肠道感染病毒

2020年12月18日发(作者：沃丁)
第21章 肠 道 感 染 病 毒
P274 0.5学时
肠道感染病毒通过污染的饮食物，经消化道传播；
包括人类肠道病毒、轮状病毒、肠道腺病毒、杯状病毒、
星状病毒等。
第一节 肠道病毒
肠道病毒 (enterovirus)在分类学上属于小RNA病毒科。人类肠道病毒（表30-1）包括：脊髓灰质炎病毒Ⅰ～Ⅲ
型；柯萨奇病毒A组1～22型及2 4型，B组1～6型；埃可
病毒1～9、11～27、29～33共31个血清型；新型肠道病毒
68～72型，其中72型即甲型肝炎病毒

表 21-2肠道病毒种类及所致疾病
病毒
脊髓灰质炎病毒1-3型
柯萨奇病毒 A组 1-24型
B组 1-6型
埃可病毒 1-34型
肠道病毒 68型
肠道病毒 69型
肠道病毒 70型
肠道病毒 71型
肠道病毒 72型
一、生物学性状
1．形态与结构 病毒呈球形，直径为24-30nm（图21-1），
无包膜。病毒的衣壳主 要由VP1、VP2、VP3和VP4四种蛋白
成分组成，分子量分别为35KD、28KD、24KD 和6KD。其中
VP1、VP2、VP3暴露在病毒颗粒表面，是病毒与宿主细胞表
面受体结合 的部位，亦是中和抗体的结合点；VP4存在于病
所致疾病
脊髓灰质炎
疱疹性咽喉炎等多种疾病
心肌炎等多种疾病
无菌性脑膜炎等多种疾病
小儿肺炎、支气管炎
尚不清楚
急性出血性结膜炎
手足口病、脑脊髓膜炎
甲型肝炎
毒体内部，紧靠RNA，可能在维持病毒构型中 起重要作用，
如除去VP4则病毒抗原性下降甚至消失。
2．培养特性 除柯萨奇病毒 A 组某些型别外只能在新生乳
鼠中生长外，其他肠道病毒均在易感细胞中增殖，并产生典
型细胞病 变。
3．抗原性与型别 肠道病毒目前实际有67个血清型。已证
明肠道病毒还存在两种型特 异性的抗原，一种为具有感染性
的完整病毒颗粒，称致密抗原（dense，D抗原），可与中和
抗体结合，具有型特异性，仅与同型免疫血清呈补体结合试
验阳性反应。另一种为空壳颗粒，称无核心 抗原（coreless，
C抗原），系完整病毒颗粒经56℃灭活后，RNA释放出来，或
未 装配核心的空心衣壳，它与三型脊髓灰质炎病毒血清均呈
补体结合试验阳性反应。
4．抵抗力
肠道病毒在外界环境中有比较强的生存力。在污
水和粪便中可存活数月， 在冰冻条件下可保存几年。在酸性
环境中较稳定，不易被胃酸和胆汁灭活，耐乙醚、耐酒精。
但 对紫外线、干燥、热敏感，56℃30min可被灭活。各种氧
化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等也很 敏感，是有效的消
毒剂。
二 、致病性与免疫性
1．传染源与传播途径 患 者、无症状带毒者或隐性感染者
为传染源。病毒主要存在于粪便和鼻咽分泌物中，通过粪-
口途 径传播，亦可通过呼吸道。
2．致病机制与所致疾病 肠道病毒经口侵入机体后，先在
咽喉 部扁桃体和肠道下段上皮细胞、肠系膜淋巴结内增殖，
90%以上病毒感染后，由于机体免疫力较强，病 毒仅限于肠
道，不进入血流，不出现症状或只有轻微发热、咽喉痛、腹
部不适等，表现为隐性感 染或轻症感染。只有少数感染者，
病毒可入血引起第一次病毒血症，随血流病毒扩散至带有相
应 受体靶组织中进一步增殖后，大量病毒再度入血形成第二
次病毒血症，病毒随即侵入中枢神经系统及其他 系统。所致
主要疾病有脊髓灰质炎、无菌性脑膜炎或脑炎、
疱疹性咽峡
炎、手足口病、 流行性胸痛、心肌炎和心包炎及眼病等。

3.免疫力 病后和隐性感染均可使机体获得对同型 病毒的牢
固免疫力。免疫机理是以体液免疫为主，可产生血清循环抗
体IgG、IgM和局部抗 体SIgA等中和抗体。其中SIgA能清
除咽喉部和肠道内病毒，防止其流入血流，阻止病毒血症发< br>生，发挥局部抗感染作用；循环抗体可以阻止病毒进入神经
系统并将清除病毒，防止麻痹的发生， 它们在体内维持时间
较长，甚至终身，对同型病毒具有较牢固的免疫力。6个月
以内的婴儿可从 母体获得被动免疫,较少感染。
三、微生物学检查
1.病毒的分离培养与鉴定 在 发病初期取粪便标本，经抗
生素处理后接种人胚肾细胞或猴肾细胞，37℃培养7～10d，
观 察细胞病变作出诊断，再用中和试验进一步鉴定其型别。
2. 血清学诊断 在发病早期和恢复期各 取1份血清，同时作
中和试验或补体结合试验。若血清抗体效价增高4倍以上便
有诊断意义。补 体结合抗体虽无特异性，但出现早、消失快，
因此，如在发病早期测出高滴度补体结合抗体，在诊断上也
有参考价值。
3. PCR直接检测病毒核酸
四、防治原则
除隔 离患者、消毒排泄物、加强饮食卫生、保护水源等措施
外，对婴幼儿和儿童进行特异性预防有明显的效果 ，主要做
法有：
1.人工自动免疫 是预防脊髓灰质炎最有效的方法。脊髓灰
质炎 疫苗有灭活疫苗（Salk，IPV）和减毒活疫苗（Sabin，
OPV）两种。减毒活疫苗以口服方 式接种，不仅能刺激机体
产生血清中和抗体，还能刺激机体产生SIgA。同时，疫苗病
毒随粪 便排出后，还可经粪-口途径传播给周围未服用疫苗
的儿童而扩大免疫范围。但减毒活疫苗不耐热，在运 输及保
存中均需冷藏，否则因保存不当造成效价下降，甚至失效，
致使易感人群增加。此外，减 毒株尚有恢复毒力的危险，对
免疫缺陷者可引起麻痹，因此，免疫功能低下或免疫缺陷者
不能服 用减毒活疫苗。
我国自 1986年卫生部颁发实行2月龄开始连续3次口服脊
髓灰质炎减 毒活疫苗，即三价混合糖丸疫苗，每次间隔1个
月，4岁时加强一次，脊髓灰质炎发病率持续下降，效果 良
好。
2.人工被动免疫 在流行期间，对未接受免疫接种、又与脊
髓灰质炎患者 有过密切接触者，可注射丙种球蛋白作紧急预
防。阻止或减轻症状，但效果不明显，现已少用。
对脊髓灰质炎病毒以外的其他肠道病毒尚无疫苗可用。

第二节 轮状病毒
人类轮状病毒（ human rotavirus，HRV）归属于呼肠
病毒科轮状病毒属， 是1973年由Bishop发现的，1975年国
际病毒分类委员会正式命名为轮状病毒。
一、生物学性状
轮状病毒呈球形，直径为 60～75nm，有双层衣壳，内
衣壳子 粒沿病毒核心边缘呈放射状排列，如车轮的辐条结
构，故命名轮状病毒(图21-2)。外层衣壳的外面 在电子显微
镜下可见有一层半透明的光滑薄膜，这是典型的轮状病毒的
形态特征，有诊断价值。 只有具有双层衣壳结构的完整病毒
颗粒才有感染性。
轮状病毒基因组为双股 RNA，由1 1个不连续的基因片
段组成。11个RNA基因片段长度不一，在聚丙烯酰胺凝胶电
泳中迁移率 不同。VP6位于内衣壳，带有组特异性抗原，VP4、
VP7位于外衣壳，亦是中和抗原。
根据病毒内壳VP6抗原性的不同，可将轮状病毒分为
A～G7个组。其中A～C组轮状病毒能引起人类 和动物腹泻，
D～G组只能引起动物腹泻。A组轮状病毒最为常见。是引起
婴幼儿急性胃肠炎的 主要病原体；B组病毒仅在我国成人中
爆发流行，1982～1983年该组病毒在我国东北、西北矿区 青
壮年工人中引起了大规模霍乱样腹泻流行，患者达数十万
人；C组病毒引起腹泻仅见个别报道 。
轮状病毒对理化因素及外界环境有比较强的抵抗力，在
粪便中可存活数天至数周，耐乙醚 、耐酸、耐碱和耐反复冻
融， pH适应范围广（pH3.5～10），在室温下病毒相对稳定，
其传染性可保持数月。55℃30min可被灭活。用胰蛋白酶处
理可增强其传染性，因此，在分离病 毒时常预先用胰蛋白酶
处理。
二、致病性与免疫性
轮状病毒引起的急性胃肠炎主要传播途径是粪 -口传
播。还有少量可通过呼吸道传播。A、B 、C三组轮状病毒均
可引起人类腹泻，其中以A组轮状病毒最为常见，主要流行
的血清型为：G 1P8、G2P4、G3P8、G4P8。它是婴幼儿腹泻的
最重要病原体，有60%以上婴幼儿急性胃 肠炎是由轮状病毒
引起的，在发展中国家是导致婴幼儿死亡的主要原因之一，
患者以6个月至2 岁婴幼儿为多见。成人常呈无症状感染。
传染源是病人和无症状带毒者，病人每克粪便中排出的
病毒体可达 10 个，温带地区晚秋和 冬季是疾病发生的主
要季节。病毒侵入人体后在小肠粘膜绒毛细胞内增殖，病毒
基因产物VP4 为主要致病因子，造成细胞溶解死亡，微绒毛
萎缩、变短、脱落；腺窝细胞增生、分泌物增多，使肠道对
水分的正常吸收能力下降而引起水样腹泻，造成水和电解质
10
的丧失。潜伏期为24 ～48h，患者出现发热、水样腹泻、呕
吐、腹痛和脱水，一般为自限性，病程3～5d，可完全恢复。
少数严重者可出现脱水、酸中毒而导致死亡。
人体感染轮状病毒后，机内很快产生特异性抗 体。由于
抗体只对同型病毒具有中和保护作用，加上 6个月到2岁的
婴幼儿产生IgA能力比较低，所以重复感染率比较高。
三、微生物学检查法
轮状病毒具有特殊形态和结构，用电子显微镜直接观察
或免疫电镜检查，特异性诊断率达 90 %以上。检测病毒抗原。
采用聚丙烯酰胺凝胶电泳，根据A、B、C三组轮状病毒11
个基因片 段特殊分布图形进行分析，有助于病因诊断和流行
病学调查。逆转录PCR对检测轮状病毒基因组有高度 的特异
性和敏感性。
四、放置原则
目前对轮状病毒引起的急性胃肠炎的预防主要 通过控
制传染源，切断传播途径。特异性疫苗正在加紧研制中。对
患者的治疗原则是积极对症治 疗，及时补液，纠正电解质失
调，防止严重脱水和酸中毒的发生，降低婴幼儿的死亡率。

第三节
1、肠道腺病毒
引起婴儿病毒性腹泻的第2位病原体，主要经粪口
途径，夏季多见。
2、杯状病毒
小圆形结构化病毒(SRSV) 即Norwalk病毒，是引起成
人无菌性胃肠炎暴发流行的重要病原体。
“典型”杯状病毒、形态特点是表面有杯状凹陷，棱高
低不平。可在细胞中培养。
3．星状病毒的易感者均为5岁以下婴幼儿。
其他
复习思考题
1. 简述人类轮状病毒的主要生物学性状、致病性及免疫性
2. 简述肠道病毒的生物学性状。
3. 试述肠道病毒所致的主要疾病。
4. 解释轮状病毒