切片观察中发现其常 与中小导管乳头状瘤病同时存在。而且我们在对乳头状瘤
病及其癌变病例的大切片观察中，同样发现其常 伴发单发或多发大导管乳头状
瘤[8]。因此二者可能是在同一致病因素作用下而同时发病，但由于生长 部位不
同其生物学特征各异[8,9]。Noguchi等[7]对乳头状瘤病与大导管乳头状瘤组织应用PCR技术进行克隆分析，指出二者均为单克隆起源的基因突变，而且可
能前者较后者更接近 于癌变。 4 乳头状瘤病的临床研究 乳头状瘤病
缺乏特异性的症状和体征，以乳腺肿块和乳 头溢液为多见。有报道乳头溢液来
自乳头状瘤病者2％～15％不等。可为血性或浆液性，血性较多。对 乳头溢液
进行细胞学涂片观察，因其位于中小导管，脱落组织少，无明显的乳头状结构
而难于确 诊，在良、恶性的鉴别上更为困难[11]。同样，细针穿刺细胞学检查
在乳头状瘤病的良恶鉴别及恶变 的监测上亦无帮助。但多种方法的联合应用，
可能会对乳头状瘤病癌变的确诊有较大帮助。Ashika ri应用体格检查、X线检
查与病理学相结合，证实乳头状瘤病患者发生乳腺癌的危险性高于正常人18
倍。其癌变率如此之高，可能与该病例组年龄偏大、存在其它高危因素等有
关。 5 乳头状瘤病及其癌变的显微镜观察研究 5.1前瞻性研究
即长期随访过去经病理证实的乳腺 乳头状瘤病的病例，观察其以后发生乳腺癌
的病例数，并与对照组进行比较。Warren报道乳腺囊性 增生病患者患癌的危险
性是正常人的3～4.5倍，且认为囊性增生病只有导管上皮增生和乳头状瘤病是
癌前病变。Buhl－Jorgensen对74例乳头状瘤病患者进行随访12.2年，乳腺
癌发生率为5.7％，高于正常对照人群，并认为其是癌前病变。 donnelly研究
发现如出现囊 肿、乳头状瘤病、大汗腺样化生、硬化性腺病四者中的三种病变
时，患癌可能均将提高。Carter在 对患者随访5～15年后，发现有导管上皮弥
漫增生和乳头状瘤病相伴的导管内乳头状瘤，癌变率为14 ％，明显高于没有这
些伴发病变者。从而证明与其相伴发的导管上皮弥漫增生及乳头状瘤病对其癌
变似有协同作用。Thomas[6]通过对较大样本乳腺囊性增生病患者进行前瞻研究
表明：囊性增 生病病变中的导管上皮非典型增生、乳头状瘤病是乳腺癌患病危
险性增加的原因。 5.2回顾性研究 即追查乳腺癌患者过去存在乳头
状瘤病的情况，并与对照组比较。Johnso n、Patey、Foote等报道的乳腺癌患
者过去有活检证实的良性病变病史者很少，且提及来自乳 头状瘤病者甚少，无
大参考价值。田艳涛等[8]对乳头状瘤病的回顾性分析发现，313例中有46例
癌变，癌变率为14.5％，且均是在中、重度乳头状瘤病的基础上癌变的。此类
病变不仅分布 弥散，60％以上分布超过两个象限，且各例均可找见乳头状瘤病
与癌的过渡形态学改变。 5.3共存研究 即检查因乳腺癌而切除的标本中
同时伴有乳头状瘤病的发生率，以及二者的形态学关系 ，但须是全乳腺大切片
结果才较可靠。Foote和Steward选择癌旁乳腺组织300例、非癌乳 腺组织200
例进行比较，认为在乳腺良性病变中乳头状瘤病与癌关系最为密切。尤其重度
乳头 状瘤病在癌旁组织中占40％，而在非癌组织中占9％，显示其与癌关系甚
密。以后，Tellem、K ern、Karpas等均以类似的方法证实了这一观点。
Ohuchi[12]利用乳腺三维摄影与显 微镜二维病理组织结构相结合的三维结构重
建法对乳头状瘤病的发生和组织来源进行研究，证实其发源于 末梢导管，且发
现了“癌位于乳头状瘤病之中”的现象，是乳头状瘤病癌变的有力佐证。张振
东 等[3]通过全乳腺大切片研究发现：乳腺癌伴发乳头状瘤病者占21.5％，且
在多原发灶旁更易见到 这种病变，亦说明了这种病变分布的广泛性与乳腺癌的
多中心发生不吻而合。
6 乳头状瘤病癌变标志物的蛋白表达 6.1 AB同簇抗原的
表达缺失 AB同簇抗原的表达缺 失是作为癌变的一个早期标志。Strauchen
等[13]对乳腺囊性增生病患者应用SRCA的方 法进行研究，结果显示乳头状瘤病
的表达缺失率为100％(77)。这种表达缺失与细胞的去分化程度 相一致，显示
了乳头状瘤病的恶性潜能。 6.2 CEA在乳头状瘤病组织中的表达 CEA并< br>非特异性肿瘤标志物，乳腺增生性病变CEA表达的结果相差较大。Kuhaida[14]
对1 5例乳头状瘤病进行免疫组化测定，结果均为阴性。而刘巍等[15]对癌旁的
乳头状瘤病组织检测中， 重度乳头状瘤病呈阳性或强阳性表达，符合考虑其为
癌前病变的见解。 6.3 c－erbB－2癌基因蛋白的表达 已有报道c－
erbB－2蛋白与癌的分化、组织学类型、预 后等因素相关。田艳涛等[9]对不同
增生程度的乳头状瘤病进行c－erbB－2蛋白检测，发现中度 、重度乳头状瘤病
分别有25％、32.4％出现阳性表达。对此类病变进行准确的病理组织学诊断及< br>相关癌基因技术、流式细胞技术、电子计算机图像处理技术的联合应用可较准
确地诊断其早期癌变 [16]。 7 小结 乳腺乳头状瘤病是发生于乳腺中
小导管的多发性乳头状病变，其既具有 导管内乳头状瘤的一些特征，又是乳腺
囊性增生病的组成成分，同时又具有自己特有的组织发生及生物学 特性。至少
有部分乳腺癌的发生是由中小导管乳头状瘤病逐渐增生癌变而来，是乳腺癌重
要的癌 前病变。对中重度乳头状瘤病的监测及其癌变的早期发现和正确处理具
有重要的临床意义。
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