兰索拉唑

2021年3月3日发(作者：薛伯寿)
【
药物名称
】兰索拉唑
Lansoprazole [
国家基本药物
]
【
药物类别
】
抗消化性溃疡药


其结构式为：












分子式：
C16H14F3N3O2S

分子量：
369.37
【性

状】

【性状】略带褐色的白色结晶性粉末。熔点（分解）166℃；易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，难溶
于无 水乙醇，极难溶于乙醚，几乎不溶于水。

【
药物别名
】达克普隆，兰素拉唑
Takepron
、
Prevacid
【
分子式成分
】
2-[3-
甲基
-4-(2,2,2-
村氟乙氧基
)-2-
吡啶基< br>]
亚磺酰
]-1H-
苯并咪唑。本品为结
晶
,M.P.178 -
182℃。

【
制剂规格
】胶囊：
15mg
、
30mg
。

【
药理毒理
】本药转移到胃粘膜壁细胞的酸 分泌细管后，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性
物与质子泵
((H+
＋K+)-ATPase)
的
SH
基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分 泌。



1.(H+
＋
K+)-ATPase
活 性抑制作用兰索拉唑可抑制狗胃粘膜内微粒体的
(H+
＋
K+)-ATPase
活性
(
体外
实验
)
。



2 .
壁细胞酸生成抑制作用兰索拉唑对狗胃粘膜离体壁细胞由组胺、乙酰胆碱及胃泌素的刺激所产生
的酸分泌，皆具有抑制作用
(
体外实验
)
。



3.
胃酸分泌抑制作用
1)
对胃泌素刺激引起的酸分泌：于健康成人，
1
天
1
次兰索拉唑
30mg
口服给
药，连续
7< br>天，可明显地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用能持续
24
小时。
2)对胰岛素刺激引起
的酸分泌：于健康成人，
1
天
1
次兰索拉唑< br>30mg
口服给药，连续
7
天，可明显地抑制由胰岛素引起的酸
分泌。
3)
对夜间的酸分泌：于健康成人，
1
天
1
次兰索拉唑30mg
口服给药，连续
7
天，具有明显地抑制
夜间胃酸分泌的作用。< br>4)
对
24
小时的酸分泌：于健康成人
24
小时胃液采样试验 ，以
1
天
1
次兰索拉唑
30mg
口服给药连续
7< br>天，
24
小时的胃酸分泌明显地受到抑制。
5)24
小时胃内
pH
值的监测：对健康成人
以及十二指肠溃疡患者，以
1
天
1
次兰索拉唑
30mg
口服给药连续
7
天，
24
小时的胃酸 分泌皆明显地受
到抑制。
6)24
小时下部食道
pH
值的监测：于反 流性食管炎患者，以
1
天
1
次兰索拉唑
30mg
口服给药连
续
7
天～
9
天，对胃食管反流现象，有明显地抑制作用。
7 )
对大白鼠及胃
pouch
狗的胃酸分泌：本药对
于大白鼠的基础酸分泌和因 组胺、胃泌素、氨基甲酰基胆碱、
2-
脱氧
-D-
葡萄糖或水浸应激试验(water
immersion stress)
所引起的酸分泌均能明显且持续地抑 制
(
在十二指肠内
)
。对胃
pouch
狗因各种刺激
所引起的酸分泌，本药亦有明显且持续地抑制作用，在反复给药期间，均能显示稳定的酸分泌抑制作用
(
经口给药
)
。



4.
慢性溃疡的治 愈促进作用于大白鼠的实验，
兰索拉唑能明显地促进由醋酸引起的慢性胃及十二指
肠溃疡的愈合 （经口给药）。

5.
溃疡形成的抑制作用于大白鼠的实验，对因水浸应激试验、阿司 匹林或乙醇引起的胃溃疡，及因
mepirisol
或半胱胺引起的十二指肠溃疡，和反流性食 管炎皆有明显的抑制作用（经口或十二指肠内给
药）。

本品为取代的苯并咪唑衍生物 ，是第二个质子泵抑制剂。在胃壁细胞的细管酸性环境中转变成有活
性的亚磺酸胺衍生物，该活性物连接 到
H
＋，
K
＋
-
腺苷三磷胺（
ATP
） 酶的巯基上（
H
＋，
K
＋
-ATP
酶催
化胃酸分泌 过程的最后一步），所以钝化了
H
＋，
K
＋
-ATP
酶，抑 制了中枢及外周两者调节的胃酸分泌。



体外研究表明：本品在抑制胃酸 分泌方面至少与奥美拉唑一样强。动物模型体内研究表明，本品抑
制胃酸分泌不如
H2
受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，

但与奥美拉唑一样有效。



人体试验表明：口服本品
15
～
60mg
产生与剂量成比例的抑制胃 酸分泌作用，起初
30mg
剂量后抑制
作用约为
80
％。每天服用一 次
30mg
，用药
7
日后，抑制作用大约为
90
％。与H2
受体拮抗剂不一样，本
品不管是早晨服用还是晚上服用，均能抑制白天及夜间的胃酸分 泌。本品也能减少胃酸分泌量并抑制胃
蛋白酶的分泌及其活性。



短期临床试验表明：
消化性溃疡病人用本品
30mg/d
，
用药
2
个月，
病人血清胃泌激素水平升高两倍，
但停药后几日至
4
周血清胃 泌激素水平恢复到基线。
12
个月的长期研究试验表明，本品
60mg/d
， 也能
明显增加血清胃泌激素水平
.
由于胃酸抑制，血清胃泌激素水平升高，还未发现引 起胃粘膜形态学明显
改变
.
本品能防治实验性产生的动物溃疡，
30mg/d
或
60mg/d
能保护阿司匹林产生的粘膜损害。


< br>体外及初步的临床资料表明：本品能清除胃粘膜上的幽门弯曲杆菌（引起消化性溃疡复发的一种细
菌）。由于本品在酸性条件下不稳定，所以必须以肠溶制剂给药。服用本品
30mg
肠溶胶囊大 约在
2
小
时内达血峰浓度
1038ug/L
。



实验表明在
7
日内重复服用本品后，生物利用度无显著增加。本品在胃壁细 胞的酸性环境中转化成
活性物质
AG-1812
和
AG-2000
时 。血清中本品迅速并完全代谢成
2
个主要的排泄物：兰索拉唑砜及羟基
兰索拉唑。大约剂量的
14
％～
23
％以缀合的和非缀合的后基化代谢物排泄到尿中 ，
在尿中未发现原型本
品。



健康志愿受试者单剂给药 后，平均半衰期为
1
．
3
～
1
．
7
小时， 老年人半衰期约为
2
小时。严重肝
功能衰弱病人半衰期延长至
7
小时 。十二指肠溃疡患者每天服用本品
30mg
，用药
2
～
4
周 ，
4
周后有效
率
75
％～
100
％。大多数试验结 果表明：每天服用本品
30mg
，治愈率高并且比雷尼替丁治愈得更快，
2
周 时本品有效率
75
％～
80
％，而雷尼替丁
45
％～
60
％。
4
周后分别为
93
％～
95
％和
80
％。



一项有代表性的试验表明：本品治愈速度比法莫丁 更快（在
2
周时，治愈率分别为
52
％比
37
％），
治疗
4
周后有效率稍高
（
89
％比
80
％）。
本品也显示出治愈速度比奥美拉唑更快
（在
2
周时治愈率
74
％
比
58
％），但
4
周后两药有效率相当。