脸上起痤疮怎么治疗骨质疏松治疗药物综述

2020年11月8日发(作者：党晴梵)
骨质疏松治疗药物综述
摘要：骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量减少、 骨组织微细结构破坏导致骨脆性增
加和骨折危险性增加为特征的系统性、全身性的骨骼疾病，多发于老年 人和绝经后妇女。目
前，可用于治疗骨质疏松症的药物大致有以下三类：促进骨矿化类药物；刺激骨形成 的药物；
抑制骨吸收的药物。
关键字：骨质疏松，药物治疗

骨质疏松是一个世界范围的健康问题，目前全球发病率已超过 25%，其发病率已跃居
常见病、多发病的第 7位。我国是世界上老年人口最多的国家，现有骨质疏松患者 9 000 万，
占总人口的 7.1%，预计到 2050 年将增加到 2.21 亿，那时世界上一半以上的骨质疏松性
骨折将发 生在亚洲，绝大部分在我国，所以研究骨质疏松症的预防和治疗对人类的身体健康
和生活质量具有重大意 义。
目前临床上常用的有“基础治疗”及“强力治疗”两种治疗方案。基础治疗是“钙＋维
生 素D”营养或“钙＋维生素 D”治疗。一般来说，“基础治疗”比较安全，很少有副作用
的发生，但是 提高骨密度、降低骨折发生率的效果尚不肯定。强力治疗包括双磷酸盐类药、
降钙素类药、绝经后的雌激 素替代治疗、雌激素受体调节剂治疗等。一般认为这些药物能有
效提高骨密度，较快地改善骨质疏松症的 症状，并能有效降低骨折率，但需在专科医师的指
导下使用，才能避免副作用的发生。临床还流行着“三 联疗法”：一是钙＋维生素 D＋周期
性的双磷酸盐／降钙素的应用，适合于老年性的骨质疏松合并疼痛 较明显的患者。二是钙＋
维生素 D＋选择性雌激素受体调节剂，则较适用于绝经后骨质疏松症的预防和 治疗，可使
雌激素对于骨的有益作用最大化，又能有效避免其对乳腺和子宫的副作用，有取代传统女性< br>激素替代治疗的趋势。现将目前临床上预防、治疗骨质疏松药物的应用和研究进展作一综述。

1 促进骨矿化的药物—钙剂和维生素D
钙制剂是治疗骨质疏松症有效性和安全性均较 为肯定的药物之一，目前市售钙剂有无机钙类、
有机钙类、有机酸钙类、中药钙制剂类等，在选用钙剂时 尽量选用钙元素含量高、水溶性好、
生物利用度好、口感佳且价廉及服用方便的钙剂。维生素 D 的缺乏将导致肠道对 Ca2+
的吸收减少，血钙浓度下降，进而刺激甲状旁腺素（PTH）水平升高和骨损失。维生素 D
对老年性、绝经后骨质疏松和糖皮质激素引起的骨质疏松均能起到维持骨量、减少骨丢失、
降低骨折的 效果；研究表明，钙剂的补充只是骨质疏松治疗的最基本要素之一，其单用效果
不够理想，如果同时服用 钙剂和维生素 D 可预防骨折的发生，但单用维生素 D 不能预防
骨折的发生，每日补充维生素 D 可增加钙的吸收与利用。

2 刺激骨形成的药物
2.1 氟化物: 近年来氟 化物治疗骨质疏松的应用并不广泛，主要是因为发现应用氟化物治疗
的患者椎体骨折的发生率并未减少。 氟化物与抗骨吸收药物如双膦酸盐类或雌激素受体调节
药雷洛昔芬联合应用，对升高骨密度、减少骨折发 生率方面明显优于单独用药。

2.2 甲状旁腺激素
研究表明，PTH既具 有刺激骨质吸收的功能，又具有促进成骨细胞增殖与分化的功能。特立
帕肽使椎骨骨矿物质密度（BMD ）的增加量超过所有抗骨吸收的药物，对骨骼的作用具有特
异性，其治疗对象是患有骨质疏松性骨折的高 危人群。特立帕肽和雷洛昔芬合用，可明显增
加腰椎和股骨BMD，效果优于单独使用用特立帕肽。Ko val等[1]报道，特立帕肽可引起大鼠
骨肉瘤发生率增加，且与剂量和给药持续时间有关。因此，特 立帕肽在临床上是否有致骨瘤
作用备受关注。一项涉及近1 000例骨质疏松患者的研究[2]表明， 分别给予患者天然PTH、
特立帕肽和PTH1-38治疗近3年，骨瘤的发病率均未见明显改变。

他汀类药物：
目前的分子生物学、细胞学及动物试验研究表明他汀类药物作用环节主要是促进骨形成。
Rejnmark 等[3]对 8 年间 6 660 例髋骨骨折病例及33 274 例对照组病 例进行回顾性临床
调查，发现服用他汀类药物可降低髋骨骨折发生率，且两者之间存在量效关系。Hat zigeorgiou
等[4]报道一项最新的回顾性荟萃分析发现，他汀类药物可降低髋部骨折的风 险，然而类似
论断在前瞻性试验及随机对照研究中却未得到证实。虽然他汀类药物在实验研究和临床应用
上也存在许多问题，但该类药物在治疗和预防骨质疏松方面有着不可忽视的作用，其前景令
人期 待。

3抑制骨吸收药物
雌激素替代疗法(HRT) 雌激素替代疗法曾是缓解 病症的首选方法,既可以抑制骨转换,又可
以减少破骨细胞数量和抑制其活性。长期以来雌激素一直被视 为保护绝经后妇女的标准制剂。
绝经后妇女通常需长期补充雌激素,但可能出现子宫内膜异常增生和乳腺 癌等副作用。常用
药物有孕马雌酮(结合型雌激素),长效雌激素尼尔雌醇联合安官黄体酮、雌二醇贴剂 等。

选择性雌激素受体调节剂是人工合成的非甾体类化合物，它在骨骼及心血管系统发挥雌 激素
样作用，在子宫内膜、乳房等组织则表现为雌激素拮抗作用。目前已用于治疗骨质疏松的
S ERM有雷洛昔芬，雷洛昔芬可增加骨质、降低骨折危险、改善脂质代谢，且起效迅速，能
较好地预防首 次骨折、多处骨折和椎体骨折。

降钙素是人体内正常分泌的调节钙代谢的3大激素之一,具 有32个氨基酸的多肽。其使用形
式包括猪降钙素及合成的人、鲑和鳗鱼降钙素。它是骨吸收的强力抑制 剂。破骨细胞中存在
降钙素受体,降钙素可短时迅速抑制破骨细胞的活性,长期抑制其增殖,可使破骨细 胞数量减
少,从而达到抑制骨吸收,降低骨转换的作用。降钙素还能有效地减轻骨质疏松性脊柱压缩性< br>骨折引起的骨痛,它的快速作用可以抑制破骨细胞活性,缓慢作用可以减少破骨细胞数量。
< br>双膦酸盐类二膦酸盐类化合物是20世纪80年代开始应用于临床的新型骨吸收抑制剂,具有
直接 抑制破骨细胞形成和骨吸收作用。二膦酸盐适用于以骨吸收为主的高转化型骨质疏松症,
迄今已开发出1 0几个品种,按药效学分为3代:第1代除抑制骨吸收外,还有抑制正常矿化过
程;第2代治疗量不阻滞 矿化;第3代不但消除了抑制正常骨矿化作用,而且抗骨吸收疗效增强。
利塞膦酸盐、伊苯膦酸盐和唑来 膦酸盐是近年来开发出的新二膦酸盐药物,它们除抑制骨矿
物质丢失外,它们还可增加骨矿物质含量〔6 ～ 8〕,减轻胃肠道不良反应,有广阔的应用前景。

异黄酮衍生物 依普拉芬是一种合成 的异黄酮衍生物，属于植物性雌激素类药物。该药能明
显降低绝经后骨质疏松患者的骨转换速度，增加腰 椎骨密度，对老年性骨质疏松也有一定治
疗作用。依普拉芬的不良反应较少，多为食欲减退、恶心、呕吐 、腹痛等，并具有良好的依
从性，被认为是一种极具潜力的新型骨质疏松药物。

4其他
锶是一种化学性质类似于钙的元素,锶盐能诱导骨重建的解偶联,可以保持骨更新的速 度,在
保持骨形成的同时减少骨吸收,改善骨骼的机械强度,但不影响骨骼的矿化及不改变骨结构。所以锶盐是一种对骨代谢具有双向调节作用的药物。

骨保护素具有抑制破骨细胞分化及 增加骨密度的生物学作用,为一种诱饵受体,其作用是结合
或中和破骨细胞分化因子,减少前体破骨细胞 的分化及成熟破骨细胞的活性,抑制骨吸收。此
外,骨保护素还可拮抗各种促骨吸收因子引起的骨吸收。 用重组骨保护素可防止骨质疏松和
及逆转骨质疏松。


综上所述,虽然目 前治疗骨质疏松症的药物种类繁多,药物有效性近年来显著提高。但是,有关
骨质疏松症的药物治疗仍存 在以下几个问题:①骨质疏松症发病机制仍然存在各种猜测,其具
体机制仍待研究;②各种药物治疗骨质 疏松症的作用靶点各有差异,其有效性与安全性仍需大
量随机对照试验加以证实;③研究骨质疏松症的生 物学特征,明确部分患者耐药的机制,将为
临床治疗骨质疏松症的药物选择提供理论依据;④激素类药物 在治疗骨质疏松症取得了良好
的疗效,也为骨质疏松症治疗开辟了新的思路,但激素类药物的最佳计量、 疗效的评定等问题
仍存在争议。虽然,目前骨质疏松症的临床药物治疗已取得许多方面取得了长足的进步 ,但是
仍有很多问题有待探讨。针对骨质疏松症的临床药物治疗存在的问题地深入研究在今后临床
治疗骨质疏松症中具有重要的临床指导意义.



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