川崎病的静脉注射免疫球蛋白治疗

2020年10月9日发(作者：窦镇)
川崎病的静脉注射免疫球蛋白治疗

【关键词】 川崎病；静脉注射；免疫球蛋

川崎病（Kawasaki disease，KD）的病因目前尚未完全明了，尽
管许多证据表明其发病可能与感染有关，但是尚未被证实。已经证实
的是本病急性期存在以免疫活化细胞 激活为主要改变的免疫调节异
常，主要病理变化为全身性非特异性血管炎，多侵犯冠状动脉，部分
患儿形成冠状动脉瘤(Coronary aneurysm,CAA)，其中少部分患儿冠状
动脉可 发生狭窄或血栓，甚至导致心肌梗死，因此成为小儿常见的获
得性心脏病。目前本病尚无特异疗法，急性 期治疗的目的是控制全身
非特异性血管炎症，防止冠状动脉瘤形成及血栓性阻塞。治疗措施及
药 物包括：静脉注射丙种球蛋白（intravenous immune globulin，IVIG
或intravenous gamma globulin，IVGG） 、阿司匹林（Asprin，ASA）、
糖皮质激素、其他治疗及IVIG无反应者治疗。现就川崎病的 静脉注射
免疫球蛋白治疗谈以下观点。

1 IVIG治疗川崎病的历史演变

1983 年日本学者首次报道以IVIG 治疗川崎病，并证实400
mg(kg·d)，连用5 d的疗效优于任何小于该总量的方案［1］。1984 年，
Fu rusho在Lancet首次报道IVIG加用ASA与单用ASA治疗相比能够
更有效地降低冠状动 脉损伤的发生率［2］。随后，在美国成立了一个
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多中心研究团体，并开展了两项大剂量 丙种球蛋白治疗急性期川崎病
的研究。这些研究及许多在日本进行的研究，确立了丙种球蛋白在川
崎病急性期治疗的中心地位［3］。1991年起以IVGG 2 gkg单次输注
联合ASA口服成 为急性期川崎病的标准疗法。日本厚生省的统计表明，
此法预防冠状动脉病变有效率可达95%，可以使 冠状动脉瘤发生率由
15%～20%降至5%，巨大冠状动脉瘤发生率由4.7%降为1.2%［4］。

2 IVIG治疗川崎病的现状

有关IVIG治疗KD，降低 冠状动脉并发症的作用已经肯定，
但是有关其具体使用剂量及时机目前仍存在争议。首先是使用剂量，< br>在美国及日本，似乎公认IVIG 2 gkg一次给药是标准疗法。而在我
国进行的有关研究， 却有不同结论，目前仍存在争议［5，6］。其次有
关IVIG的使用时机，目前观点认为不是越早越好 ，最好在发病后5～
7 d，10 d以内都是有效的。具体分述如下：

有关IVIG临床应用剂量共有4种方案：（1）400 mg(kg·d)
×5 d；（2）1 g(kg·d)×2 d；（3）2 gkg单次应用；（4）1 gkg
单次应用。

1997年Terai的研究表明，CAA发生率与IVIG剂量呈负相关。
Terai 等［7］使用不同剂量IVGG+ASA 治疗KD患者以防止其冠状动
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脉病变（1 629 例，病程7～10 d）。结果表明，防止冠状动脉病变的
成功率依赖于IVIG的剂量（总量2 gkg 效果最佳），而不依赖于ASA
的剂量。

两项国外进行的Meta分析［7，8］显示，IVIG治疗存在剂
量反应效应，2 gkg单次应用效 果最佳。研究发现，校正血清IgG峰
值浓度与热程及实验室急性炎症指标成负相关，峰值浓度低的患者 更
易出现冠状动脉损害［9］。低IgG峰值浓度者预后更差，从而进一步
支持血清IgG峰值 浓度与治疗效应有关的论点。基于以上研究，目前
日本与美国推荐的用法是IVIG 2 gkg单次应用，10～12 h 输入。美
国多中心IVIG治疗KD 研究小组的研究报告表明，美国KD急性期的
标准治疗方案为在疾病的10 d 内应用IVIG 2 gkg一次在10～12 h 静
脉输入，同时加服大剂量的ASA ［80～100 mg(kg·d)］，分4 次口
服，直至患儿热退，ASA 改为3～5 mg(kg·d)，一次口 服，至冠状
动脉疾病恢复。该治疗方案中一次大剂量IVIG的用法优于传统的每次
300～4 00 mgkg，连用3～5 d 的方法，可以将KD 的冠脉病变率从
20%～25%降低为2%～4%，巨大CAA（直径>8 mm）发生率下降到1%。
日本的相关研究也表明，IVGG 2 gkg单次应用，10～12 h 输入在预
防冠状动脉病变发生上具有明显优势。基于上述研究结果，2003年日
本厚生省制订 IVIG 2 gkg一次给予成为KD固定治疗方法。

在国内，虽然目前多家医院倾向采用1 g(kg·d)×2 d 的方案
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