水肿的症状基因染色体遗传代谢病

2021年2月24日发(作者：氯气中毒)
21-
三体综合征主要临床表型特征相关致病基因

基因或区域

D21S55
临床特征

智力障碍、身材矮小、肌张力低下、关节
松弛、鼻梁扁平、舌外伸、腭弓高、窄
腭、耳廓畸形、手掌宽且短、第五指短且
弯、足第
1
与第
2
趾间距宽

D21S55-MX1
眼裂宽、内 眦赘皮、
Brushfield
斑虹膜周
围小白斑、通贯手、指纹尺箕和小鱼际肌无侧环

DSCAM
、
ADNP
和
DSCR1
COL6A1/2
和
KCNE-2
D21S65-D21S55
和
D21S19-
D21S219/D21S220
D21S335-D21S337
21-
三体综合征主要临床表型特征

发生部位或系统

神经

肌肉

头

颈

眼

耳

鼻

口

心脏

手

足

生殖系统

免疫系统


临床表现

严重智力低下，智商在
20-50
肌张力低下

小头畸形、枕骨扁平、后发际低、
30
岁后
脑组织
Alzheime r
改变

皮肤赘生褶皱

眼距宽、外眦上斜、内眦赘皮

耳朵小、耳位低

鼻根扁平

张口、伸舌、流涎

各种先天性心脏病（主要为室间隔缺损）

手短而宽、第五指只有一个指节、且桡侧< br>弯、通贯手、三叉点
t
高位（
t
’’
）

足大趾球区胫侧弓形纹、第
1
与第
2
趾间
距宽

男隐睾无生育能力，女偶有生育能力但可
传给子代

IgE
水平低，易患呼吸道感染，易患白血
病

智力发育迟缓

先天性心脏缺陷

白血病

肌张力低下

Angelman
综合征相关致病基因

1< br>、
15q11-13
区域缺失；
2
、
15
号染色体的 父源同源二倍体；
3
、印迹基因功
能缺失。
AS
是由母源染色体15q11-13
上编码泛素蛋白连接酶
E3
的
UBE3A
基因 缺失
或表达异常所致。
UBE3A
基因在印记基因调控下在人体不同组织表达具有差异 性
[9]
，正常颅脑组织内母源
UBE3A
基因表达活跃，父源
UB E3A
基因不表达
[14]
。由
于
AS
患者母源染色体15q11~13
上的
UBE3A
基因缺失或表达异常，颅内无编码泛素
蛋白连接酶
E3
的
UBE3A
基因表达，因此
AS
患者黑质 、纹状体、海马及小脑浦肯野
细胞蛋白泛素化异常
[15]
。然而泛素化异常如何导致
AS
患者一系列临床表现尚
无定论。
Mulherkar
等
[16]
认为，泛素蛋白连接酶
E3
介导了多巴胺神经元突触前
、后膜酪氨酸 羟化酶的降解，
AS
患者因为缺乏该酶，致使黑质纹状体通路功能
障碍，从而出现运动 障碍、共济失调。这一理论从神经生物学角度揭示了泛素
化异常致运动障碍的机制。近来
Pro ville
等
[17]
提出小脑
-
皮层网络假说，认为
小脑 能发放电冲动调节大脑皮层电活动。有研究者在
AS
小鼠泛素化异常的小脑
浦肯野细胞 检测到自发性
160
Hz
电活动，这种电活动可改变大脑皮层的长时程
抑制 效应，从而破坏大脑皮层兴奋与抑制平衡。而
AS
患者的智力低下、语言障
碍、癫痫发 作等核心症状均为大脑功能异常的表现。因此推测，异常泛素化的
浦肯野细胞通过小脑
-
皮层网络改变了大脑电活动，导致
AS
患者出现一系列临床
表现
[18,1 9]
。该假说从电生理学角度揭示了小脑泛素化异常致智力低下、语言
障碍、癫痫发作的机制。 以上研究表明，
UBE3A
基因缺陷所致泛素化异常可通过
多种机制导致
AS
患者出现运动障碍、共济失调、语言障碍、癫痫发作等临床表
现。

基因缺陷分型


UBE3A
基因的缺失或表达异常由
4< br>种不同方式导致：母源
15q11~13
缺失、父
源单亲二倍体
(un iparental
disomy
，
UPD)
、印
(imprinting
c entre
，
IC)
缺
陷及突变
[9]
。近年研究发现，不 同基因缺陷型患者的临床表现具有较大差异。
为了推动单基因缺陷病研究的发展，大量研究者对不同基因 型患者的形成原因
和临床表现进行了深入的研究
[11,12]
。


Angelman
综合征主要临床表现


共同特征
(100%)
严重发育迟缓

平衡障碍：常表现为共济失调以及四肢震颤

运动障碍：步态不稳，程度不重

行为特征：频繁大笑、明显的兴奋动作、易

激惹、常伴拍手或舞动动作、多
动

语言障碍：无或极少量词汇，非语言交往能

力强于语言能力


常见表现
(80%)
头围增长落后，随访至
2
岁仍表现

为小头畸形，多见于缺失型患者癫痫发作，
常
3
岁前起病，病情可

随年龄增长缓解但持续存在于整

个童年时期

特征性
脑电图：可先于癫痫发作出现


相关症状
(20%~80%)
枕部扁平；喜吐舌；吸吮或吞咽障碍；婴儿期喂养困难 ；巨大下颌；牙间隙宽
；频繁流涎；过度咀嚼动作；斜视；皮肤色素减退，与家人相比头发和眼睛颜色浅
(
仅见于缺失型
)
；下肢过度活动，腱反射亢进；上举或弯曲上肢， 尤其是
行走时；热敏感增强；异常睡眠觉醒周期；迷恋水；肥胖；脊柱侧凸；便秘



新生儿、婴儿期临床特征：出生时通常正常，很快出现严重的发育迟缓。幼年早期患
者发育迟缓，出现无意识发笑伴欢乐姿势、共济失调、震颤及小头畸形。

癫痫：可以始于1
岁后，但通常都于
3
岁前出现，严重程度不一，癫痫发作可在青春
期减 少或消失。

运动病态：各种运动发育标准迟缓，震颤开始于出生后
6
个月， 患者有特征性共济失
调步态伴失调前倾、双脚分开待跑姿势，提臂屈肘。

头面部畸形 ：出生时面部无异常，部分患者幼时出现小头畸形，可能继发性脑组织发
育不良，大多数有后枕平坦，头 短畸形。下颌骨大小正常，但面中部发育不良，常见
上唇单薄、眼深陷、张口流涎、牙缝疏。

其他：婴儿期患儿通常手持物品，口含杂物，表现为好动症，该症状可以随年龄增大
而改善。< br>50%-70%
的患儿可见毛发、皮肤和眼部色素减退。