广州哪里好玩又便宜具有广泛抗病毒活性的SAMHD1蛋白的研究进展

2020年11月22日发(作者：柴志坤)

具有广泛抗病毒活性的SAMHD1蛋白的研究进展
摘要：SAMHD1蛋白是2 011年首次被认定为一种独特的天然抗病毒因子，
它主要在树突状细胞、巨噬细胞等髓系细胞中表达。 它通过降解细胞内dNTPs
的水平，使细胞内的dNTPs的水平低于病毒复制所需的水平，从而抑制 髓系细
胞中反转录病毒和DNA病毒的复制。HIV-2产生的病毒蛋白X（Vpx）可将泛
素 连接酶与SAMHD1相结合，使SAMHD1分子最后被蛋白酶体降解。最近还
发现SAMHD1蛋白 活性受多种因子影响，具有调节肿瘤细胞中LINE-1活性的
功能。结合最新研究成果对SAMHD1 的结构、功能、抗病毒机制以及影响因子
进行综述。

关键词：SAMHD1蛋白；HIV限制因子；影响因子；抗病毒机制

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiencyvirus，HIV）是人类获得性免
疫缺陷综合症（ac- quired immunodeficiency syndrome，AIDS）的病原体。该病毒
属于逆转录病毒科（Retroviridae）侵病毒属、灵长类免疫缺陷病毒亚属。1983
年，法 国巴斯德研究所的Montaginer和美国国家卫生研究院癌症研究所Gallo等
首次证实HIV 是艾滋病的病原体以来，该病毒已成为世界上最严重危害人类健
康的病原体之一。1985年，在中国境 内发现了首例艾滋病患者，其后HIV感染
人数及（AIDS）患者逐年增加，并发展为全国流行。尽管 最近艾滋病的流行已
得到有效遏制，但“防艾”仍是我国亟待解决的医疗卫生与社会问题。在逾30年< br>的研究历程中，全球研究者在HIV的发病机制、高效抗逆转录病毒疗法、病毒
标志物的检测、机 体免疫反应机制等方面都取得了显著成就，但仍没有开发出可
彻底治愈艾滋病的药物和预防性疫苗。20 11年，研究者在髓系细胞中发现了一
种新型天然抗病毒因子-SAMHD1蛋白，具有独特的抗HIV 病毒机制，并且对多
种不同类别的病毒有确定限制作用。本文将对SAMHD1蛋白的最新研究进展作< br>以下综述。

1SAMHD1蛋白的发现历程

人源SAMHD1 蛋白由我国著名免疫学家曹雪涛院上在2000年首次在人树
突细胞中发现，并于2009年确定该蛋白 与人体自身免疫疾病AGS
（aicardi-goutie’res syndrome）综合症相 关。SAMHD1蛋白是人体自身免疫系统
中的一部分，它的主要功能是监测细胞库核苷酸量的水平和清 除髓系细胞内过多
的核苷酸，从而减少机体的对核苷酸代谢障碍所产生的免疫反应。AGS疾病为
Mgl1基因突变所致，是一种非常罕见遗传性自身免疫性疾病，机体产生大量的
干扰素，激活机体非 正常免疫反应，出现系统性的红斑狼疮自身免疫疾病，严重
者还会出现脑萎缩并产生脑病相关的后遗症。 该疾病主要原因是髓系细胞内缺乏
内源性SAMHD1蛋白和细胞内核苷酸代谢失调，机体的非正常免疫 反应被激活
所造成。

2SAMHD1蛋白的结构和功能区域