药物性肝炎及其诊断方法

2021年3月2日发(作者：乳腺癌化疗吃什么)
有关统计资料表明，目前约有
11
类
200
余种药物可不同程度地对 肝脏有损害作
用。肝脏是人体最重要的代谢器官，药物大多经肝脏代谢，因此凡是用药不慎，
滥 用药物都是引起肝损害，即所谓
药物性肝炎
。



临床症 状可有肝区不适，腹胀，食欲减退，恶心，乏力等，实验室检查，最
早最常见的为血清转氨酶增高，亦可发生黄疸，
血胆红素增高，
其他尚有血碱性
磷酸酶，
谷氨酰转肽酶增 高。
药物性肝炎的临床表现很像急性病毒性肝炎，
如果
不注意病人用药情况，误诊为病 毒性肝炎住入隔离病房者屡见不鲜。



由此可见，
病人在服用药 期间应密切观察，
一旦出现上述肝炎征候，
应考虑
药物性肝炎的可能。如服用对肝有损 伤作用的药物时，服药期间务必注意两点：
（
1
）
用药剂量不宜过大，
必须严格遵守医嘱，
不要道听途说自行买药服用。
（
2
）
注意观察 不良反应，
如需长期使用，
还应用定期随访肝功能试验，
以便及早发现
肝损。 早期发现肝损害，及时停用有关药物，极大多数病人可恢复，只有很少的
药物性肝炎，可演变为慢性肝炎 。

药物性肝炎的诊断



药物性肝炎的诊断标准



(1)
给予药剂后，大多于< br>1
～
4
周内出现肝损害的表现
(
睾丸酮类激素例外
)
。



(2)
初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。



(3)
周围血液内嗜酸粒细胞大于
6%
。



(4)
有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床征象。



(5)
巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验阳性。



(6)
各种病毒性肝炎血清标志阳性。



(7)
偶然再次给药又发生肝损害。



具备上述第一条，再加上其中任何两条均可考虑为药物性肝炎。



怎样诊断药物性肝炎？



（
1
）对于肝病患者 ，应考虑到药物引起的可能，因此要详细询问服药史，
如用药剂量、
开始用药和停药时间、距发病的间隔等。
文献资料表明，
约有
50
％～
70
％ 的药物性肝炎患者是在用药后
2
周内发病的，约有
80
％～
90％在
8
周内发
病。此外，还应了解职业上接触过何种药物或化学物质。



（
2
）注意有无发热、皮肤粘膜损害、皮疹、关节痛和嗜酸粒细 胞增多等过
敏征象。还要注意肝脏的大小，因有些药物可致无症状性肝肿大。



（
3
）应注意与急性及慢性病毒性肝炎、梗阻性黄疸及肝硬变等相鉴别。



（
4
）肝活体组织的检查，可见门脉区炎症，并有大量嗜酸粒细 胞浸润及淤
胆时，有利于药物性肝炎的诊断。



（
5< br>）有人认为在肝病恢复后，做药物皮肤过敏试验对诊断有帮助。有人推
荐用小剂量有关药物作激发 试验，
用药前后分别测定多种血清酶的活性，
用药后
连续多次测定均较用药前明显增高 ，可考虑药物性肝炎。但药物激发试验仅有
40
％～
60
％的阳性，
有的重复给药时间长，
激发试验还存在一定的危险性，
故不
可轻易采用。



急性药物性肝炎的诊断



急性药物性肝炎 的诊断可根据服药史、临床症状、血象、肝功能试验、肝活
检以及停药后的效应作出综合判断。特别要注 意投药剂量、给药途径、疗程、有
无合并用药，服药和出现肝损害的时间关系及其伴发的肝外表现。


诊断标准



1.
发病
1~4
周内有特殊用药史。



2.
发病初期可伴发发热、皮疹、瘙痒等症状。



3.
有肝实质细胞受损或肝内胆汁淤积的病理和临床征象。



4.
周围血嗜酸性粒细胞
>6%
。



5.
巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性（过敏反应型）。


6.
甲
~
戊型等肝炎病毒标志阴性（个别为无症状
HBsAg
携 带者基础上发生药
物性肝炎）。



7.
偶然再次给药可再次发生肝损伤。



以上如有第< br>1
条，
再加上
2~7
中任何两条，
结合临床病理演变过程可诊 断为
急性药物性肝病。



老年人药物性肝病


编辑词条

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目录

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老年人药物性肝病

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老年人药物性肝病是由什么…

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老年人药物性肝病有哪些表…

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老年人药物性肝病应该做哪…

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老年人药物性肝病应该如何…

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目录

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老年人药物性肝病

编辑本段

药物性肝病
(drug-induced
hepatic
disease )
简称药肝。是指由于药物本身或其
代谢产物引起肝脏损害。
可以发生在以往没有肝病 史的健康者或原来就有严重疾
病的病人。
在使用某种药物后发生不同程度的肝脏损害，
均称药肝。
目前至少有
600
多种药物可引起药肝，主要临床表现为肝细胞坏死，胆汁 淤积，细胞内微脂
滴沉积或慢性肝炎，肝硬化等。

老年人药物性肝病是由什么原因引起的？

编辑本段






(
一
)
发病原因



能引起不同程度肝损害的药物有数百种，
其中以中枢神经系统作用的药物如
氯丙嗪、安定
;
化学疗法药物如磺胺类、异烟肼、利福平，对氨基水杨酸等，抗
生素： 红霉素，苯甲异恶唑青霉素
;
抗病毒药：齐多夫定，解热镇痛药如吲哚美
辛、保泰松、 对乙酰氨基酚，水杨酸等，抗癌药如氨甲喋啶，
6-
硫嘌呤，
5-
氟尿
嘧啶
;
其他如睾酮类，雌激素类，某些黄体酮避孕药，抗甲状腺药，以及某些中
药如 黄药子，苍耳子等也可造成药物性肝损害。



(
二
)
发病机制



1.
发病机理



(1)
药物及其中间代谢产物 对肝脏的直接毒性作用，此类与剂量呈正相关，
潜伏期短，造成肝细胞坏死。可以预知。



(2)
机体对药物的过敏反应或药物特异质反应生成中间代谢产物的过敏 反
应。
其过敏性肝损害又可分为“郁胆型”肝炎和“肝炎型”肝炎，
对肝脏损害程度与摄入药量无关，潜伏期多数较长，事前不能预测。此类有遗传倾向，可能由
于遗传性酶缺陷的结 果。



2.
病理

药物性肝损害的程度差别很大，临床病理分型如下：



(1)
急性型：



①肝细胞型：



A.
肝炎型：
轻者呈点状或灶状坏死，
重者呈急性亚急性重型肝炎 ，
见于四氯
化碳，对乙酰氨基酚，异烟肼和氟烷等药物引起。



B.
脂肪肝型：肝细胞脂肪性变，同时还可以有坏死，炎症和郁胆，见于大量
静滴四环 素门冬酰胺酶。



②肝内郁胆型：


A.
单纯郁胆型：
肝小叶中心区的肝内郁胆，
一般无肝实质细胞损害，
亦 无炎
症反应。
见睾酮的衍生物，
以甲睾酮所致的黄疸为多见，
口服避孕药亦可 出现黄
疸。



B.
郁胆伴炎症：
毛细血管，< br>肝细胞和星状细胞内有胆汁郁积，
在小叶中心区
更为显著，伴有汇管区炎细胞浸润及灶状 坏死。代表性药物氯丙嗪。



③混合型：
不少药物所致的肝损害 不易明确分类。
病理改变以肝实质损害为
主，有灶性中央区，甚至带状或大片坏死等，有时可伴 有轻度郁胆。



(2)
慢性型：



①慢性肝炎型：
有些药物可引起慢性活动性肝炎，
其病理变化与自身免疫性
活 动性肝炎相似，包括肝小叶周围碎片状坏死，汇管区和肝小叶内炎细胞浸润，
小叶界板破坏，纤维组织增 生等。可并发亚急性重型肝炎的改变。见于异烟肼，
磺胺、氟烷、丙基硫氧咪啶。



②肝硬化型：
氨甲喋啶、
无机砷剂、
门冬酰胺酶等，
可发 生肝细胞脂肪变性，
肝纤维化或门脉性肝硬化的病理改变。



③ 慢性郁胆型：
肝脏病理显示毛细胆管内胆栓，
肝细胞和星状细胞内胆色素
沉着，小胆管 增生和假小胆管形成。



④其他：
长期口服避孕药引起肝脏结节 增生性转变，
导致良性肝腺瘤。
睾酮
的衍生物可导致良性和恶性肝肿瘤。
保泰 松、
苯妥英钠引起肝脏肉芽肿。
有些药
物引起肝内静脉闭塞及肝静脉血栓形成。

老年人药物性肝病有哪些表现及如何诊断？

编辑本段






有接受药物史。
急性药物性肝病最为常见，以肝细胞坏死为主时，
临床表现
酷似急性病毒性肝炎：
发热，
食欲不振，
乏力，
恶心，
黄疸和血清转氨酶升高
(
正
常的
2< br>～
30
倍
)
，
ALP
和白蛋白受影响较小，高胆红素 血症和凝血酶原时间延长
与肝损严重程度相关。
病情轻者，
停药后短期能恢复
(
数周至数月
)
，
重者发生暴
发性肝功能衰竭，出现进行性黄疸，出 血倾向和肝性脑病，常发生死亡。



以过敏反应为主的急性药肝，常有发 热，皮疹，黄疸，淋巴结肿大，伴血清
转氨酶，胆红素和
ALP
中度升高，药物接触史 较短
(4
周以内
)
。



以胆汁郁积为 主的药肝、有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛肝大伴
血清转氨酶轻度升高，
ALP升高明显
(2
～
10
倍
)
，结合胆红素明显升高
(34
～
500μmol/L)胆盐、脂蛋白、
GGT
及胆固醇升高，而线 粒体抗体阴性。一般于停
药后
3
月至
3
年恢复，
少数出现胆 管消失伴慢性进展性过程。
而胆管损伤为不可
逆，进展为肝硬化。



药物引起的慢性肝炎与自身免疫性慢性肝炎的临床表现相似，轻到无症状，
而重到发 生伴肝性脑病的肝功能衰竭，
生化表现与慢性病毒性肝炎相同。
血清转
氨酶，
GGT
的升高，进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。


药肝的诊断可根据服药史，
临床症状，
血液肝功能试验，
肝活检以及停药后
的效应作出综合诊断。
诊断药肝前应了解：
①用药史：
任何一例肝病患者均必须询问发病前
3
个月内服过的药物，
包括剂量、
用药途径、
持续时 间及同时使用的
其他药物。
②原来有无肝病，
有无病毒性肝炎及其他原因肝病证据。< br>③原发病是