腹膜间皮瘤是由什么原因引起的？

2021年3月2日发(作者：孕妇能吃高丽参)
腹膜间皮瘤是由什么原因引起的？


(
一
)
发病原因



病因与石棉接触有 关，其发病与接触的间隔很长，常在
30
年以上。早
在
20
世纪40
年代，
外国学者就发现间皮瘤的发生与石棉接触关系密切。
船厂工
人 、管道工人、焊工及油漆、建筑工人的发病率较一般人高
300
倍。间皮瘤与石
棉接触 密切关系已得到了越来越多的事实的证实与公认。
与此同时，
欧美学者发
现，
约
60%
的腹膜间皮瘤病人有职业性石棉接触史或肺组织内有石棉小体，
在用
石棉诱发的动物胸膜间皮瘤的实验中，
也有少数动物发生腹膜间皮瘤，
说明腹膜
间皮瘤 的发生与石棉接触也有一定关系。
不同种类的石棉纤维的致病危险性依次
为：青石棉
>
铁石棉
>
温石棉。一般认为直径
0.5
～
50?
m
长的石棉粉尘先进入呼
吸道，
然后经横膈淋巴组织网或血液进入腹腔并沉积在腹膜，< br>形成石棉小体，
有
时在石棉小体周围可出现异物巨细胞反应。
经消化道摄入的石 棉纤维也可经肠壁
到达腹膜。
从接触石棉到发现间皮瘤平均
35
～
4 0
年，
发病高峰在接触
45
年以后。
石棉引起间皮瘤的确切机制还不 甚清楚。

但约有
30%
的间皮瘤患者并无石棉接
触史，
石 棉纤维定量检查并未发现有接触大量石棉纤维的表现。
文献报道中与间
皮瘤发生有关的其他因素 有放射治疗、二氧化钍接触史
(
通常患者有接受相关的
诊断性检查史
)
。另外，具有
Hodgkin
病史的患者发生间皮瘤的危险性增加。



病毒感染：
猿猴病毒
(simian virus 40
，
SV40)
，
它是一种
DNA
肿瘤病毒。
据文献报道，美国大约< br>50%
的间皮瘤病人活检标本中存在
SV40
，它诱导人原发
间皮瘤细 胞端粒酶活性，但不影响纤维原细胞。野生型
SV40
感染后
72h
即可测< br>得端粒酶活性，
1
周后可见一清晰
DNA
云梯。
在细胞结构中 端粒酶活性与
SV40
T
抗原数量成正比，被
SV40
感染的间皮 细胞，其端粒酶活性增加，使得间皮细
胞不易凋亡，而易形成间皮瘤。



间皮瘤还可能与以下因素有关：
氟石接触、
结核性疤痕、
慢性炎症刺激、放射性物质、遗传易感性等。



(
二
)
发病机制



依据其生物学行为 及肿瘤侵及范围，间皮瘤可分为良性和恶性、局限性
和弥漫性。在大宗间皮瘤的病例报道中，约
57.1%
发生在胸膜，
39.5%
发生在腹
膜，
1%
发生 在心包，可以累及多个浆膜面，甚至发生在睾丸的鞘膜。



1.
间皮瘤的组织发生学

早期认为是来自两种细胞，
即腹膜面的间 皮细胞
及结缔组织细胞。
最近已经证实是来自单一细胞，
即间皮细胞。
间皮细 胞向上皮
细胞及纤维细胞呈两种形态分化。
Dardick(1984)
发现间皮瘤中 的肉瘤样区域，
超
微结构并不显示成纤维细胞的特点，而显示不同分化阶段的上皮细胞的特征。
Blobel
采用免疫组织化学方法证明细胞角蛋白多肽
(cytokeratin
polypeptide)
在纤
维性间皮瘤及上皮性间皮瘤均有表达。
而波状 纤维蛋白
(fibrin)
，
在同一个肿瘤或
相同的细胞内也同时表达，显示 间皮瘤的双向表达特点。



2.
腹膜间皮瘤可分为低度恶性囊性 间皮瘤、高分化乳头状间皮瘤及恶性
间皮瘤。



(1)
低度恶性囊性间皮瘤
:
常见于中老年女性，常位于盆腔内并可侵及腹
膜外。肿瘤较大，包膜不明显、边界不清，常于周围的盆腔结构粘连。切面为多
囊性，
内壁光滑，
囊内含清亮液体或稀薄黏液。
囊壁被覆扁平至低柱状间皮细胞，
轻至中度异 型，
可呈乳头状增生和化生。
囊壁纤维性间质增生，
其中无明显的慢
性炎细胞 浸润。



(2)
高分化乳头状间皮瘤
:
不常 见，偶于手术中发现，好发于育龄妇女。
预后一般良好，
偶可发展为恶性间皮瘤。
肉眼 可见盆腔腹膜和网膜呈现多个乳头
状或结节状病变，实性，灰白色，直径
<2cm
。肿 瘤也可发生于胃、肠和肠系膜
的腹膜。
镜下肿瘤性乳头表面被覆单层扁平至立方形间皮细胞，< br>胞核无异型，
罕
见核分裂象，
细胞质中轴为纤维性间质。
肿瘤中可见由 间皮细胞形成的小管、
分
枝状条索或实性片块，偶见砂粒体。



(3)
恶性间皮瘤
:
肿瘤呈单个或多个分散生长，同时累及脏层和壁层腹< br>膜，按形态可分为弥漫型和局限型。局限型恶性间皮瘤，边界清楚，带蒂或有包
膜，质地坚韧，恶 性程度较低。弥漫型恶性间皮瘤，受累腹膜弥漫性增厚，表面
呈乳头状、斑块状或结节状，恶性程度高。 大体所见，腹膜表面广泛分布着大小
不等的肿瘤结节，孤立状、串珠状或呈簇状团块，直径从几毫米到几 厘米，呈黄
白色或灰白色，较硬，似橡皮样质地。晚期腹膜明显增厚，腹膜被致密白色的肿
瘤组 织覆盖，使脏器变成“冰冻”
(frozen)
状态。肿瘤组织与腹腔脏器特别是消
化 道相互粘连成一体，
不易分离，
或在腹腔脏器腹膜表面有多个结节性肿物呈葡
萄状，或 弥漫分布于腹腔膈肌腹膜面、后腹膜表面以及网膜、肠系膜、小肠及结
肠浆膜面或肝、膀胱表面等。有时 多个结节融合成肿块。



腹膜间皮细胞瘤的大体病理观

腹膜间皮细胞瘤大体观察类似于胸膜间
皮瘤，
有
2
种类型，
即弥漫 性腹膜间皮细胞瘤与局限性腹膜间皮细胞瘤，
一般说
来，
弥漫性间皮瘤
75%
为恶性，
而局限性间皮瘤多为良性。
前者瘤组织呈众多小
结节或斑块被覆于腹 膜的壁层或脏层，
随着肿瘤的发展，
则呈片块状的增厚，
广
泛铺盖于壁层腹膜 或腹腔脏器的表面，
可伴有大小不等的肿瘤或结节。
肿瘤组织
多呈灰白色，质地坚韧， 亦可呈胶冻状，可有出血及坏死。瘤组织中，纤维组织
增生，甚至有玻璃样变。瘤组织可侵入肝脏或肠管 ，但很少侵入脏器的深部，大
网膜可完全被肿瘤组织所代替，
肠管可发生粘连，
腹腔内 有渗出液，
甚至血性腹
水。在局限性腹膜间皮细胞瘤，瘤组织呈结节状或斑块状位于腹膜壁层或 脏层，
呈灰白色，质地较硬，界限清楚，很少出血及坏死。



3.
腹膜间皮细胞瘤镜下观察

腹膜间皮细胞瘤一般有
3
种组织学类型：



( 1)
纤维性间皮瘤：
纤维性间皮瘤瘤细胞由梭形细胞组成，
细胞呈长梭形，
伴 有多少不等的胶原纤维，
这种类型多见于局限性间皮瘤。
在纤维性间皮瘤有时
很难与纤 维组织肿瘤相区别，
瘤细胞呈梭形，
细胞周围可有胶原化，
甚至可有编
织状结 构，
局灶性钙化或骨化，
当间质有明显的纤维化或玻璃样变时，
有人称它
为韧 带样间皮瘤。
最近亦有人将来自间皮下的结缔组织来源的肿瘤称为腹膜纤维
瘤。
来自表 层间皮细胞的才称纤维性间皮瘤。
但单纯根据组织形态，
有时难以将
两者区别开来。< br>


(2)
上皮样间皮瘤：
上皮样间皮瘤瘤细胞呈立方形或 多角形，
常有脉管状
或乳头状结构。
上皮性间皮瘤最多见于弥漫性间皮瘤中，
瘤细胞呈不同的分化状
态，
可形成高分化管状或乳头状结构，
也可呈未分化的片块状瘤 组织，
瘤细胞大
小不一，呈实性，为结缔组织所包绕。管状乳头状结构的瘤组织构成腺样、管状
或者囊性，
内衬以立方或扁平的上皮样细胞，
细胞大小一致，
空泡状核，可见
1
～
2
个核仁。
胞浆丰富，
细胞轮廓清楚。
肿瘤亦可呈裂隙状或形成大小不等的囊腔，
内衬以扁平的上皮细胞，
这些裂隙内有时可见乳头 状突起。
类似乳头状腺癌。
有
些病例，瘤细胞排列成实性、条索状或者巢状，无腺样或 乳头状结构。但有时瘤