成人肺炎链球菌疫苗指南概述

2020年12月13日发(作者：孔兰英)
成人肺炎链球菌疫苗指南概述
来源：丁香园 作者：jennifer_jjy
美国免疫实践指南咨询委员会（ACIP）于2014年9月对2010年版的《成人肺炎链球菌疫
苗 指南》进行了更新，来自芝加哥大学医学部的Pisano等在JAMA杂志上发表了临床指南
纲要，旨 在评估13价肺炎链球菌结合疫苗（PCV13）和23价肺炎链球菌多糖疫苗（PPSV23）
在年龄 ≥65岁成年人中的应用。

主要推荐

1. 年龄≥65岁、未接种肺 炎链球菌疫苗的成年人（或者年龄≥65岁、肺炎疫苗接种史不明
的成年人）应接种1剂PCV13，6 到12个月后再接种1剂PPSV23（PCV13和PPSV23
接种的最短间隔为8周）。

2. 既往接种过1剂或以上PPSV23、年龄≥65岁的成年人应接种1剂PCV13。 PPSV23和
PCV13接种的最短间隔为1年。

3. 对于65岁前接种过P PSV23的成年人，应该在65岁后接种PCV13（PPSV23和PCV13
接种的最短间隔为1 年）。PCV13接种6到12个月后，应再次接种PPSV23（再次PPSV23
接种与首剂PPS V23接种的最短间隔为5年）。

临床总结

肺炎链球菌是引起上呼吸 道感染和社区获得性肺炎（CAP）的常见病因。肺炎链球菌也会
导致侵袭性肺炎链球菌感染（IPD） ，如菌血症、细菌性脑膜炎、感染性心内膜炎和骨髓炎。

2012年，全美约有31600 例肺炎链球菌感染病例和3300例肺炎链球菌相关死亡病例。儿
童和年龄≥65岁的成人是感染率最高 的年龄段。

1983年，PPSV23在美国获准上市。2013年发表的一篇meta分 析指出，接种PPSV23
可以减少IPD的发生，但是尚无一致证据表明接种PPSV23可以减少肺 炎死亡率或全因死
亡率。

2000年，美国食品药品管理局（FDA）批准7价P CV（PCV7）应用于儿童疫苗计划中。
PCV7的应用使成人和儿童PD的发生率均有所下降。

PCV13是另一种肺炎链球菌结合疫苗，由13种肺炎链球菌血清型荚膜多糖抗原所构成（ 包
括血清型6A，这种血清型并未包括在PPSV23中），与灭活白喉破伤风类毒素结合。

PPSV23通过非T细胞通路发挥作用，而结合疫苗制剂则作用于T细胞相关免疫应答。

证据基础

2011年，美国FDA批准PCV13应用于所有年龄≥50岁的成年 人。2个在美国进行的多中
心随机双盲临床研究比较了单剂接种PCV13和单剂接种PPSV23的免 疫原性。

其中一项研究将PCV13和PPSV23随机接种于831名之前未接种过肺炎 链球菌疫苗、年
龄60-64岁的成年人。疫苗接种1个月后，PCV13组和PPSV23组4种共有 血清型（3，5，
14，19F）抗肺炎链球菌调理吞噬活性（OPA）无显著差异，PCV13组的6 A血清型和其
他8种共有血清型（1，4，6B，7F，9V，18C，19A，23F）的OPA显著 改善。

另一个研究共招募了936名年龄≥70岁、既往接种过PPSV23的受试者，随 机接种PCV13
或PPSV23。研究发现，接种PCV13后，10种血清型（PCV13和PPS V23共有血清型）
的OPA无显著改变。

2014年9月，ACIP指南建议将PCV13接种范围扩展应用于所有年龄≥65岁的成年人。

ACIP在制定指南时也参考了成人社区获得性肺炎免疫试验（CAPITA）的结果。这份 即将
发表的试验共招募了84496名年龄≥65岁的成年人，随机分配至单剂PCV13组和安慰剂组 。
主要结果是首次疫苗相关肺炎链球菌CAP的疫苗效能。

该研究发现，首次疫苗 相关肺炎链球菌CAP的疫苗效能是45.56%。首次疫苗相关非侵袭
性CAP的疫苗效能是45.0 0%，首次疫苗相关IPD的疫苗效能是75.00%。

利与弊

疫苗 的弊端较少，主要包括注射部位疼痛肿胀、肌肉疼痛、手臂活动受限、疲劳和头痛。在
随机接种PPSV 23和PCV13的研究中，注射部位不良反应的报道较多。

目前疫苗的潜在作用只能进行 推论。根据免疫原性研究和CAPITA研究结果推测，若美国
60%-90%年龄≥65岁的成年人接 种PCV13，那么每年可减少1600-2500例IPD，
32700-49000例需住院治疗的 CAP。因此该指南可在各种医疗机构中进行广泛推广。

讨论

儿童接 种PCV7可降低肺炎链球菌相关疾病的发生，指南建议将PCV13推广应用于所有年
龄≥65岁成年 人，除了儿童疫苗接种会对成人疾病发生率产生间接影响之外，免疫原性研究
和CAPITA研究的结果 也提供了有力的支持。

同时研究也发现，PCV13接种6-12个月，再接种PPSV2 3时，部分血清型的免疫原性有
所改善。这一结果表明，当免疫状态未明时，支持首选PCV13。

使用2种不同的疫苗会增加实施的难度，对于大多数免疫疫苗计划，需采取有效措施来确保相应社区患者达到适当的疫苗覆盖。
未来及正在进行的研究

需进一步行随 机对照研究来比较新指南和其他免疫疫苗计划或安慰剂治疗临床结果之间的
差异（肺炎发生率、IPD发 生率、肺炎死亡率和IPD死亡率）。这些随机对照研究有助于
了解指南的成本效益情况。

到目前为止，大多数PCV13研究中的受试者都是白人（95%）。未来研究中需纳入不同种
族受试者，以了解是否有类似免疫应答的发生。另一个需要明确的问题是：PCV13和
PPSV23接 种的最佳间隔时间，以及对于老年和免疫功能低下人群的最佳接种剂量和策略。