新生儿脑瘫21-三体综合征 讲稿(7年)

2020年12月25日发(作者：【近视】儿童近视眼治疗_儿童近视眼怎么恢复_小孩近视怎么)
21－三体综合征 (讲稿，七年制)
21 Trisomy Syndrome

介绍本节讲解内容：
介绍本节重点：临床特征、诊断。

简单介绍：
遗传性疾病是人体由于遗传物质异常所致的疾病，简称遗传病。
按照遗传物质可将遗传性疾病分为三大类：
1. 基因病：包括单基因病、线粒体遗传病、分子病、多基因遗传病。
2. 体细胞遗传病
3. 染色体病：是指由人类染色体数目畸变或结构畸变所引起的疾病，可分
为常染色体病和性染色体病两大类 。

[定义]
21－三体综合征 (21 trisomy syndrome) ——又称Down综合征、唐氏综
合征、先天愚型。是人类发现最早、最常见的常 染色体畸变疾病，占小儿染色体
病的70%-80%。
1846年Seguin首先描述。1 866年英国医生Down再次报导，称为Down’s
综合征。1959年法国Lejeune等证实 此综合征病人染色体异常，为21-三体。
细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征。临床主要特征 为智能低下、特
殊面容和体格发育落后，并可伴有多发畸形。

[发生率]
男女之比3∶2。
75%的患儿可在胎儿早期夭折死亡，仅20%~25%的胎儿能怀孕至出生。
在活产婴儿中的发病率约1800，或1.25‰。

发生率与母亲年龄、是否作产前检查及流产的多少有关。表
发生率与母亲年龄关系明显，设想与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体
的不分离。

[发生机制]
21号染色体三体是生殖细胞(多为母方)在减数分裂过程中， 由于某些因素
的影响发生不分离所致。

[病因]
1. 母亲为高龄妊娠，父亲年龄＞55岁。母源性占95%，父源占5%。
2. 致畸物质（放射线、化学药物、毒物等）。
3. 疾病影响（母亲妊娠期病毒感染、肝炎、自身免疫性疾病如慢性甲状腺
炎）。

1
4. 遗传因素。

[临床表现]
临床表现包括：1.智能落后 2.生长发育迟缓3.先天愚型面容4.皮纹特点5.
伴发畸形。

1. 智能落后。所有患儿均有不同程度的智能低下。

2. 生长发育迟缓(Development delays )：骨龄落后，出牙迟，出牙顺序不正
常。四 肢短，身材矮小，身高体重低于正常。体格发育动作发育迟缓，运动机能
落后，坐、立、走均较正常小儿 晚。

3. 先天愚型面容(Characteristic faces见图)：眼距宽， 鼻梁低平。眼裂小，
眼外侧上斜，有内眦赘皮。囗半张，硬腭窄小，舌常伸出囗外，流涎多。外耳小或耳廓畸形。肌张力低下：四肢关节柔软，可任意攀翻，腹膨隆，脐疝。四肢异
常。四肢短，手指短 粗。(图6张)

4. 皮纹特点 (Dermatoglyph) ：50%以上有通贯掌 。正常人占5-8%。手掌
三叉点t移向掌心、atd角增大。正常人约41度，患儿>58度。第5指 只有一条
指褶纹。(图3张)

5. 伴发畸形 (Other malformation )：50%伴先天性心脏病、其次为消化道
畸形(主要为十二指肠狭窄)。 性发育迟缓，男孩无生育能力，女孩少数可生育。
免疫功能低下，易感染。先天性甲低(约6%)、急白 发生率高于正常人群10～30
倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现早老性痴呆症状。

[实验室检查]
实验室检查包括：1.染色体核型分析 2. 分子细胞遗传学检查（荧光原位杂
交技术＝FISH技术）。

先复习正常人染色体核型：
图2张为中期分裂相染色体。46条(23对)，其中22对(2 2条)常染色体，1
对(2条)性染色体。
两条染色单体构成一条染色体。每一对大小、形态 及所载基因完全相同的
染色体称为同源染色体。
着丝粒将染色体分为两部分。即短臂p与长臂q。

1. 细胞遗传学检查(染色体核型分析)表
分为3型：标准型、易位型、嵌合体型。
“＋”和“－”号当其放在相应的符号之前，表示增加或丢失了整条染色体。

标准型：图5 张是由于亲代（多数为母亲）的生殖细胞在减数分裂时21号
染色体不分离所致。使患儿体细胞多一条额 外的染色体。此型占92.55%。双亲
的染色体并无异常，也无家族史。母源性占95%，父源占5% 。

2

易位型：图3张易位：是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互 易位，其
额外的21号染色体长臂易位在另一近端着丝粒染色体上。
根据易位方式不同，分为 3种：单方易位、相互易位、罗伯逊易位（是指
近着丝点部位断裂，两条长臂重接，两条短臂丢失。）。 约占2.5-5%。常见二种
类型，即DG易位和GG易位，其中DG易位发生率高，多为罗伯逊易位。
举例：DG易位：如染色体核型46，XY，-14，+t(14q21q)：由D组的14
号 染色体与G组的21号染色体发生易位，即14号与21号染色体的短臂(p)丢失，
21号染色体的长 臂(q)移到14号染色体的长臂上。此型患儿染色体总数正常，但
缺少一条正常的14号染色体，代之 以14号与21号长臂形成的易位染色体，其
21号染色体仍具三体性。
此型半数为遗传性， 半数为散发性。遗传性的易位染色体来自亲代携带者，
(多为母亲)，携带者的染色体核型为45, XX, -14, -21, +t ( 14q21q)，染色体的总数
虽然少一条，但丢的是14号 和21号染色体的短臂，因此基因物质基本上无增减，
称平衡易位，故表型正常，但其母常有自然流产史 。

嵌合型：约占2.5-5%。患儿体内有两种以上细胞株(多为两株)，一株正常，另一株为21-三体细胞。本型是由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体
不分离。按其异 常细胞比例临床症状轻重不同。90%为46, XY47, XY, +21。

[诊断] 表
1.临床诊断：先天愚型面容、智能与生长发育落后、皮纹特点
2.确诊：染色体核型分析

[鉴别诊断] 图2张
先天性甲低： 临床表现：先天性甲低生后有嗜睡，喊声嘶哑，喂养困难，腹胀，便秘，
舌大而厚，但无21-三体 综合征面容。
测血清T4、TSH及染色体核型分析

[预防]
因目前尚无有效治疗方法，关键在预防。预防措施包括：
预防措施包括：1.母妊娠年龄2. 双亲染色体核型(各型再发危险率)3.孕中期
筛查相关血清标记物。三联筛查(孕15-21周)4. 产前诊断5.其他：针对病因。

1. 母妊娠年龄 表
2. 双亲染色体核型 表
(遗传咨询：各型再发危险率，若再发危险率>10%不要妊娠)

3. 孕期筛查相关血清标记物。表
① 孕中期三联筛查(孕15-21周)：甲胎蛋白（AFP）↓
游离雌三醇（FE
3
）↓
绒毛膜促性腺激素（HCG）↑
检出率48%-83%，假阳性率5%

3

② 孕早期单联筛查(孕11~13周)：二聚体抑制素A ↑
方法敏感特异，可提早诊断，减轻孕妇痛苦。检出率48%，假阳性率4%
4. 产前诊断：
对高危孕妇(高龄妊娠妇女，既往曾分娩该病患儿、妊娠早期有接触致畸
物质者)可作羊水细胞 或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。
胎儿染色体检查是检测胎儿21-三体综合征的可靠手段。

5. 其他：针对病因：
由于5%为父源性，父亲年龄＞55岁。
保护环境，避免接触致畸、诱变物质（放射线、化学药物、毒物等）
治疗疾病（母亲妊娠期病毒感染、肝炎、慢性甲状腺炎）

[治疗]
目前尚无有效的治疗方法。
以长期耐心训练与教育为主。
对症治疗：注意预防感染，矫治畸形。

[预后]
由于严重先天畸形， 易受感染，平均寿命短：1929年为9岁，1947年为12
岁，1963年为18岁，目前50岁。
25%-30%于1岁内死亡。50%在5岁内死亡。寿命超过40岁8%，超过50
岁2.6 %。
存活者有中到重度发育落后，多在6岁以后才能成句说话。智商低。如存
活至成人期，则 常在30岁以后出现早老性痴呆症状。白血病发病率高。

[小结]
1. 21－ 三体综合征细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征，患者体细胞
内存在一条额外的21号染色体。
2. 特殊面容、皮纹特点
3. 确诊：染色体核型分析。
4. 预防：
(1) 母妊娠年龄
(2) 双亲染色体核型(各型再发危险率，若再发危险率>10%不要妊娠)
(3) 孕早、中期筛查相关血清标记物：单联、三联筛查
(4) 产前诊断：羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检 查进行产前诊断。胎儿染色
体检查是检测胎儿21-三体综合征的可靠手段。

[简答题]
1. 21-三体综合征的诊断要点是什么？
2. 21-三体综合征染色体核型分哪几型。写出标准型的染色体核型。
3. 如何减少21-三体综合征的发生率？

[参考文献]

4
1 薛辛东主编. 儿科学. 1版. 北京: 人民卫生出版社, 2006: 157-160.
2 沈晓明, 王卫平主编. 儿科学. 7版. 北京: 人民卫生出版社, 2008: 146-147.
3 胡亚美, 江载芳主编. 诸福棠实用儿科学. 7版. 北京: 人民卫生出版社, 2002:
2105-2106.
4 金汉珍,黄德珉,官希吉主编. 实用新生儿学. 3版. 北京: 人民卫生出版社,
2003: 874-876.

5