爸爸的爸爸叫爷爷是什么歌诺如病毒的百科

2020年11月26日发(作者：鞠履厚)

诺如病毒
中文名
诺如病毒
外文名
Norovirus
概 述
一组杯状病毒属病毒
实验诊断
标本采集 实验室检查
爆发案例
中国 德国 日本 美国
病毒特点
诺如病毒属的原型代表株
界
微生物界
门
病毒门
检测方法
Real-time RT-PCR、ELISA
命名和发现
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1968年，科学家在美国诺瓦克市爆发的一次急性腹泻的患者粪
便中分离出一种病毒病原。此后，世界各地陆续自胃肠炎患者粪便中
分离出多种形态与之相似但 抗原性略异的病毒样颗粒，均以发现地点
命名，如：Hawaii Virus（HV）、Snow Mountain Virus（SMV）、
Mexico Virus（MxV）和Southampton Virus（SOV）等，先被称
为小圆结构病毒（Small Round Structural Virus, SRSV），后称为
诺瓦克样病毒（Norwalk-likevirus, NLV） 。而在1995年，中国报
道了首例诺如病毒感染，之后全国各地先后发生多起诺如病毒感染性
腹泻爆发疫情。2002年8月第八届国际病毒命名委员会批准该病毒
名称为诺如病毒（Norovir us, NV）。
[1]

诺如病毒分5个基因组（GⅠ～GⅤ），其中只有GⅠ 、GⅡ和G
Ⅳ可以感染人，而GⅢ、GⅤ分别感染牛和鼠。我国目前最常见的诺
如病毒为GⅡ、 GⅠ型。GⅡ型含有至少21个基因亚型，毒株变异较
快，其中GⅡ.4基因亚型近10年已引起3次全 球性流行，分别由
2006年GⅡ.4－2006 Minerva变异株、2009年GⅡ.4－2009 New
Orleans变异株和GⅡ.4－2012 Sydney变异株所致，成为全球重要
的公共卫生问题之一。


特点
编辑
诺如病毒变异快、环境抵抗力强、感染剂量低，感染后潜伏期短、
排毒时间长、 免疫保护时间短，且传播途径多样、全人群普遍易感，
因此，诺如病毒具有高度传染性和快速传播能力。 诺如病毒感染发病


的主要表现为腹泻和或呕吐，国际上通常称之为急性胃肠炎。我 国
一直将其列入丙类传染病中“其他感染性腹泻病（除霍乱、细菌性和
阿米巴性痢疾、伤寒和副 伤寒以外的感染性腹泻病）”进行报告管理，
这在一定程度上影响了以呕吐为主要症状的诺如病毒感染病 例及其
爆发的报告。诺如病毒是全球急性胃肠炎散发病例和爆发疫情的主要
致病原，疾病负担严 重
[3]
。2013年以来，我国其他感染性腹泻病
爆发多以诺如病毒爆发疫情 为主，尤其是2014年冬季以来，诺如病
毒爆发疫情大幅增加，显著高于历年水平
病原学
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1968年，美国诺瓦克镇一所小学发生急性胃肠炎爆发。1972年，
Kap ikian等科学家在此次爆发疫情的患者粪便中发现一种直径约
27nm的病毒颗粒，将之命名为诺瓦 克病毒（Norwalk virus）
[5]
。
此后，世界各地陆续从急性胃 肠炎患者粪便中分离出多种形态与之相
似但抗原性略异的病毒颗粒，统称为诺瓦克样病毒（Norwal k-like
viruses, NLVs）。由于此病毒呈圆形，无包膜，表面光滑，也称作
小圆状结构病毒（small round structured viruses, SRSVs）。
1992年，诺瓦克病毒的全基因组序列 被解析。此后根据基因组
结构和系统发生特征，诺瓦克病毒归属于杯状病毒科（Calicivirid ae
family）。2002年8月，第八届国际病毒命名委员会统一将诺瓦克
样病毒改称 为诺如病毒，并成为杯状病毒科的一个独立属——诺如病
毒属（Norovirus）
[4]
。


（一）病毒结构
诺如病毒为无包膜单股正链R NA病毒，病毒粒子直径约
27-40nm，基因组全长约7.5-7.7kb，分为三个开放阅读框（ Open
Reading Frames, ORFs），两端是5'和3'非翻译区（Untranslated
region, UTR），3 '末端有多聚腺苷酸尾（PolyA）。ORF1编码一个
聚蛋白，翻译后被裂解为与复制相关的7个非 结构蛋白
（Non-structural polyprotein），其中包括RNA依赖的RNA聚
合酶（RNA dependent RNA polymerase, RdRp）。ORF2和ORF3
分别编码主要结构蛋白（VP1） 和次要结构蛋白（VP2）。病毒衣壳
由180个VP1和几个VP2分子构成，180个衣壳蛋白首先 构成90
个二聚体，然后形成二十面体对称的病毒粒子。根据蛋白在衣壳中的
位置，每个衣壳蛋 白可分为两个主要区域，分别为壳区（Shell
domain，S区）和突出区（Protruding domain，P区），二者之
间是 由8个氨基酸组成的铰链区（Hinge）连接。S区由衣壳蛋白的
前225个氨基酸组成，形成病毒内 壳，围绕病毒RNA。P区由剩余
的氨基酸组成，进一步分为两个亚区P1区和P2区。P区通过二聚< br>体相互作用增加衣壳稳定性并形成电镜下可见的病毒粒子突出端。
P2区高度变异，包含潜在的抗 原中和位点和受体组织血型抗原
（histoblood group antigens, HBGAs）识别位点。VP2位于病毒
粒子内部，被认为参与衣壳聚集
[6]
。
（二）基因分型


诺如病毒目前还不能体外培养，无法进行血清型分 型鉴定。根据
基因特征，诺如病毒被分为6个基因群（Genogroup, GI-GVI），
GI和GII是引起人类急性胃肠炎的两个主要基因群，GIV也可感染人，
但很少被检出。GIII 、GV和GVI分别感染牛、鼠和狗。根据衣壳蛋
白区系统进化分析，GI和GII进一步分为9个和2 2个基因型，除
GII.11、GII.18和GII.19基因型外，其他可感染人。GIV分为两个 基
因型，GIV.1感染人，GIV.2感染猫和狗
[7]
。
（三）病毒变异
诺如病毒变异速度快，每隔2-3年即可出现引起全球流行的新变
异 株。1995年至今，已有6个GII.4基因型变异株与全球急性胃肠
炎流行相关，包括9596 US株（1996年）、Farmington Hills株
（2002年）、Hunter株（2004年）、Den Haag株（2006年）、
New Orleans株（2009年）以及Sydney 2012株 （2012年）。
我国自2014年冬季以来，GII.17变异株所致的爆发疫情大幅增
加< br> [8-10]
。
（四）理化特性
诺如病毒在氯化铯（CsCl）密度 梯度中的浮力密度为
1.36-1.41gcm
3
，在0℃-60℃的温度范围内可存 活，且能耐受pH2.7
的环境室温下3小时、20%乙醚4℃18小时、普通饮用水中
3.7 5-6.25mgL的氯离子浓度（游离氯0.5-1.0mgL）。但使用
10mgL的高浓度氯离子 （处理污水采用的氯离子浓度）可灭活诺如
病毒，酒精和免冲洗洗手液没有灭活效果。
[4]



（五）免疫保护与宿主易感性
一项志愿者人体试验 研究表明，诺如病毒的免疫保护力可持续
6-24个月，即使先前感染过诺如病毒，同一个体仍可重复感 染同一
毒株或不同毒株的诺如病毒
[11]
。
部分人群即使暴露于大 剂量诺如病毒仍不会感染，这可能与先天
宿主因素和后天获得性免疫有关。组织血型抗原（HBGAs） 包括H
型、ABO血型和Lewis抗原被认为是诺如病毒的可能受体。1,2-岩
藻糖转移酶 基因突变导致组织血型抗原缺乏表达者（非分泌型），可
能不容易感染诺如病毒。
[4]

（六）病毒核酸排出规律
诺如病毒主要通过病人的粪便排出，也可通过呕 吐物排出。病人
在潜伏期即可排出诺如病毒，排毒高峰在发病后2-5天，持续约2-3
周，最 长排毒期有报道超过56天，在免疫抑制病人中更长。诺如病
毒感染剂量为18-2800个病毒粒子
临床特征
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（一）潜伏期
诺如病毒的潜伏期相对较短，通常12-4 8小时。瑞典曾对一起食
源性传播引起的涉及30家托幼机构和学龄儿童托管机构的爆发数据
进 行分析，潜伏期中位数为34小时（范围：2-61小时）。一篇系统
综述总结了GI和GII基因群诺 如病毒的潜伏期，其中位数分别为1.1


天（95%CI：1.1-1.2天）和 1.2天（95%CI：1.1-1.2天），不同基
因群的潜伏期没有显著差异
[13]
。
（二）轻症病例临床表现
诺如病毒感染发病以轻症为主，最常见症 状是腹泻和呕吐，其次
为恶心、腹痛、头痛、发热、畏寒和肌肉酸痛等。有两项研究对不同
年龄 组病例的腹泻和呕吐症状进行比较。其中一项研究发现成人中腹
泻更常见（72% VS 52%），而儿童比成人更容易出现呕吐（81% VS
64%）；而另一项研究显示，<1岁婴幼儿 （95%）和≥12岁组（91%）
出现腹泻的比例高于1–4岁（84%）和5-11岁组（74%） ，而5-11
岁组出现呕吐的比例最高（95%），其次分别是≥12岁组（82%）、
1–4 岁（75%）和<1岁婴幼儿（59%）。
诺如病毒感染病例的病程通常较短，症状持续时间平均为2 -3天，
但高龄人群和伴有基础性疾病患者恢复较慢。研究结果显示，40%的
85岁以上老年 人在发病4天后仍有症状，免疫抑制病人平均病程为
7天。然而，荷兰一项基于社区的前瞻性随访研究对 诺如病毒感染的
自然史进行了研究，发现病程中位数为5天，且年龄越小病程越长，
其病程明显 高于其他研究结果，可能与循环的诺如病毒毒株和研究设
计不同有关。该研究还发现多数病例仅在病程第 一天出现恶心、呕吐
和发热，而腹泻持续时间较长
[4]
。
（三）重症临床表现和相关危险因素
尽管诺如病毒感染主要表现为自限性疾病，但少数病例仍 会发展
成重症，甚至死亡。一篇系统综述对843起诺如病毒爆发数据进行


分析，住院和死亡病例的比例分别为0.54%和0.06%，并利用
poisson回归模型分析住 院、死亡与爆发环境（医疗机构或社区）、
病毒株和传播途径的相关性，发现GII.4基因型诺如病毒 引起的爆发
中住院和死亡比例更高，而医疗机构爆发出现死亡的风险更高。
[4]

重症或死亡病例通常发生于高龄老人和低龄儿童。1999-2007
年，诺如病毒感染爆发与 荷兰85岁以上老年人超额死亡显著相关，
期间恰好出现了诺如病毒新变异株，此年龄组老年人中诺如病 毒相关
死亡占全死因的0.5%。2001-2006年，在英格兰和威尔士≥65岁的
人群中 ，诺如病毒感染占感染性肠道疾病所致死亡的20%
（95%CI:13.3%-26.8%）。200 8-2009年，北欧地区82例社区获
得性诺如病毒感染发病者（年龄中位数77岁）在一个月内死亡 的比
例高达7%。而新生儿感染诺如病毒后，除出现与其他年龄组儿童同
样的症状和体征外，还 可能发生坏死性小肠结肠炎等严重并发症，如
有报道1998年1月费城一家医院的新生儿ICU中8名 早产儿（平
均胎龄28周）于出生后第5至38天内出现坏死性小肠结肠炎，其
中2例死亡，6 名早产儿的粪便标本中诺如病毒阳性。新生儿坏死性
小肠结肠炎主要累及小肠，但有一篇报道，3名早产 新生儿仅出现结
肠缺血，没有小肠病变。
健康人感染诺如病毒后偶尔也会发展为重症。200 2年5月13日
至19日，驻阿富汗英国军人中诺如病毒爆发，29人患病，最先发病
的3名患 者不仅出现胃肠道症状及发热，同时还伴有头痛、颈强直、


畏光以及反应迟钝，其 中一名患者出现弥漫性血管内凝血，另两名患
者需要呼吸机辅助支持。
[4]

（四）隐性感染
根据已有文献报道，隐性感染的研究设计包括志愿者人体试验、
横断 面调查和随访研究。50名志愿者人体试验中，41人（82%）感
染了诺如病毒，其中32%表现为无 症状感染。
[4]

几项横断面调查对5岁以下儿童的隐性感染比例进行研究，研 究
对象主要来自社区中抽取的健康儿童，少数研究选自在医院就诊的无
胃肠炎表现的患病儿童。 研究结果显示隐性感染比例相差较大：英国
一项大型研究（2205人）和布基纳法索研究发现隐性感染 比例超过
24%，尼加拉瓜、法国等研究在8%-11.7%，而我国和越南的研究仅
为2.7 %-2.8%。但健康儿童和非急性胃肠炎患病儿童的隐性感染比
例没有明显差异。研究结果差异较大可 能与研究时间不同等因素有关。
有研究显示，诺如病毒流行季节的隐性感染比例明显高于非流行季节。< br>少数几项研究对5岁以上人群的隐性感染比例进行调查，结果在
1.0%-12%，其中有两项专 门针对食品从业人员的调查，其隐性感染
比例为1.0%-3.7%。
巴西于2009年10 月-2011年10月期间对一所托幼机构进行了
两年随访，期间诺如病毒隐性感染比例为37.5%， 而墨西哥的一项研
究对6-22月龄的儿童随访三个月，49.2%的儿童出现了隐性感染
预防控制措施
编辑


目前，针对诺如病毒尚无特异的抗病毒药 和疫苗，其预防控制主
要采用非药物性预防措施，包括病例管理、手卫生、环境消毒、食品
和水 安全管理、风险评估和健康教育。这些措施既适用于聚集性和爆
发疫情的处置，也适用于散发病例的预防 控制。
[4]

（一）病例管理
鉴于诺如病毒的高度传染性，对诺如病 毒感染人员进行规范管理
是阻断传播和减少环境污染的有效控制手段。原则如下：
1. 病例 ：在其急性期至症状完全消失后72小时应进行隔离。轻
症患者可居家或在疫情发生机构就地隔离；症状 重者需送医疗机构按
肠道传染病进行隔离治疗，医疗机构应做好感染控制，防止院内传播。
2. 隐性感染者：建议自诺如病毒核酸检测阳性后72小时内进行
居家隔离。
3. 从事食品操作岗位的病例及隐性感染者：诺如病毒排毒时间较
长，尽管病例症状消失72小时后，或隐性 感染者自核酸检测阳性算
起72小时后的病毒排出载量明显下降，但仍可能存在传播的风险。
为 慎重起见，建议对食品从业人员采取更为严格的病例管理策略，需
连续2天粪便或肛拭子诺如病毒核酸检 测阴性后方可上岗
[4]
。
（二）手卫生
保持良好的手卫生是预防 诺如病毒感染和控制传播最重要最有
效的措施。应按照《消毒技术规范（2002年版）》中的6步洗手 法
正确洗手，采用肥皂和流动水至少洗20秒。需要注意的是，消毒纸
巾和免冲洗的手消毒液不 能代替标准洗手程序，各集体单位或机构应


配置足够数量的洗手设施（肥皂、水龙 头等），要求相关人员勤洗手。
此外，还需注意不要徒手直接接触即食食品。
[4]

（三）环境消毒
环境消毒的总体原则如下：
1. 学校、托幼机构、养老机构等集体单位和医疗机构应建立日常
环境清洁消毒制度。
2. 化学 消毒剂是阻断诺如病毒通过被污染的环境或物品表面进
行传播的主要方法之一，最常用的是含氯消毒剂， 按产品说明书现用
现配。
3. 发生诺如病毒感染聚集性或爆发疫情时，应做好消毒工作，重
点对患者呕吐物、排泄物等污染物污染的环境物体表面、生活用品、
食品加工工具、生活饮用水 等进行消毒。
[4]

4. 患者尽量使用专用厕所或者专用便器。患者呕吐物含 有大量病
毒，如不及时处理或处理不当很容易造成传播，当病人在教室、病房
或集体宿舍等人群 密集场所发生呕吐，应立即向相对清洁的方向疏散
人员，并按附件6的方法对呕吐物进行消毒处理。
5. 实施消毒和清洁前，需先疏散无关人员。在消毒和清洁过程应
尽量避免产生气溶胶或扬尘 。环境清洁消毒人员应按标准预防措施佩
戴个人防护用品，注意手卫生，同时根据化学消毒剂的性质做好 化学
品的有关防护
[4]
。
（四）食品安全管理


加强对食品从业人员的健康管理，急性胃肠炎患者或隐性感染者
须向本单位食品安全 管理人员报告，应暂时调离岗位并隔离；对食堂
餐用具、设施设备、生产加工场所环境进行彻底清洁消毒 ；对高风险
食品（如贝类）应深度加工，保证彻底煮熟；备餐各个环节应避免交
叉污染。
[4]

（五）水安全管理
暂停使用被污染的水源或二次供水设施，通过适当 增加投氯量等
方式进行消毒；暂停使用出现污染的桶装水、直饮水，并立即对桶装
水机、直饮水 机进行消毒处理；经卫生学评价合格后方可启用相关饮
用水。
集体单位须加强二次供水监管和 卫生学监测，禁止私自使用未经
严格消毒的井水、河水等作为生活用水，购买商品化饮用水须查验供水厂家的资质和产品合格证书。农村地区应加强人畜粪便、病例排泄
物管理，避免污染水源。
[4]

（六）风险评估
疾病预防控制机构需根据疫情的规模和传播危险因素 、控制措施
落实情况等，实时开展疫情发展趋势研判和风险评估，提出针对性的
控制措施建议。
[4]

（七）健康教育
疫情流行季节，各级政府及其卫生、教育、宣 传、广电等部门应
高度重视、密切合作，充分利用12320热线、广播、电视、报纸、
网络、 手机短信、宣传单宣传栏等多种方式，开展诺如病毒感染防


控知识的宣传，提高社 区群众防控意识，养成勤洗手、不喝生水、生
熟食物分开、避免交叉污染等健康生活习惯
疫情事件
编辑
2018年11月23日，辽宁大连红梅小学发生聚集性呕吐现象。
截至当日17时，该校共计176人（含175名学生和1名老师）出
现呕吐，初步判定由诺如 病毒引起，已全部报给当地疾控中心处
置。
[16]

2019年2月1 0日，黑龙江亚布力一度假村多名游客在度假村用
餐后，陆续出现腹泻、腹痛、呕吐、发烧等疑似食物中 毒症状。经哈
尔滨市疾病预防控制中心检测，确定度假村部分游客发生呕吐、腹泻
等症状为诺如 病毒感染。经医护人员及时治疗，患者病情得到有效控
制。
[17]
经哈尔滨市疾病预防控制中心连夜检测，确定Club Med
（亚布力地中海俱乐部）部分游客发生呕 吐、腹泻等症状为诺如病毒
感染。据哈尔滨市卫生健康委员会介绍，接到报告后，哈尔滨市卫生
健康委员会立即启动应急预案，哈尔滨市疾病预防控制中心快速集结
应急、食品安全、传染病、检验等相 关科室人员，组成调查小组，第
一时间赶赴现场开展调查处置工作。经调查，共有42名自述有症状游客进行了登记，其中8人分别到亚布力镇中心卫生院和亚布力林区
人民医院就诊，两人诊断为急性 胃肠炎，无住院患者。目前，根据患
者临床表现和哈尔滨市疾病预防控制中心实验室连夜检测结果，认定


患者为诺如病毒感染。经医护人员及时治疗，患者病情得到有效控
制。
[18]

2019年3月15日傍晚至17日中午12点，福建工业学校有31
名 学生出现呕吐腹泻现象，经福州空军医院和省立医院金山分院等医
院治疗后病情均已得到控制，无住院病 例。福州市仓山区疾控中心采
集部分发病学生样本检测初步判断为诺如病毒感染，具体情况须由福
州市疾控中心进一步检测判定。
[19]

2019年7月15日，北京朝阳区 政府通报，朝阳豆各庄部分小区
居民出现腹泻，疾控部门立即开展调查。截至7月14日20时，49< br>人到医院就诊，105人自述有症状未就诊，52件标本检测出诺如病
[20]
毒 。相关部门已提取水样进行检测，并对全部供水管网进行排查。
2019年11月25日，美国一艘名为 “诺唯真喜悦号”的游轮在
航行中爆发诺如病毒疫情。该游轮从佛罗里达州出发，在经过16天
的航行之后抵达洛杉矶港。船上数百名乘客在游轮入港之后，被洛杉
矶消防局医护人员的指挥疏散，而寻 求医疗救助的乘客已接受检查和
救治。其中，部分患病乘客在下船后已经被隔离。
[21]

2020年1月，广东梅州报告一起学校诺如病毒感染聚集性疫情，
发病 391例，无死亡。
[22]
2月，美国路易斯安那州卫生部门证实该
州西南部一家赌场爆发诺如病毒，至少200人出现不适 据黑龙江哈尔滨市巴彦县人民政府，自10月24日晚至10月25日
16时，巴彦县高级中学先后 有16名学生出现轻度呕吐、腹泻症状，
学校组织学生到巴彦县人民医院就诊，经治疗病情好转。经哈尔 滨市


疾控中心检测，检测结果为诺如病毒感染。