原发性高血压相关基因研究进展

2021年2月28日发(作者：治疗白癜风的偏方)
原发性高血压相关基因研究进展


原发性高血压
(EH)
作为一种严重危害人类健康且发病率呈逐年上升趋势的常见、
多发的多基因遗传性疾病，
其相关 基因研究在近年来非常活跃。以往
EH
的相关基因研究一般采用候选基因策略，即任何基因如果 其
编码的蛋白质参与了血压调节机制，该基因就可作为
EH
的候选基因。以下将对其中 研究最为深入的
8
种
EH
的相关基因在近期的研究进展作一综述。

1

血管紧张素原基因



人血管紧张素原基因 定位于
1q42-43
。研究表明，过度表达该基因的转基因小鼠血浆血管紧张素原和
血管紧张素Ⅱ水平升高，并诱发高血压，而敲除该基因则出现低血压。
1992
年
Je uanemaitre
等最先报道
该基因与
EH
相连锁。此后他们对该基因的
15
处变异进行了深入研究，发现位于第
2
外显子的两处突变
(M2 35T
和
T174M)
的检出率在白人
EH
组高于对照组，其中M235T
与血浆血管紧张素原水平相关，并与
该基因转录起始点上游启动子的
- 6bp(G-6A)
突变呈连锁不平衡。迄今已有不同人群的多篇报道显示该基因
与
E H
相连锁或相关，因此该基因被认为最有可能成为
EH
的相关基因。但目前仍有不一致 的研究报道。
在中国汉族
EH
研究中亦为阴性结果。该基因在
EH
发 病中起多大作用尚需进一步证实。

2

血管紧张素转换酶基因



人血管紧张素转换酶基因定位于
17q23
，其第
16
内含子中有一段
287bp
的插入
/
缺失
(
Ⅰ/D)
多态性，
形成了Ⅱ、Ⅰ

D
和
DD 3
种基因型。研究表明，该多态性影响血浆血管紧张素转换酶活性。但该基因是
否与
EH
有直接关系尚无定论。
大多数连锁分析或相关研究均不能证实该基因与
EH
有关，或仅与男性
EH
相关。目前较为一致的结果是
D
等位基因与多种
EH
并发症有关，如动脉硬化、左心室肥厚和颈动脉壁增
厚等。

3

血管紧张素Ⅱ
1
型受体基因



人血管紧张素Ⅱ
1
型受体基因定位于
3q22
。
1994
年
Bon nardeaux
等发现该基因有
5
种多态性，其中
C1166
等位 基因频率在白人
EH
患者中增高，但在同胞对连锁分析中未显示连锁关系，提示该多态性对血< br>压可能仅起微弱作用。
然而在中国汉族人群研究中发现该基因
A1166C
多态 性及
3’
端
CA
重复多态性与
EH
相关。因此该基因是否为
EH
的相关基因尚待证实。

4

α2A
肾上腺素受体基因



人
α2A
肾上腺素受体基因定位于
10q24-26
。
1996
年
Svetk ey
等报道该基因的限制性片段长度多态性
(RFLP)
与白人
EH
相关。次年他们在同胞对连锁分析中却得出了阴性结果，但研究中仍采用的是
RFLP
标
记。因此，目前尚无足够的证据否定该基因与
EH
相关，应采用微卫星脱氧核糖核酸
(DNA)
等遗传信息量
更为丰富的多态性标记进一步研究证实。

5

β2
肾上腺素受体基因



人β2
肾上腺素受体基因定位于
5q32-34
。
1997
年Svetkey
等报道，美国黑人的
3.7/3.4-kb
基因型频
率显 著高于
3.4/3.4-kb
基因型频率，且与盐负荷及利尿缩容中舒张压的变化相连锁。同年
Kotanko
等在该
基因检出一处
Arg16Gly
突变，其中< br>Gly16
等位基因频率在非洲加勒比
EH
患者中明显高于对照组，并与