-手yin
表
1
:
PD
的临床症状与
Braak
病理分期的关 系
病理分期
前运动障碍期
临床症状
I
期(嗅球、延髓舌咽、迷走运动神
嗅觉减退
经背核受累)
II
期(延髓受累)
睡眠障碍、头痛、运动减少、情
感障碍
III
期(桥脑被盖受累)
体温调节异常,认知功能下降,
抑郁障碍、背疼
IV
期(中脑黑质致密部受累)
运动症状(四大症状)
V
期(新皮层受累)
运动波动,频发疲劳
VI
期(边缘系统、新皮层受累)
错乱,视幻觉,痴呆,精神症状
运动障碍期
运动
-
精神障碍期
PD
PD
诊断前
期
PD
运动症状前
期
PD
临床 前期
PD
生理变化前期
出现静止性震颤、
肌强直、
运动迟缓、
姿势
步态障碍等典型运动症状
患者有部分典型的
PD
运动症状和体
征,但尚不符合诊断标准
出现嗅觉障碍、便秘、睡眠障碍、
抑郁和焦虑等非运动症状
通过生物标志物或影像学检查
可发现大脑中的异常
尚无确切识别方法,
或可通过
基因检测筛查高危人群
PARS
图
1
:
PD
危险症状期(
PARS< br>)的分期
帕金森病的早期症状识别和早期诊断
1
作者:北京医院神经内科
秦斌
于会艳
来源:中国医学论坛报
日期:
2013-04-18
此文章来源于
目前普遍认为,帕金森病(
PD
)是一种遗传与环境因素、衰老及氧化应激、神经生长因子缺乏
等多种病因因素参与的疾病,本病累及全 身多个系统,是多种发病机制协同作用的结果。尽管人们对
PD
的病因及发病机制还未完全明确 ,
也没有找到早期预防和根治的方法,
但随着科学的发展,
对
PD
的 认识已取得很大进步,尤其是在
PD
早期症状
的
识别
和早期
诊断
方面已有了新的认识。
传统观点认为,
PD主要影响人体的运动功能,该病呈慢性、进展性发展,临床上以静止性
震颤、
肌强直、动作缓慢和姿势平衡障碍
4
大症状为主要表现,
病理上以中脑黑质致密部多巴胺能 系
统变性和残存神经元出现特征性包涵体
——
路易小体为特点。
随着现代病理 学技术的发展,
人们发现
PD
的病理改变不仅仅局限在黑质致密带,而是累及全身广泛 的神经系统。实际在运动症状出现前,
黑质神经元的变性脱失已达
50%~80%
以上 ,确诊时该病已处于
PD
的晚期病理阶段,这表明本病
的临床诊断远远落后于病理诊断 。
本版主要介绍帕金森病早期症状的识别及早期诊断的判定,
希望帮助全科医生早期识别该病,
及
时诊治患者。
PD
的分期
PD
的病理分期与临床症状
2003
年,
布拉克
(
Braak
)
等人根据路易小体主要组成成份
α
-
突触< br>核蛋白沉积部位的不同及
PD
病理发生的时间和顺序将
PD
病理改变分 为
6
期,并提出
PD
的发病是
从延髓向皮层呈上升型发展的。
临床症状与
Braak
病理分期的关系见表
1。由该表可见,
PD
患者在出现运动症状之前已出现嗅
觉减退
(或丧失)
、
便秘、
睡眠行为障碍、
焦虑抑郁、
自主神经功能紊乱和认知功能障 碍等临床表现,
该阶段又称
PD
的非运动症状或是运动前驱症状阶段。
目前
PD
的诊断仍使用英国
PD
协会脑库临床 诊断标准,其主要依据的是患者具有静止性震颤、
少动、僵直和姿势平衡障碍这些运动症状及对左旋多巴 治疗敏感。但若能依据
PD
的非运动症状早期
识别和诊断,可将
PD
的临床诊断提前约
4~7
年。
PD
危险症状期(
PARS
)
近年来研究显示,
PD
患者早期出现的嗅觉障碍、睡眠行为障碍、便
秘及焦虑、抑郁等非运动症状在本病的早期识 别和诊断中有一定的特异性和敏感性,且对
PD
的临床
诊断有很好的预测价值。
经大量基础研究和循证医学验证后,
新近提出的
PARS
这一新概念将重新诠
释
PD
早期病理改变及早期识别、诊断的内涵。
PARS
包括
4
个阶段:①
PD
生理变化前期;②
PD
临床前期;③
PD
运动症状前期;④
PD
诊断前期。现多数学者认为
P ARS
期结合
PD
的早期病理改变为
PD
早期诊断建立了一个新流程 ,又
被称为早期
PD
(
Early PD
)。这一新理念不仅可推动
PD
的病理生理学研究向前发展,且还能进一
步提高人们对
PD
早期 发生及发展的认识和理解程度,同时还促进了早期
PD
调控治疗和神经保护治
疗研究的 开展。
PARS
包括
PD
早期生理改变期、 临床前期、运动症状前期和
PD
诊断前期在内的连续疾病演变
过程,并将生物标志物和 神经影像学检查纳入到
PD
早期识别和早期诊断中,以便在临床研究和工作
中应用。目 前,我们还无法准确界定
PD
的发生、发展处于哪一期,这仅是人为的规定;但
PD< br>的核
心临床诊断标准将会继续成为
PD
临床诊断的基石,而生物标志物和神经影 像学检查将大大增加
PD
早期识别和诊断的特异性,从而使我们对早期
PD
有 进一步全新的理解,重新开启
PD
患者早期药物
保护和干预的研究。
不同分期内患者的表现
PD
生理变化前期
此期患者可能有某些生理功能变化 ,但利用各种现代检查技术都很难发现,临床上没有任何
PD
的运动症状和体征。患者可能有过 环境毒素接触史(如杀虫剂),亦可能被证实携带某些导致
PD
发
病的易感变异基因。 总之,处于此期的患者临床尚无确切的识别方法,可通过基因检测筛查
PD
高危
人群。 推荐筛选的基因有
DJ-1
、
Parkin
、
PINK1
和
LRRK2
等。
然而,对易感基因筛查得出的结论不 仅受到伦理学的挑战,且尚存在学术争议,反对者认为虽人
们携带
PD
易感基因,可临 床上并无典型的
PD
表现,他们可能终生都不会演变成
PD
。
PD
临床前期
生物学标志物
此期患者有某些生理功能变化,临床上没有任何
PD
的运动症状和体征,但借助
生物学标志物检测或影像学检查可证实有
α
-
突触 核蛋白病变,
这使生物学标志物有作为早期诊断
PD
分子标志物的可能。但这些检查方 法在普通人群中可操作性较低,不适合临床筛查。
影像学检查
各种神经影像学检查对早期
PD
诊断提供的帮助越来越大。
1.
经颅脑实质超声检查(
TCS
)。这是一项经济实用、无损 伤和可重复的检查,通过
TCS
检查
发现黑质回声增强(图
2
)的患 者,其
PD
发生率增高。该检查特异性、敏感性均较高,但假阳性率
也很高,须结合其 他方法提高诊断准确率。
2.
单光子发射计算机体层摄影(
SPECT
)
-CT
和正电子发射体层摄影(
PET/CT
)。这是主要
的分子显像技术,可选择性地对脑内代谢、神经递质、受体及转运体等的改变进行显像,使 早期甚至
亚临床期
PD
诊断成为可能。
3.
脑磁共振成像(
MRI
)。该技术近年发展迅速,对于早期
P D
诊断也提供了很大帮助。
在以上的各种技术中,
对
PD
早期最敏感的是
PET
和
SPECT
。
它们能 在活体水平上适时反映
PD
患者多巴胺能神经元功能的情况,
对疾病阶段的诊断有较高 的敏感性。
但该项技术由于制备配体困难、
技术要求高和耗时较长,实用性受到限制,且费用相 对较高。
与
SPECT
和
PET
等功能影像技术相比,
MRI
完全无创,无需使用外源性对比剂或放射性示踪
剂,完全 依靠内源性物质的变化来进行检测,避免因使用放射性同位素受到诸多因素的限制。
其他
此外,新近文献报告,对从食管到结肠的自主神经丛活检可证实α
-
突触核蛋白存在,这也
可能成为一种
PD
临床前期的检查方 法。
[
未完待续,接《
帕金森病的
早期症状识别和早期诊断
2
》
]
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帕金森病的早期症状识别和早期诊断
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作者:北京医院神经内科
秦斌
于会艳
来源:中国医学论坛报
日期:
2013-04-18
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