强直性肌营养不良诊疗指南【2019版】

2021年3月3日发(作者：69什么意思)
77.

强直性肌营养不良


概述

强直性肌营养不良（
myotonic dystrophy
，
DM
）是以肌强直现象（主动或被
动肌肉收缩后无法及时放松）
和肌肉进行性无力萎缩为主要特点的 进行性肌营养
不良类型。除肌肉受累外，强直性肌营养不良累及全身多个器官系统，包括眼、
心 脏、内分泌系统和中枢神经系统。强直性肌营养不良分为

1
型
和

2
型，
1
型

（
DM1
）由

DMPK
基
因

3’
端非编码区

CTG
三核苷酸重复序列异常增多所致，
2
型（
DM2
）由

ZNF9
（
CNBP
）基
因

1
号内含子

CCTG
四核苷酸重复序列异常增多
所致。
1
型较为常见，
2
型相对少见且病情较轻，患者间差异较小。


病因和流行病学

强直性肌营养不良

1
型、
2
型的异常增多重复序列均位于非编码区。目前认
为发病机制为异常

RNA
毒性理论。当重复序列异常增多后，在基因转录为

RNA
后，
不再进一步翻译为蛋白质，而是形成发卡结构留存在细胞核内。这些异常

R
N
和
CUG-BP and ETR-3-like-factors（
CELF
）
，
使其不能行使正常功能，从而引起多
A


种下游蛋白剪切异常、功能受损，最终造成多系统受累表现。

占
据
强直性肌营养不良是成年起病的最常见肌营养不良类型。估计患病率约为
了
1/80 00
。
D
M1
较
DM2
多
见，
但也有
部
分
国
家
流
行
病
学
调< br>查
显
示

DM2
患
者
与
DM1
患
与
剪
者相当，甚至更多。

切
密
切
临床表现

相
强直性肌营养不良因

RNA
毒性作用导致多系统受累，主要临床表现如下：

关
的
1.

肌
肉

四肢远端起始并逐渐向近端进展的无力萎缩，
影响手部精细动作，

造
重
成垂足。面肌亦可受累。同时有明显肌强直现象，累及肢体肌、咽喉肌等。查体可发
现要
R
大力握拳后手指不
能
立即展
开
，
用力闭目 后
不能
立即
睁
开。
叩击手部
大鱼际肌、
舌肌等，< br>可
N
引出肌强直，
称为叩击性肌强直或“肌球”现象。
肌强直存在“热 身”现象，
反复活动后，
A

肌强直减轻。下肢肌痛和全身疲乏感也是常见临

结
合
蛋
白
家
族