常用祛痰药临床应用评价

2020年12月12日发(作者：吴士锴)
常用祛痰药临床应用评价
黏液高分泌是各种急、慢性气道炎症性疾病 [如急性气管 一支气管炎、慢性阻塞性肺疾
病(COPD)、支气管扩张症等」的特征性表现，黏液的过度分泌会引起 黏液纤毛清除功能障
碍和局部防御功能损害，导致感染难以控制和气道阻塞加重，直接影响病情进展和患 者主
观感受，故使用祛痰药物促进气道内分泌物的尽快外排是治疗气道炎症的重要辅助措施。
1 药物分类与作用机制
祛痰药物常从下述诸方面发挥促痰液外排作用：（1）改善痰液理化 特性，降低黏滞度，
有利其外排；（2）恢复气道上皮黏液层正 常结构及纤毛清除功能；(3）促进纤 毛运动，加
快黏液转运；（4）抑制黏蛋白产生及分泌，减少高黏度黏液的生成。以往多根据药物的主< br>要作用将祛痰药物分为恶心类祛痰药、黏液溶解剂及黏液促动剂。近年的研究显示，许多
品种具有 多方面的综合作用，故目前多数专业工作者倾向于统一使用概括性最好的名称，
即黏液促动剂。
2 代表品种及其特性
2.1 氯化铵（ammonium chloride）
本品为无色结晶或白色结晶性粉末，由胃肠道吸收，为刺激性祛痰药，口 服后可刺激迷
走神经末梢，产生轻度恶心而反射性引起 气管、支气管腺体分泌增加，使痰液稀释，有利
于痰液的清除。目前已只限于与其他止咳祛痰药合制成复方制剂应用。如伤风止咳糖浆内
含氯化 铵、异丙嗪、愈创甘油醚，敌咳糖浆内含氯化铵、麻黄碱、愈创木酚碘酸钾、吐根
酊等。本药对胃黏膜有 刺激，可引起胃痛、恶心、呕吐，用量不宜太大，对患有溃疡病、
肝肾功能不良者慎 用。
2.2 碘化钾（potassium iodide）
口服后可反射性引起支气管腺体分泌 ，使痰液稀释。常用于慢性支气管炎痰液黏稠不易
咳出者，现限于作为复方制剂中的一个组成成分。本品 对碘过敏者禁用，活动性肺结核者
慎用，具有甲状 腺疾患者需视病情而定。
2.3 复方甘草合剂（mistura glycyrrhizae composita）
本品为棕色或棕黑色液体，有香气，味甜，含甘草流浸膏12mL、 甘油12mL、酒石酸锑
钾0.0 24g,浓氨溶液适量、复方樟脑酊12mL、乙醇3mL，其中酒石酸锑钾发挥恶心性祛痰
功效。国家 食品药品监 管局要求自2003年7月1日起执行新的质量标准及说明书，必须
将复方甘草合剂更名 为复方甘草口服溶液，配方中对人体有害的成分酒石酸锑钾不允许再
使用，应代之以愈创木酚甘油醚。
2.4 复方甘草片（mistura glycyrrhizae tablet）
主要成分为氯化铵、甘草流浸膏、浙贝母流浸膏、远志流浸膏、 八角茴香油等。作用和
注意事项基本同复方甘草合剂。
2.5 愈创木酚甘油醚（guaifenesin）
本品为白色结晶或结晶状团块，无臭，味苦，口服后从胃肠道 吸收，可刺激胃黏膜而反
射性引起支气管 分泌增加，使痰液稀释。现多与镇咳、收缩鼻黏膜血管及抗过敏药物制成
复方制剂使用。如 可愈糖浆含 愈创木酚甘油醚和磷酸可待因，愈咳糖浆含愈创木酚甘油
醚、喷托维林、氯苯那敏、薄荷脑，美愈伪麻口 服液含愈创木酚甘油醚、盐酸伪麻黄碱、
氢溴酸右美沙芬。其不良反应有恶心、胃肠 道不适等。
2.6 盐酸溴己新（bromhexine hydrochloride）
为印度民间祛痰止咳药鸭嘴花中有效成分鸭嘴花碱的衍生 物，国内已合成生产。其盐酸
盐为白色或类白 色结晶状粉末，无臭，无味。本品口服后1h起效，3～5h作用最强，可维
持6～8h；能使痰液中酸 性糖蛋白的多糖纤维等裂解，使呼吸道黏液腺和杯状细胞合成酸
性糖蛋白减少，从而降低痰液稠度，易于 咯出；还能刺激黏膜反射性增加支气管腺体分
泌，使痰液稀释。本品对胃黏膜有刺 激性，可引起恶心、胃部不适等，溃疡病患者慎用，
偶可引起血清转 氨酶短暂升高。临床现多用其片剂，针剂已基本被氨溴索取代，代 表药物
为必嗽平片（8mg片）。
2.7 糜蛋白酶（chymotrypsin）
它能迅速分解蛋白质，使黏稠的痰液液化、稀释，易于咯出，多 用于黏稠痰、脓性痰的
患者，适用于呼 吸道化脓性炎症时的祛痰治疗。可产生过敏反应，严重肝脏疾患及凝血功
能异常者忌用。曾有 多家生化制药厂生产其粉针剂，但因有严重过敏反应，目前已较少 生
产和使用。
2.8 盐酸氨溴索（溴环己胺醇,ambroxol hydrochloride)
这是目前临床上疗效肯定且应用最广泛的祛痰药物，20世纪 80年代初在德国上市，
1993年我国开始进口。该药有较广泛的药 理作用，包括：能刺激支气管黏 液分泌，使痰液
稀释，黏稠性降低；增加肺表面活性物质的生成和分泌，降低黏液与纤毛的黏附力；能激
活黏液纤毛功能；由于痰液的黏稠度降低，使抗菌药物易于渗入，提高抗菌效果。本品半
衰期为 7.5h。它主要与两种葡萄糖苷酸 结合生成代谢产物，经尿液排出。目前主要的生产
厂家有17家， 代表品种有：沐舒坦（德国勃林格殷格翰公司，片剂、注射剂），兰勃素
（常州第四制药厂，缓释胶囊） ，贝莱（连云港恒瑞制药厂，片剂），氨溴索（上海信谊药
业有限公司，片剂），安普素（河北澳利达药 业 有限公司，片剂），美舒咳（德国赫素大药
厂，片剂），乐舒凡（台湾全 副化学股份公司，口服液）。此外尚有沈阳天红、香港达隆、
爱的发 等公司的产品。其不良反应主要为常见消化道症状，另外由于注射 液中含防腐剂氯
苄烷铵，有导致气道痉挛的可能，气道反应性高的 患者雾化吸入应慎重。
2.9 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）
本品为L型，呈白色结晶状粉末，具蒜臭味，味酸。其分子中含 巯基（-SH），可使痰液
中糖蛋白多肽链的二硫键断裂，使糖蛋白分 解，黏痰液化；同时对脱氧核糖核酸纤维也有
裂解作用。故对白色 黏痰或脓痰均能起溶解效应，使痰液黏度下降，易于咯出。目前认
为，其药理机制还涉及了有效的抗炎及抗炎性损伤作用，以及抗脂 质过氧化作用。适用于
大量 黏痰阻塞气道不易咯出的情况，目前应用范围有所泛化，常用于COPD及慢性肺间质
疾病。应用时应注 意：1)本品溶液直接滴入呼吸道可产生大量痰液，需用吸痰器吸 痰;2)本
品溶液临用前配制，用剩的溶液应封贮于冰箱中并于48h 内用完;3)与β
2
-肾上腺素能激动
剂合用或交替使用可提高药效， 减少不良反应；4)支气管哮喘者慎用。另外，此药有特殊
气味并对 呼吸道有刺激性，可引起恶心、呕 吐和呛咳等，有时会导致支气管痉挛。如遇恶
心、呕吐可暂停给药，支气管痉挛可用β
2
-肾上腺素 能激动剂缓解。不宜与金属、橡皮、
氧化剂、氧气接触，容器必须用 玻璃或塑料制品。 产品有散剂、颗粒剂、泡腾片、喷雾剂
可选用，现主流产品为意大利赞邦药业（海南金晓制药）生产的富 露施颗粒剂 和泡腾片，
泰国大西洋药业（海南）也有同类产品。
2.10 羧甲司坦（羧甲基半胱氨酸，carbocisteine）
荷兰塞多纳(Cedona)公司生产。本品为白色结晶状粉末，无臭， 酸性；在胃肠道吸收快
而完全 ，可渗入肺和呼吸道组织中，起效快，口服后4h即可见明显疗效；作用与乙酰半胱
氨酸相似，但不良反 应少见。用于慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液黏稠及咯
痰困难等。产品有片剂、颗粒剂、口 服液供选用，如羧甲司坦片（250mg片），羟甲司坦
口服液（200mg10mL）。
2.11 巯乙磺酸钠（美司钠，mesna）
作用与乙酰半胱氨酸相似但更强，且刺激性较小。多用于雾化 吸入和气道滴入。爱斯达
药厂生产的粉针剂可供配制雾化溶液。
2.12 强力稀化黏素
此植物药为桃金娘科树叶标准提取物，故又称桃金娘油，有较 好的综合作用： 1)调节气
道分泌，增加浆液比例，恢复黏液清除功能；2)碱化黏液，降低其黏度；3)刺激纤毛运< br>动，加快黏液运送；4)有一定抗炎和杀菌作用。本品不良反应甚少，有极少数消化道反应
报道。 代表品种有吉诺通软胶囊(300mg×10粒，德国保时佳大 药厂）。
2.13 舍雷肽酶（serrapeptase）
本品系沙雷氏菌属细菌产生的蛋白水解酶，为新一代 祛痰药。其作用特点有：1)酶活性
很高，可通过降解异常渗出物和蛋白质以 促进分解产物的吸收，达 消炎、消肿目的；2)通
过降解和液化黏膜分泌物及纤维凝块，加速痰、脓和血肿的液化与排出；3)促 进抗生素的
组织穿透能力，增加其在感染病灶和血中的浓度；4)对纤维蛋白、纤维蛋白原有很强的溶< br>解力，但对白蛋白、球蛋白等活性蛋白 无影响。本品用于支气管炎、支气管哮喘和麻醉后
的祛痰 。服用后，有时可引起胃部不适、恶心、呕吐、腹泻；偶见鼻出血和血痰；少数患
者有时出现皮疹、皮肤 潮红等过敏反应；凝血功能异常及严重肝、肾功能不全者禁用。代
表品种有达先(Dasen)片(5m g×30片， 天津武田药品有限公司），香港达隆国际也有同类产
品。
2.14 锯齿酶（serratiopeptidase）
来源、作用及注意事项均同舍雷肽酶。代表品种有释炎达肠溶 片（l0mg×20片，台湾卫
达化学制药股份有限公司）。
2.15 传统中药成分及其他品种
包括桔梗、远志、紫苑、川贝、瓜蒌、橘红、皂荚、吐根等，以及一 些中药提取成分如
松节油提取物、安息香酊、石蒜碱、牡荆油、杜鹃素等，此类药物大多通过反射性引起 支
气管腺体分泌，使痰液稀释而起作用。此外，高渗氯化钠溶液（2%～3%）和高渗碳酸氢
钠 溶液(2%～7%）雾化吸入也可稀化痰液、降低黏滞度，促进痰液外排。大环内酯类抗生
素尤其是红霉 素、克拉霉素有明确的抑制气道黏液高分泌作用，在泛细支气管炎等疾病的
使用中已显示出良好疗效，这 种作用可能是其抗炎作用的继发效应。此外，目前常用的
COPD局部治疗药物溴化异丙托品也有明显 减少黏液产生和分泌的作用，这种作用不影响
黏液基本特性。
3 新开发品种
3.1 厄多司坦（erdosteine）
是一新型祛痰药，结构中含封 闭的巯基，在体内被代谢为活性游离巯基衍生物而发挥作
用。具有黏掖调节、黏液溶解、黏液动力作用， 能明显提高抗菌药物在痰液中的浓度，从
而增加抗菌活性及局部作用。1995年在法国首次上市，由意 大利Edmond pharma和瑞士
Refarmecl公司共同开发的胶囊剂（300mg粒）， 用于急慢性支气管炎、支气管扩张、肺结
核、肺炎、手术等情况下的祛痰，对于慢 性支气管炎的急性加 重具有很好的作用；还能清
除自由基活性，对吸烟者的自由基损伤具有抑制作用。目前国内已由西安海欣 制药开发上
市，商品名为坦通，胶囊剂(300mg×6粒）。
3.2 福多司坦（fudosteine）
属于具有司坦（steine）基本骨架的化合物，基本 作用是对杯状细胞增生的抑制作用及对
呼吸道的黏液、黏膜状态的调理作用。2001年12月17日首 次在日本上市，由SSP公司、
三菱Welfide公 司生产。预计它将是乙酰半胱氨酸、羟甲基半胱 氨酸等同类药的更新换代
产品。目前本药在我国尚未上市。
3.3 立氟司坦（lifusteine）
为具有新型作用机理的祛痰药，2001年12月在国外 首次批准上市。具有多重药理作
用：包括抗炎作用、黏液纤毛清除功能修复作用、促进呼吸道分泌作用； 同时还具有抑制
支气管杯状细胞增生 的作用。立氟司坦临床有效率高于目前临床使用的氨溴索、羟甲司 坦
等品种，在我国尚未上市。
4 各种祛痰药市场销售概况
从近 些年看，祛痰药物销售排名相对比较稳定，销售金额进入前20位的药品几乎没有变
化，只是个别药品的 相对排名有所不同。目前氨溴索呈一枝独秀的局面，且沐舒坦独占了
该品种医院市场近70%的份额，成 为领导品牌。由于以后复方甘草合剂中的祛痰成分也采
用愈创木酚甘油醚，故含愈创木酚甘油醚口服液的 排名将提升。目前各品种所占市场份额
排名顺序如下：氨溴索、强力稀化黏素、复方甘草合剂、乙酰半胱 氨酸、含愈创木酚甘油
醚口服液、复方甘草片、美司钠、舍雷肽酶。
（《中国药业》2005年第14卷第7期 周向东）