甘油三酯代谢

2021年2月28日发(作者：过敏性紫癜肾炎)
高甘油三酯血症是怎么引起的？



常见病因有
糖尿病< br>、
甲状腺功能低下
、肥胖、饮酒、
肾病综合征
及服用某些药物如
β
受体阻滞剂、
利尿
剂、雌激素、糖皮质激素、免疫抑制剂、三苯氧胺、抗精神病药 物及蛋白
酶抑制剂等。少见的原因包括肢端肥大症、糖原累积症、
垂体功能减退
症、< br>先天性或获得性
脂肪代谢障碍
及系统性红斑狼疮等。



继发性高甘油三酯血症



许多代谢性疾病、
某些疾病状态、
激素和药物等都可引起高甘油三酯血症
,
这种情况一
般称为继发性高甘油三酯血症。



(
一
)
、
糖尿病
:
依据最简单分型方法可将其分 为胰岛素依赖性糖尿病
(IDDM)
和非胰岛素
依赖性糖尿病
(NIDDM)
。不同类型糖尿病中高甘油三酯血症的发病机理不同。在未控制的
IDDM
及酮症患者 中
,
由于重度胰岛素缺乏常伴有显著的高甘油三酯血症。这是由于脂蛋白
脂酶的活性 受抑制
,
使
CM
在血浆中聚积的结果。通常
NIDDM
患 者胰岛素水平高于
IDDM
患者
, NIDDM
患者的高胰岛素血症常引起内源性胰岛素过度分泌以补偿原有的胰岛素抵抗
,
这种严重的高胰岛素血症因其对脂蛋白脂酶的激活作用明显减弱而引起甘油三酯水平升高。



(
二
)
、肾脏疾病
:
虽然肾脏疾病如肾病综合征最常伴发的
血脂异常
是高胆固醇血症
,
但
是高甘油三酯血症也不少见。
肾脏疾病时的血脂异常发生机理主要是因
VLDL和
LDL
合成增
加
,
但也有人认为可能与这些脂蛋白分解代谢减慢有关。



(
三
)
、甲状腺功能减退症
:
此症常合并有血浆甘油三酯 浓度升高。这主要是因为肝脏甘
油三酯酶减少而使
VLDL
清除延缓所致
,
并可能同时合并有中间密度脂蛋白
(intermediate
density lipoprotien, IDL)
产生过多。



(
四
)
、肥胖
:
在肥胖患者中
,
由于 肝脏过量的合成载脂蛋白
B
因而使
VLDL
的产生明显
增多。
此外
,
肥胖常与其他代谢性疾病共存。
腹部肥胖者比臀部肥胖者甘油三酯升高更为 明
显。



(
五
)
、脂肪营养不良
(
脂肪代谢障碍
):
是一种罕见的代谢性疾病
,
其特点是身体某一特
殊区域的脂肪减少并伴有高甘油三酯血症
,
其发病机理 尚不清楚。
它可能是由于脂肪组织中
脂蛋白脂酶减少或肝脏合成
VLDL
增加 所致。



(
六
)
、
高尿酸血症
:
大约有
80%
的痛风患者有高甘油三酯血症
,
反之
, < br>高甘油三酯血症
患者亦有
80%
有高尿酸血症。这种关系也受环境因素影响,
如过量摄入单糖、大量饮洒和
使用噻嗪类药物。



(
七
)
、糖元累积症
(glycogen storage disease)(I
型
):
这种疾病是以葡萄糖
-6-
磷酸酶缺
乏为特征
,
患者对低血糖很敏感。当
低血糖症
发生时
,
为补充能量的需要而动员脂肪组织
,
则自由脂肪酸的浓度和
VLDL
中的甘油三酯成分增加。



(
八
)
、
异型蛋白血症
(paraprotei nemias):
这种情况可见于系统性红斑狼疮或多发性骨髓
的患者
,
由于异型蛋白抑制血浆中
CM
和
VLDL
的清除
,
因而引起高甘油三酯血症。



(
九
)
、性激素的影响
:
雌激素对血脂的影响是双重性的。在绝经后的妇女
,
血浆中的胆
固醇会增加。然而
,
雌激素本身则能降低血浆脂酶的活性
(
特别是肝脏甘油三酯脂酶
),
因而
可妨碍循环血液中的
CM
和
VLDL
清除。



(
十
)
、营养因素
:
许多营养因素 均可引起血浆甘油酯三水平升高。大量摄入单糖亦可引
起血浆甘油三酯水平升高
,
这可能与伴发的胰岛素抵抗有关
;
也可能是由于单糖可改变
VLDL
的结构
,
而影响其清除速度。



饮食的结构也对血浆甘油三酯水平升高有影响。我国人群的膳食是以高糖低脂为特点
,
有调查表明
,
糖占总热量
76-79%,
脂肪仅占
8.4-10.6%,
而高脂血症的发生率达
11%,
以
内源性高甘油三酯血浆为最多见。有研究结果提示
,
进食糖量的比例过高
,
引起血糖升高
,
剌激胰岛素分泌增加
,
出现高胰岛素血症。后者可促进肝脏合成甘油三酯和
VLDL
增加
,
因
而引起血浆甘油三酯浓度升高。此外
,
高糖膳食还可诱发
Apo CIII
基因表达增加
,
使血浆
Apo CIII
浓度增高。已知
Apo CIII
是脂蛋白酯酶的抑制因子
,
血浆中
Apo CIII
增高可造成
脂蛋白酯酶的活性降低
,
继而影响
CM
和
VLDL
中甘油三酯的水解
,
引起高甘油三酯血症。



饮酒对血浆甘油三酯水平也有明显影响。
在敏感的个体
,
即使中等量饮酒亦可引起高甘
油三酯血症。酒精可增加体内脂质的合成率
,
减少氧化脂肪酸的比例
,
并增加酯化脂肪酸的
比例。此外
,
酒精还可降低脂蛋白酯酶的活性
,
而使甘油三酯分解代谢减慢。



(
十一
)
、药物的影响
:
很多药物可减轻或加重高甘油三酯血症
,
其中最见的两类药物是
抗
高血压
药物和类固醇激素。
选择性
β
阻滞剂
(
如
m etoprolol
、
atenolol
、
practolol)
对 甘油三
酯的影响较非选择性
β
阻滞剂弱。其他两种常用抗血压药物是钙拮抗剂和血管紧 张素转换
酶抑制剂
,
他们对血脂无不良影响。



对血浆甘油三酯有明显影响的另一类药物是类固醇激素
,
其中最常用的是雌激素。
不管
是用于激素替代治疗还是制成口服避孕药
,
均使血浆甘油三酯水平升高
,
特别是对已有高甘
油三酯血症的患者
,
其作用更为明显。糖皮质激素也可增加血浆甘油三酯浓度。



(
十二
)
、生活方式
:
习惯于静坐的人血浆甘油三酯浓度 比坚持体育锻炼者要高。无论是
长期或短期体育锻炼均可降低血浆甘油三酯水平。
锻炼尚可增高 脂蛋白脂酶活性
,
升高
HDL
水平特别是
HDL2
的水平
,
并降低肝脂酶活性。长期坚持锻炼
,
还可使外源性甘油三酯从血
浆中清除增加。



吸烟也可增加血浆甘油三酯水平。

流行病学研究证实
,
与正常人平均值相比较
,
吸烟
可使血浆甘油三酯水平升高
9.1%
。然而戒烟后多数人有暂时性
体重增加
,
这可能与脂肪组
织中脂蛋白脂酶活性短暂上升有关
,
此时应注意控制体重
,
以防体重增加而造成甘油三酯
浓度升高。



基因异常所致血浆甘油三酯水平升高



(
一
)
、
CM
和
VLDL
装配的基因异常
:
人类血浆
Apo B
包括两种
,
即
Apo B48
和
Apo B100,
这两种
Apo B
异构蛋白是通过
Apo B mRNA
的单一剪接机制合成。
Apo B100
出现在
LDL
中
,
通过肝脏以
VLDL
形式分泌。而
Apo B48
则在肠道中合成
,
并以
CM
的形式分泌。由于
Apo