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维生素D及其受体及临床相关疾病的意义

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2020-12-09 18:48

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2020年12月9日发(作者:乔维怡)
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维生素D及其受体与临床相关疾病的意义
维生 素D(VitaminD,VitD)对人类健康特别是儿童健康具有重要意义,VitD缺乏性佝偻
病 是我国儿童重点防治的四病之一.临床发现VitD缺乏性佝偻病除骨骼病变外,同时可影响
神经,肌肉 ,造血及免疫等组织器官的功能.
近年来对VitD的研究取得了重大进展.
一,维生素D及维生素D受体
VitD1922年发现并命名.VitD除肠道吸收外,皮肤 合成也是重要来源,VitD在肝脏和肾
脏羟化酶作用下转化为其活性形式1,25-(OH)2-Vi tD
VitD不是直接作用于靶器官,而是通过与维生素D受体(vitaminDreceptor ,VDR)结合而
发挥作用的.VDR的配体为1,25-(OH)2-D3,受体与配体相结合形成激 素-受体复合物,再与细
胞核的VitD反应元件相结合,激活或抑制含有VitD反应元件的基因,从 而发挥其生物学作用
VDR属于甲状腺素,皮质类固醇激素等核受体超家族成员,VDR基因已经被克 隆,人VDR受
体基因位于第12染色体长臂q13-14区,含有11个外显子,ⅠA,ⅠB,ⅠC编 码51UTR区参与
VDR转录,VDR基因与其他核受体基因类似,含两个锌指,不同的是VDR基因 存在第5号外显
子.
VDR基因存在多态性,常见的多态性有2号外显子的FokⅠ位点.研 究发现VDR能在多达
三十个不同组织和细胞中表达.
二,维生素D,维生素D受体生理作用
研究发现VitD具有广泛的重要的生理功能,除调节体内钙磷平衡外,还影响免疫,神经,
生 殖,内分泌,上皮及毛发生长等,故有学者认为VitD是一种激素而不是维生素,称之为VitD
内分 泌系统.VitD及VDR靶位点及其作用见表基因剔除鼠(VDR裸鼠)的问世为研究
VitD及VD R的作用提供了极好的手段,VDR基因剔除鼠杂合子表型正常,纯合子表型与遗传性
低钙血症性抗Vi tD佝偻病临床表现极其类似,不仅有低骨密度,低钙血症,低磷血症,高甲状
旁腺素血症,1,25- (OH)2-D310倍升高,24,25-(OH)2-D3明显降低,而且出现脱发,高血压,免
疫 异常,肿瘤等.
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三,维生素D及其受体的临床意义
研究表明VitD,VDR不仅具有重要的生理作用,而且 在人类疾病发生和发展中也具有重
要意义.
(一)佝偻病和骨质疏松
VitD与佝 偻病及骨质疏松的关系无疑是最引人注目的,近年来美国儿童佝偻病发生率
明显回升,同时佝偻病在其他 人群中,如年轻人,中年人和老年人已很常见,如在波士顿18~
29岁医务人员中,冬末约有36%的 人患有VitD缺乏症.

佝偻病,骨质疏松的发生有家族性,有人推测可能与VDR基因有关 ,研究表明VDR基因多
态性与骨密度,骨质疏松,高甲状旁腺血症相关联.佝偻病儿童ff基因型检出 率较低,FF基因
型较高.研究发现慢性肾功能衰竭患者肾组织1-α(OH)酶活性降低,导致肾性佝 偻病和继发
性高甲状旁腺素血症.

VitD缺乏性佝偻病与1-α(OH)酶基因缺 陷有关,其基因缺陷位点与人类1-α(OH)酶在
染色体上的位点一致,克隆鼠的1-α(OH)酶P 450cDNA也证实了这一点.人类VDR基因缺陷所
致的遗传性低钙血症性抗VitD佝偻病表型特 征不仅有佝偻病表现,如严重的下肢弓形,身材
短小,且常表现秃头,提示VDR与毛发生长有关.预防 营养性佝偻病,一是要提高对本病的认
识,二是应认识到常规补充VitD的重要性.2003年美国儿 科学会提出了关于预防佝偻病和
VitD缺乏,小儿VitD摄入量新的指南,推荐所有婴儿(包括纯母 乳喂养儿)在生后的前2个月
内VitD摄入量每天至少为200IU,这个推荐量也适合于所有的儿童 青少年.

(二)心血管系统

1.高血压:流行病学和临床研究证实Vit D与血压呈负相关,血压升高或高血压的检出率
与纬度呈线性相关,冬天血压较夏天为高,血浆1,25 -(OH)2-D3水平与血压呈负相关,应用紫
外光及VitD治疗能降低高血压患者的血压.Vit D与血压相关联的机制尚不清楚.有人认为与
VitD影响细胞内钙离子浓度有关,新近研究表明其可能 与肾素-血管紧张素系统密切相
关.VitD水平与血浆肾素活性呈负相关,应用1,25-(OH)2 -D3治疗能降低血浆肾素活性及血
管紧张素Ⅱ水平,降低血压和延缓心脏肥厚.在VDR基因剔除鼠, 肾脏肾素mRNA和蛋白质水平
增加,血浆血管紧张素Ⅱ含量增加,但肝脏的血管紧张素原表达不变,提 示VitD可能是肾素
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表达的负性调节子 .有研究表明VDR基因剔除鼠心脏A型心钠素表达水平明显升高,VitD下
调其表达,心钠素影响水 盐代谢和血压,此也证实VitD与血压相关.

2.冠心病:流行病学研究发现,血浆25- (OH)-VitD水平与心肌梗死的发生率呈负相关.
与静坐生活方式比较,体育锻炼增加血25-( OH)-VitD的含量,不饱和脂肪酸饮食能减少血清
1,25-(OH)2-D3与VitD结合蛋 白的结合,故具有生物活性的1,25-(OH)2-D3含量相对增加.
研究表明IL-6,TNF- α与25-(OH)-VitD呈正相关,1,25-(OH)2-D3抑制IL-1,IL-6,IL-12和
TNF的合成[17,18].此可能为VitD与冠心病相关的机制之一,因冠心病是一种低度系统性 慢
性炎症性疾病.

(三)免疫调节与免疫性疾病

VitD具有重 要的免疫调节作用,1,25-(OH)2-D3促使单核细胞分化为巨噬细胞,巨噬细
胞为机体第一道 非特异性免疫防线.巨噬细胞含有1α羟化酶,能促进1,25-(OH)2-D3的合成,
反过来,局 部1,25-(OH)2-D3增加又能提升巨噬细胞酶的活性.1,25-(OH)2-D3能抑制细胞因子的合成,减少细胞表面MHC-Ⅱ分子,减少巨噬细胞对淋巴细胞抗原特异性活性.抑制Th-2
细胞IL-2,IL-6的产生及T细胞增生,抑制GM-CSF,γ干扰素的产生和细胞毒及自然杀伤T
淋巴细胞的活性.此外,1,25-(OH)2-D3提升巨噬细胞细胞毒作用,阻滞中性粒细胞
ar achidonic酸释放.因此1,25-(OH)2D3在感染免疫性疾病的发生发展中有重要作用.研究< br>发现,60%以上的风湿性关节炎患者血25-(OH)-D水平低于50nmolL,16%的患者低于
12.5nmolL,活动期患者降低更明显.风湿性关节炎动物模型应用VitD制剂能减少
IL-1,IL-6,IL-12和TNF的合成,明显抑制疾病的活动性,作用与剂量有关,1 g1α-VitD疗效
不佳,2 g1α-VitD或较大剂量的VitD和25-(OH)-D治疗则 能明显缓解患者疼痛,伴随血C
反应蛋白水平明显降低.

VitD与感染性疾病的关 系资料不多,血VitD水平降低,则感染危险性增加,如佝偻病患
儿易患急性呼吸道感染和肺炎,应用 VitD和钙剂治疗能明显减少呼吸道感染的发病率.研究
表明亚临床型VitD缺乏也与反复呼吸道感 染密切相关.结核感染患儿1,25-(OH)-D3水平降
低,VDR基因Taq1多态性与结核的易 感性相关联.VDR多态性与多种自身免疫性疾病相关联.
与对照组比较,原发性胆汁性肝硬化与Bsm Ⅰ多态性,自身免疫性肝炎与FokⅠ多态性明显相
关,此有助于明确自身免疫性疾病复杂的免疫耐受的 机制.

研究发现溃疡性结肠炎和克隆病患者血清25-(OH)-D水平明显降低,在IL- 10基因剔除
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