吹喇叭是什么意思基因在唐氏综合征发病中的作用

2020年12月31日发(作者：柠檬醋减肥法正确做法)
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基因在唐氏综合征发病中的作用

作者：历建芝

来源：《中外医学研究》2011年第09期

【摘要】唐氏综合征（DS)是由21号染色体三倍体引起的。叶酸代谢异常能引起母亲生殖
细胞减数分 裂不分离，引起DS发病，而DS的表型又与染色体上的基因异常有关。本文分别
从与叶酸代谢异常相关 的4个基因，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成还原
酶（MTRR）、还原叶酸载体 （RFC-1）和蛋氨酸合酶（MTR）及能引起DS智能低下的4个
基因，DYRK1A基因、KCN J6基因、Olig1和Olig2的基因的多态性与功能，论述与DS的发
病关系。
【关键词】基因；唐氏综合征唐氏综合征
(Down syndrome，DS)又 称先天愚型，是最常见的一种常染色体三体综合征，是人类智力
低下最常见的遗传病。在活产儿中发病率 为11000~1600；在胎儿中发生率为1150，其中
80%为早期流产。其发生原因是由于母亲 的生殖细胞减数分裂时第21号染色体不分离或者易
位引起21q22-qter部分三体所致，但其细 胞和分子机制仍不十分明确［1］。本文对引起唐氏
综合征及其表型的相关基因，包括母亲的生殖细胞减 数分裂异常相关基因及产生唐氏综合证表
型相关基因综述如下。
1生殖细胞减数分裂异常相关基因 唐氏综合征发生率与母亲生育年龄成正比，但超过80%
的DS患儿 是由T多态性可产生不耐热的突变体而导致酶活性下降，进而引起血浆同型半胱氨
酸(Homocyst eine，Hcy)水平上升，一碳单位代谢障碍。MTRR 是叶酸代谢的另一关键酶，其
通过保持维 生素B12甲基化状态而维持蛋氨酸合成酶的活性。MTRR基因66A>G多态性可导
致该酶活性降低 ，引起血浆Hcy浓度升高。来自欧美和印度等地区的研究多认为MTHFR
677C>T和MTRR 66A>G多态是DS 发生的独立或联合风险因子。国外研究者也认为RFC-1
80G>A和MTR 2756A>G突变与DS发生的风险显著相关［5］，但国内研究发现这两个突 变
与DS连锁相关性不大。叶酸代谢相关基因是继年龄因素外的另一导致DS发生的母源性危险
因素，尤其是对于年轻的母亲而言，多个基因变异微观效应的叠加更应受到重视。基因-营养-
环境综合 因素与母体叶酸代谢异常密不可分；另一方面更应在体内外实验的基础上探讨叶酸代
谢相关基因突变对2 1号染色体重组和分离关键区域的甲基化模式影响［6~8］， 获得其导致
卵母细胞21号染色体不分 离的直接实验证据，以解释流行病学的研究结果，最终可更有效地
对育龄妇女进行孕前咨询、指导和预防 DS。
2Down syndrome关键区域(Down syndrome critical region，DSCR)包含基因在唐氏综合征中
的作用
在研究中发现在人类21号染色体（Hsa21）q22区域与唐氏综合征表型有关，这个区域大
概在D 21S17 (35.1 Mb) 或D21S55 (38.0 Mb) 与 MX1 (41.7 Mb)之间。区域包含大概3.8~6.5 Mb