格列卫常见副作用及应对方法

2021年2月26日发(作者：镶珠)
格列卫常见副作用及应对方法：

第一部分


一、很常见的副作用

A
水潴留（
10%
）和周身浮肿 （两者共
51%
）
----
老年病人及有心脏、肾脏
基础病的尤为明 显！

1
、
浮肿。
苡米
30
克煮粥
代早餐 ，
生姜片
10
克煎水代茶饮。
多吃橙、
香蕉，
清谈饮食，< br>减少盐的摄入量，
特别严重的应考虑使用利尿剂，
最常用的方法静滴
速尿！
B
中性粒细胞减少（
14%
）、血小板减少（
14%< br>）和贫血（
11%
）
----
血液
学缓解前一定要
加 强监测，
注意防护
（白细胞低
——
防感染；
血小板低
——< br>防出
血）

1
、中性粒细胞轻度减少。（低于正常值但高于
1
。
5*10E9
）


口服益元口服液，
玉屏饮< br>（主要成分黄芪
30
克，
白术
15
克，
防风
10
克）
或黄芪
30
克，枸杞子
30
克，吉林生晒人参5
克，煎水代茶饮。（此项针仅对
cml
患者，其中玉屏饮对表虚自汗，预防感冒 效果亦佳）

2
、血小板轻度减少。（低于正常值但高于
50*10E9
）


减少运动，避免碰撞，防止出血，不吃煎炸食物。用黄芪
30
克，枸杞子< br>30
克，吉林生晒人参
5
克，煎水烊化阿胶
10
克，代茶饮。 或
单用花生衣汤
。

3
、贫血。可以吃一些猪肝、鹅血、红豆、花生等辅助。

根据情况可以使
用促红细胞生成素。

C
很常见：头痛（
11%
）。

D
常见：恶心（
56%
）、呕吐（
33%
）、腹泻（
24%
）、消化不良（
12%
）
----
极为常见，随着用药时间的推移会逐渐好转，应特别注意
用 药方法
：一半饭，
4
粒药，一杯水，另一半饭，同时两小时之内别睡觉！
< br>1
、胃肠道反应。临证时，嘱患者鼻嗅鲜柠檬或鲜荠橙，以芳香化浊，并及
时口服四君子 合剂
20
毫升，藿香正气丸
6
克。饮食宜清淡，嘱其用苡米
30克，
山药
30
克，粳米
50
克，煮粥服用。

2
、每天正餐时服用，并饮一大杯水，服药后两小时内不宜入睡。这样胃肠
道的影响要小一些。 实在恶心就在医院用格拉斯琼，可以缓解恶心状况。

3
、拉肚子是比较常见的副作用 ，一天三次以内的话可以不采取措施；眼圈
浮肿是比较正常的副作用，
不用采取治疗措施。如果脸部及身体浮肿，
但不严重，
用薏米煮粥喝比较有效，
喝薏米粥也有预防作用 。
如果浮肿比较严重，
需要使用
一些利尿剂（速尿或咨询医生）。

4
、如果胃不舒服的话，轻的可以含服九制陈皮，重的可用香砂养胃丸，也
有建议用可乐送药。

E
很常见：皮炎

湿疹

皮疹（共
25%
）。

1
、局部痒发热可以试着用含有冰片一类的止痒擦剂

格列卫常见副作用及应对方法：

2
、皮炎，可以同时使用外用药和扑尔敏< br>+
葡萄糖酸锌片
+
维生素
C
，如果口
服效果不明显， 可以静脉滴注，要看情况而定，医院检查后再定。

二、常见的副作用
,(
症状较轻，无需特别处理
)

A

常见：双腿骨剧痛，服止痛药。

B
常见：疲劳、乏力、畏寒和体重增加。

C
常见

：轻微鼻衄（注意排除血小板低的情况）。

D
常见

：食欲不振。

E
常见：头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠。

F
常见

：结膜炎、流泪增多。

G
常见：腹痛、腹胀、胀气、便秘、口干。

H
常见：脸肿、眶周肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发。

三、其他情况：


有些患者眼睛会稍有水肿
,
有一段时间胃口不太好
,
大 便次数增多
,
这些都
是正常反应不必紧张。


有的慢粒 患者服用格列卫后应为食欲增加而体重增加，
这不需要紧张，
（这
里也需要特别说明一 点：
若饭量增加过大，
应注意克制，
防止继发性的血糖升高！
可少食多餐）< br>只要确定不是体液潴留即可放心。
体液潴留特别容易发生在老年病
人或者有心肾基础病变 的人身上。



对肝肾可能会产生损伤，应该定期做肝功能肾功能检查 ，也可以服用一些
护肝药（如肝泰乐）。吃药的同时在吃保肝的药
,
肝胆方面的医生说 一般肝功能
正常就别吃太多的药
,
预防性的保肝可以吃适量的糖加上多种维生素比如善 存片
,
施尔康就可以了。
(
摄入多种维生素对身体有很大益处
)。

四、甲磺酸伊马替尼的治疗：


格列卫可以在白细胞处于 正常或高于正常水平时使用，当白细胞高于
20*10E9
时，可以配合别嘌呤醇治疗，直至降 到
20*10E9
以下。对于血细胞计
数正常，接受羟基脲治疗的在使用格列卫前停羟 基脲
24
小时，接受干扰素治疗
的，
需停用干扰素
1
周。< br>通常在使用格列卫的最初两周内，
患者的白细胞水平会
开始下降，血小板的下降会延时< br>1
到
2
周，在血象下降的过程中要适当增加血
常规的检测频率。
当患者的白细胞计数升高时，
可以在监测白细胞的同时恢复使
用羟基脲
1-3
周。


甲磺酸伊马替尼治疗第
1
个月宜每周查
1
次全血象，第
2
个月每
2
周查
1
次，以后则视需要而定（ 如每
2
－
3
个月查
1
次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应酌情处理。


开始治疗前应检查肝肾功能（包括转氨酶、胆红质和 碱性磷酸酶），随后
每月查
1
次或根据临床情况决定。



格列卫常见副作用及应对方法：

第二部分

血细胞减少（骨髓抑制）


有病友提出服用格列卫后白细胞很低，< br>尤其是中性粒细胞低，
出现这种情况
是由于服用格列卫，旧的病态的血细胞平衡被打破， 新的平衡尚未建立的缘故，
如果中粒细胞降的太低，
容易造成感染，
这时可考虑使用< br>G-CSF
刺激因子，
帮助
建立起新的平衡。
如果是血小板降低，可以输注血小板或注射
TPO
刺激因子
（代
价太高），血小板很低时要注 意防止出血。一般来说，白细胞、血小板的降低是
一过性
的，
随着新的血细胞平衡的建 立可好转，
初用格列卫的病友不必紧张，
这
也是格列卫起效的标志。

可使用一些具有升高白细胞作用的中药，如阿胶、当
归、鸡血藤等等或者中成药；如果血小板减少，可 以喝点花生大枣汤，花生衣对
于升高血小板是很有作用的。这一点我是有切身体会的。



血液学不良反应主要是骨髓抑制。这也正是格列卫效果的体现，格列 卫大
量抑制费城染色体阳性的白血病细胞，
造成白细胞一过性偏低，
所以不要白细胞< br>一低于正常就急于停药，
这样格列卫刚起效就被中断，
反复几次容易耐药。
在慢
性期，一定要等到白细胞低于
1
千，血小板低于
5
万再停药，根据经 验（仅供
参考），一个简易的方法就是：如果患者
2
周内白细胞恢复到
1千
5
，血小板
7.5
万，
继续格列卫
400mg
；
如果
2
周以上白细胞恢复到
1
千
5
，
血小板
7.5
万，
则格列卫减为
300mg
。
慢性期出现白 细胞降低的平均时间是
10
天，
出现血红蛋
白降低的平均时间是
16
天，出现血小板降低的平均时间是
14
天。

需要说明的是，如果多次出现严重的血细胞减少的话（中粒细胞低于
1
。
0*10 E9
，血小板低于
20*10E9
），在医生指导下减量服用甚至停用都是必要的。< br>

腹泻


腹泻是比较常见的副作用，
一天一到两次是不需要特别处理的，
如果次数过
多，可服用藿香正气水，如症状特别严重，可 以用复方苯乙派定治疗。另外，乌
梅具有比较好的止泻效果，且物美价廉，无毒副作用，值得推广！

也有病友
通过多吃蔬菜、水果，拒绝动物内脏、隔夜菜以后，情况就得到了好转。

腹泻严重可考虑口服洛哌丁胺
( loperamide) ,
每次
2
mg(
每日最高
16mg);
复方苯乙哌啶每日
20 mg,
分
3
～
4
次口服。


肌肉痉挛



常见的肌肉痉挛常发生在手、足、小腿、大 腿部位，是一种类似强直性收缩的感觉，适
当补充钙、镁离子，或者喝一些运动型的饮料对于缓解症状有 一定帮助。


恶心，呕吐


服用格列卫最 常见的不良反应是恶心，
它与药物的局部刺激有关，
空腹时更易发生，
格
列卫 与食物共同服用可避免恶心的发生，
因此建议在正餐时服用格列卫，
并饮一大杯水，
同
格列卫常见副作用及应对方法：

时服药两小时之后再入睡。如果恶心、呕吐的情况持 续发生，
应用一些止吐药物，
例如胃复
安可以减轻不良反应。
我用药时也经常 胃难受，
轻的时候用九制陈皮含服，
重的时候就用点
香砂养胃丸，效果都还挺好的。< br>最应注意避免空腹服用伊马替尼，
饮足量的水，必要时用止
吐药物
(
昂 丹司琼等
)

第三部分

皮疹

格列卫的使用 可能会造成多种皮疹类型，较大的丘疹最为常见，多出现在前臂以及躯
干部位，偶尔出现在脸部。大多数 皮疹都是比较轻微的，
应用抗组胺药物，
或者局部类固醇
即可控制。
如果皮疹 比较严重，
则需要使用小剂量口服类固醇药物。
个别患者可能会出现剥
脱等严重情况， 此时需要及时停用格列卫，并开始使用类固醇药物。根据具体的临床表现，
当丘疹已被控制，可以考虑恢 复格列卫的使用，并逐渐增加剂量。
这期间，
可以常规使用强
的松
1mg/k g
以缓解症状，
几周后逐渐减量至
20mg
。
格列卫恢复时的起始剂 量可以从
100
mg/
日开始，以后每周逐渐增加
100 mg
，同时减少类固醇药物的用量。

观察研究表明，使用格列卫的患者，由于
嗜酸性粒细胞的增多
（大于
30%
）而造成出
现皮疹，
由此推测嗜 酸性粒细胞可以释放组胺类物质导致皮疹出现。
因此，
可以通过检测嗜
酸性粒细胞，预 先使用抗组胺药物以避免皮疹发生，直至嗜酸性粒细胞计数正常。

另注意避免光照，局部使用糖皮质激素，严重时口服糖皮质激素
(
泼尼松每日
20 mg,
连服
3
～
5 d)


水肿和体液潴留

在使用格列卫时，
50%
或者更多的患 者会出现水肿的不良反应，而且和使用剂量相关。
最常见的情况是清晨时眼睑水肿，也会出现外周部位， 多见于下肢水肿。大约
1%
——
2%
的
患者会出现下列液体潴留情况 中的一种或多种：

——肺水肿

——胸腔积液或心包积液

——腹水或全身性水肿

老年或是存在心脏基础病变的患者更易出现水肿和液体潴留。

眼睑水肿时并不需要特 殊的治疗，通常，减少盐及辛辣等刺激性食物的摄入会有助于
症状缓解。

症状严重时刻应用利尿剂，
1%
氢化可的松也可帮助缓解症状。

鉴 于可能会造成液体潴留，对于存在心脏及肾脏功能不全的患者，应慎重使用格列卫。
建议起始剂量为300mg
，
400mg
或
600mg
尚可耐受。患者应当加强 监护，当出现液体潴留问
题时，可应用利尿治疗，并酌情调整剂量。


格列卫常见副作用及应对方法：

第四部分

格列卫的骨髓抑制处理及标准治疗方案

以下是诺华代表回答患者提问的摘录（
V
病友可以参考）：


用
G
后出现骨髓抑制怎么办？



（一）
CML
中大部分的造血功能在于
Ph
＋细胞，甲磺酸伊马替 尼消除
Ph
＋细胞，
证据表明骨髓抑制反映了甲磺酸伊马替尼的治疗效应。骨髓抑制在
CML
进展期（加速急变
期）更为常见，但这也说明很可能是患者对
G
敏感，是不错的指征。


但是严重的骨髓抑制应该予以支持治疗（如生长因子） 、短暂减量和
/
或中断治疗。


（二）如何调整剂量：慢性期
CML
患者

起始剂量
400mg-->ANC <1000
和
/
或血小
<50000-->
停止甲磺酸伊马替尼，
并且

观察
-->
（
1
）
当
ANC
≥1500
和血小板
≥75000
-->
继续
用
400 mg -->
（
1.1
）
ANC<1000
或血小板
<50000-->
停药
-->
若
ANC≥1500
和血小板
≥75000-->
减少剂量至
300mg -->
（
1.2
）若
ANC
≥1500
和血小板
≥
75000-->
继续
400 mg

观察
-->
（
2
）若
ANC <1500
和
/
或血小板
<75000-->
停止甲磺酸伊马替尼


（三）
如何调整剂量：
进展期
CML
患者

起始剂量
600mg-->ANC
<500
和
/
或血 小板
<10,000
（一般至少
1
个月后发生）
-->
进行骨髓检查
(
骨穿或活检
)
，判断全血细胞减少是
否与白血病有关
?

-->
（
1
）骨髓增生活跃，有明显的原始细胞浸润
-->
血细胞减少是与白血病有关
-->
继
续甲磺酸伊马替尼
600 mg

-->
（
2
）骨髓增生低下，没有明显的原始细胞浸润
- ->
血细胞减少不是与白血病有关
-->
减量至
400mg-->
全 血细胞减少持续超过
2
周
-->
减量至
300mg-->
全 血细胞减少持续超过
4
周
,
检测发现仍然与白血病无关
-->
停药
--
>ANC≥1000
和血小板
≥20000
-->
减量至
300mg

注意：

CML
进展期的骨髓抑制可有几种不同的处理方法：



1
停止治疗（临床有严重出血时必须如此）。



2
血小板减少时也可予以血小板输注。



3
根据患者的临床情况，在骨髓密切监测的情况下，允许一定程度的骨髓抑制。



4
髓系生长因子（如粒细胞集落刺激因子：
G-CSF
、粒< br>/
巨噬细胞集落刺激因子：
GM-CSF
）

能够帮助正常白细胞计数的恢复而不会减弱甲磺酸伊马替尼的抗白血病作用。



5
不建议将剂量减至
200 mg
，
因为这个剂量没有治疗作用。

——
对于这一点国内是
有争议的：焦点在于体型的差异导致的耐受力不同


6
尽管
300 mg
的剂量可能出现治疗反应，但是
400 mg
是可靠的诱导慢性期疾病缓
解的最低剂量。



7
在骨髓抑制解决后，
及时地继续治疗非常重要：
如果以减少的剂量继续治疗，
当患
者反应许可时就应该尝试将剂量加至起始剂量。

对以上各条的理解不是机械套 用，需要结合患者的年龄，疾病分期，有无感染，是否
易感，有无出血倾向等
综合考虑
！所以最好是能够咨询
有用药经验的
医生！



续：关于血细胞减少是否减量或停药的说明


格列卫常见副作用及应对方法：

今天又有病友询问初用格列卫血象下降是否可以减量 或停药的问题，服用格列卫后血
象出现波动是正常的，
应该说这是格列卫起效的标志。
受个体差异影响波动的时间与幅度却
但不相同。
最轻微的波动仅在正常值附近波动一周左右即建 立起新的血细胞平衡。
严重的调
整的时间可长达一两月甚至半年，
波动的幅度也大的惊 人，
中性粒细胞降到一千以下，
血小
板降到一两万的情况都是有的。
我想说明 的是，
是否减量或停药，
减量停药是否会加速耐药
的讨论，
其实是基于国际上 对格列卫分子靶向治疗的两种认识：
一部分学者医生坚信：
格列
卫能够治愈至少是临床 治愈慢粒，
基于这种认识，
在一年或更短的时间内达到主要分子生物
学缓解甚至完全分 子生物学缓解（即
Bcr-abl
转录水平下降
3
个对数级甚至
4
个对数级以
上）是至关重要的，
为了尽早实现这个目标，
一定不要减量或停药 ，且在能耐受的前提下加
大剂量，这为实现治愈目标奠定了良好的基础；且减量停药是会加速病人的耐药 性产生的，
不利于在短期内达到分子生物学的完全缓解；
还有一部分学者认为：
格列卫 等靶向治疗药物
也只能延长生存时间，
提高生存质量，
而没有必要刻意的且可能是冒险 的去追求完全分子生
物学缓解，
因为一旦停止服用格列卫一段时间，
所取得的缓解还是 会失去的，
他们认为只要
达到完全血液学缓解，
人的自我感觉就会很好，
各种 感觉性的病理症状就会消失，
也就可以
了，至于剂量，
在副作用明显的前提下，
用小剂量达到消除病理性症状的自然会更好，
不必
刻意追求那种最高层次的缓解，
因 为这是虚的，
即便追求到也会随着时间的推移因耐药等原
因而失去，
任何一种药物耐药 是迟早的事，病人冒着低细胞状态下感染、出血的风险，
不值
得！何况中国人和外国人的体型、 体质、
饮食结构的不同，服用相同剂量的药物治疗疾病也
是不合理的！


以上两种认识谁对谁错，真的很难分辨，只能根据用药人的年龄等诸多因素综合考虑，
仁者见仁 ，
智者见智！但出于慎重，
建议小剂量用药的病友即使血常规正常了，仍应加强对
染色 体、融合基因等项目的检测频率，以明确小剂量服用是否达到了预期的最佳治疗效果！
当然有条件的还考 虑进行格列卫血药浓度的检测已明确是否能够最大限度抑制
BCR- ABL
融
合基因，以免耽误疾病的治疗。


再谈骨髓抑制期剂量调整的小窍门：


我要谈的是个人体会，判断是否减量 不仅仅要看血象受抑的程度、时间，还要看减低
的速度，
尤其是中性粒细胞、
血小板的 计数，
譬如说，
开始用药前血小板是
50
万，
用药
1
——
2
个月逐渐减低到
4
万，按照处方信息要求，血小板低于
5< br>万应该停药，但是考虑到减低速
度比较平缓，而且血小板在
4
万这个水平还是比 较安全的，排除患者具有出血倾向，我觉
得是完全不用急着停药的。
如果是短短
1——
2
周就从
50
万迅速减低到
10
万以下，
尽管远
没到说明书上的停药标准，也应该警惕了，增加血常规监测频率，必要时进行剂量的调整。
中性粒细胞也是一样，用药后减低是必然的，如果减低速度比较慢，中性粒细胞在
1
千左右，只要注意加强防护、
预防感染，
这个水平的中粒细胞一般不至于有危险，但是如果减低
过快则需要警惕，
因为药物还有一定的后续效应，
即使停药后血细胞可能还会继续减低 ，
中
性粒细胞低于
500
就属于粒细胞缺乏了，是有发生严重感染的风险的。 慢粒病人用药后血
细胞减低是很常见的，
在获得完全血液学缓解前一般都会有不同程度的血细胞 减低，
之所以
建议减停药物不仅仅看血细胞水平，
还要看减低速度，
还是想争 取尽量减少因为减停药物对
疗效产生的不利影响。
当然这个速度是很难在这里详细讲的，
上面只是举了个别例子的，
具
体用药还得由经治医生根据具体情况灵活掌握。
还有一 个问题，
某些病人可能因为当地医疗
条件不够或病人本身活动不便，不能保证在血细胞明显减低 时更频繁的（譬如一周
2
次）
的监测血常规，
或者存在容易出血的情况
（涉及到血小板）或活动性感染（涉及到中性粒细
胞）
，
那么在遇到因血细胞减低考 虑减停药物问题时应该稳妥一些，
在可减可不减的情况下