孕妇初期食谱卡介苗接种不良反应∕事件及处理

2021年2月23日发(作者：脸颊两边长痘痘是什么原因引起的)
卡介苗接种不良反应∕事件及处理

赵呈祥

安徽省结核病防治研究所


卡介苗（
BCG
）是全球应用 最广泛、也是最为安全的疫苗之一。卡介苗接种
可诱导受种者机体产生针对结核病的特异性免疫力，有效预防和减少结核病的发
生。同时，由于疫苗本身以及使用过程、个体差异等原因，也有极少数受 种者在
机体产生有益的
免
疫
反
应
的
同
时< br>或
之
后
，
会
发
生
一
些
与< br>免
疫
接
种
有
关
的
、
对
机< br>体
有
损
害
的
不
良
反
应
（< br>A
E
F
I
）
。
通
常
卡
介< br>苗
接
种
不良反应，绝大多数（
90%
以上）是
由于疫 苗本身固有特性引起的一般反应，严重不良反应或并发症极少见。
Lotte
对欧洲
6
国
1977
～
1981
年
535
万受种者的前瞻性 研究，全身反应发生率为
4.29/100
万，死亡率为
1.56/100
万 。

一、
BCG
和
BCG
接种

1.
历史

卡介苗为牛型结核杆菌减毒活菌苗。
1908-1921
年法国科学家
Calmette
和
Guerin
将一株毒力很强的牛 型结核杆菌，
接种在含牛胆汁的甘油马
铃薯培养基上，经过
13
年
2 31
代的连续移植、培养，发现这株结核菌对实验动
物已失去致病力，
而其免疫原性却 得到了保持，
于是将这株减去毒力又能产生特
异性免疫力的结核杆菌制成的活菌苗，命名为“卡 介苗（
Bacillus Calmette
Guerin,
简称
BCG
）
”
。

1921
年
Weill
Halle
首次将卡介苗试用于人体接种< br>（１名新生婴儿）
，
经
２年观察证明安全有效，遂于
1924
年公布于世，逐步在各国推广使用。目前卡
介苗的原始菌种仍保存在法国巴斯德研究所，
世界各 国、
各地区用以制造卡介苗
的菌种都是直接或间接地从巴斯德研究所移植的。

2.
生产工艺

——用卡介菌经培养后收集菌体，加入稳定剂冻干制成。

3.
剂型：

——分液体和冻干卡介苗两种剂型。目前统一使用冻干皮内BCG
。按规定，
冻干皮内
BCG
出厂活菌数应不少于
100< br>万∕
mg
4.
储运与效期

——
2
℃～
8
℃避光条件下保存和运输

——冻干卡介苗有效期为
1
年


接种

B CG
接种实际上是用人工方法，使未受结核菌感染的人体产生
一次轻微的，
没有临床发 病危险的减毒结核菌的原发感染，
从而产生一定的特异
性免疫力，
预防和减少儿童结核 病，
特别是结核性脑膜炎、
血行播散性结核病的
发生。
1977
年< br>BCG
纳入
EPI
，
WHO
指出，在结核感染危险性高的国家 和地区，为
防止儿童结核的发生及减少死亡，对新生儿早期接种卡介苗可起到保护作用。

5.1
免疫程序

——儿童在出生时接种
1
剂，上臂外侧三 角肌下缘附着处皮内注射接种剂量
为
0.1ml
5.2
补种原则

——未接种
BCG
的
3
月龄以下儿童可直接补种
BCG；
3
月龄～
3
岁儿童需做
PPD
试验，阴性者可予以补 种；≥
4
岁儿童不予补种

5.3
禁忌：

——患结核病、急性传染病、肾炎、心脏病、湿疹或其他皮肤病、免疫缺陷
症者

5.4
效果

——接种
BCG
能预防儿童期结核性脑膜炎和粟粒性结核病

——不能预防原发性结核杆菌感染和传染性肺结核

——
WHO
证实 ，预防结核性脑膜炎和播散性结核病的平均有效率为
86%
。

——新生儿接 种后保护作用的持续时间在
10
～
20
年后逐渐下降到无显著保护
水 平

5.5BCG
接种的基本要求

——菌苗应具有高效能。接种成 功的基础是菌苗的质量，因此要求生产
BCG
应选择免疫原性好、有高比例的活菌、有良好的分 散性、有低水平的可溶性抗原，
并在几种动物模型中效价均较高且可使儿童产生强而持久的结素敏感性的 菌株制
造疫苗，以取得最佳的接种效果。

——效期内尽早接种。
菌苗活菌数 随储存时间的延长而下降，
即使在效期内
亦如此。
因而为获取较好的效果，
除 规定过期菌苗不能使用外，
无论冻干或液体
菌苗，亦应尽早使用。

——保存及运输
BCG
需保存在
4
～
8
℃冰箱内 ，即使冻干菌苗，在
13
～
17
℃
时，
随储存时间的延长，
菌苗活性亦有所下降：
22
～
23
℃活力明显减退；
30< br>～
37
℃
时菌苗活性在短期内迅速降低。
光线是影响卡介苗效能的又— 重要因素，
在直接
日光下，
5
分钟内即有
50
％的卡介菌被 杀死，而间接日光下需
15
分钟。因此储
存与运输菌苗时需冷藏与避光。
< br>——剂量。
BCG
接种后，免疫力和过敏性的产生及其强弱，在固定菌侏活力
的 情况下，与接种到人体内的活菌数有关。
BCG
接种最适宜的剂量是
0.1ml
中含
有
12
万个活菌，
才能产生免疫力和过敏性。
因此，
皮内接种
0.1ml,
剂量要准确。

——与其他疫苗同期接种需注意的问题

卡介苗、白百破三联、小儿麻痹糖
丸 、
麻疹疫苗
4
种计划免疫制品，
可以两种或三种制品同时接种，
但接 种时要注
意安全，
不能将多种疫苗混合在同一针管内注射，
也不能在同一胳膊上同时注 射
两种疫苗。世界卫生组织已确认卡介苗可以与乙型肝炎疫苗同时接种。

——规范操作技术，提高接种质量，保证预防接种安全。

5.6
目前
WHO
卡介苗接种的方针：

——应该在出生后 尽早接种单剂
BCG
，越早越好，以便减少感染
TB
机会。

——结核低发国家选择对学龄儿童接种（有些国家已经停止接种）

——孕妇不得接种

——新生儿接种可以预防粟粒性结核和结脑

——不主张对新生儿
TB
筛查（对高危成人适合）

特殊条款：

——
TB
感染母亲：接种
BCG
不能 避免新生儿感染
TB
，应该先给新生儿雷米
封治疗
6
个月，停药后再 接种
BCG
。

——加强接种：不主张，有些国家开展此项接种没有证据。

——有效期：知之甚少

——
HIV
感染者：不应对
HIV
感染的婴儿接种。

二、几种
BCG
的
AEFI
主要临床特征和处理原则

1.
一般反应

BCC
是减毒活菌苗，接种后，可出现由卡介菌生物 学活性引起的相应反应，
如局部红肿、化脓或溃疡、淋巴结肿大等。

1.1
临床表，
接种后２周左右出现局部红肿、
丘疹状浸润硬块，
平均直径
10mm
左右，
其后逐渐软化成白色脓疱可自行破溃直径
3
～
5mm
，
8
～
12
周后大部分愈合
结痂，痂脱落后可在局部形成一稍凹陷的 疤痕（即卡疤）
。整个过程持续
2
～
3
个月。

此 外，极少数（＜
3%
）受种者可在接种后
4-12
周同时出现侧腋下淋巴结轻
微肿大，直径＜
10mm
，
4-8
周后消退。

1.2
治疗

一般不需处理。但要注意局部清洁，防止继发感染。注意：BCG
局部红肿不能热敷。

2.
局部强烈反应

< br>BCG
接种后，局部脓疱和溃疡直径超过
10mm
，愈合时间超过
12
周，通常称
之为加重反应或强烈反应。

2.l
发生原因

2.1.1
疫苗活力：疫苗活力主要与活菌数有关，目前规定冻干
BCG
活菌 数应
在
100
万／
mg
以上。根据有关研究观察，活菌数太高可引起 淋巴结肿大等反应，
BCG
活力还与制备菌株有一定联系，自
1993
年起， 我国统一规定生产
BCC
均用
丹麦
2
株。

2.1 .2
注射剂量：
BCG
皮内注射剂量虽已统一，但是疫苗稀释后静置时菌体
下 沉，
使用时或吸人注射器未能充分摇匀，
或有摇不散的颗粒注人体内，
均会出
现加重反应或强烈反应。
许多的观察证实，
上述反应存在着剂量依赖关系，
即注
射剂量增加
1
倍，局部反应发生率亦增加
1
倍。

2.1 .3
注射技术：
皮内注射过深，
注入皮下或肌内，
局部反应会加重。
Edwalds
报道接种
BCG
注射过深，局部脓肿的发生率可达
13
．
4
％。
Fillastre
报道，熟
练专业人员接种
B CG
，
化脓性淋巴结炎的发生率为
0.44
％，
而非熟练专业人员接
种的发生率可达
3
，
92
％。

2.1.4
接种部位：
Sanada
观察，
如将
BCG
接种在肩上或三角肌上 面，
则容易
形成凸起的瘢痕，
而接种在三角肌外侧下缘，
则反应轻微。
所以接种部位一定要
掌握好。

2.1.5
继发感染：在接种过程中由于注 射器、针头消毒不严，或在炎症阶段
洗澡，接种局部用手搔抓，可加重反应。

2.1 .6
个体因素：被接种者的免疫状态和年龄等因素可影响反应强度。一般
认为结核菌素试验强阳 性者，
接种
BCG
后反应较重；
接种时年龄愈小，
反应愈重。
Fi
⒒
astre
设对照的试验结果表明，
2
～
6
个月龄婴儿皮内接种
BCG
后的化脓性淋
巴结炎的发生率为
3
．< br>2
％，而
6
～
12
个月龄婴儿接种后的发生率为
0< br>．
9
％。

2.2
临床表现

基本上与一般 反应相似，但较一般反应为重，局部脓肿直径
超过
10mm
，愈合时间超过
1 2
周，或接种处形成直径达
10mm
以上的较深溃疡，

2.3
治疗

2.3.1
脓肿完全成熟
（有波动感）
时，
可手术低位切开排脓，
用异烟肼
（
INH
）
或利福平 （
RFP
）针剂纱条脓腔内引流，视内容物及肉芽组织生长状况间隔换药
时间，直至愈 合。或用
20%
对氨基水扬酸软膏涂敷。

2.3.2
溃疡：生理盐 水清洗创面，
INH
（针剂）纱布块或
20%
对氨基水扬酸软
膏敷于 溃疡面上，无菌纱布包扎，视愈合情况间隔换药时间。

2.3.3
如为超量注射，同时给予
INH 8
—
10mg/
㎏
/
日，顿服，至创面愈合。

3.
淋巴结炎

BCG
接种后２－６个月，少数受种者在接种部位同 侧（多为腋下）出现较严
重的淋巴结肿大或发生脓疡破溃，
其发生率与卡介苗的活力、
接种剂量、
接种部
位、
儿童年龄等多种因素有关。
上海报告，
０－１ 岁婴儿皮内接种
BCG
淋巴结肿
大率约
4.5%
。

3.1
临床表现：

3.1.1
接种部位同侧淋巴结一个或数个肿大 超过１㎝，可表现为干酪型、脓
肿型和窦道型

?干酪型为单纯淋巴结肿大

?脓肿型为肿大淋巴结内含有脓液，有波动感

?窦道型为淋巴结破溃形成瘘道，愈合 时间长
3.1.2
分泌物涂片检查可发现
抗酸杆菌，培养阳性，菌型鉴定为卡介苗株， 淋巴结组织病理检查为结核病变。

3.2
治疗

3.2.1
单纯淋巴结肿大﹙
10
㎜﹚，早期可局部热敷，
3
—
4
次
/
日，以帮助消
散。若继续增大，可口服异烟（
8
—
10m g/
㎏
/
日，顿服）或加用利福平。局部可
用异烟肼粉末或加利福平涂敷，< br>最好采用油纱布，
起初每天换药１次，
好转后改
为２－３天换药１次。大龄儿童 可采用链霉素局部封闭。

用
20%
对氨基水扬酸油膏纱条或利福平纱条引流 ．若脓疡自发破溃，用
20%
对氨基水扬酸软膏或利福平粉剂涂敷
(
每２－３ 天换药１次
)
．

案例介绍
:
病例１

患儿男性，
3
个月龄。出生后不久于左上臂三角肌附着处皮内注射
BCG0.1ml< br>。
2
个月后，其母亲发现患儿左颈部有
2
个蚕豆大小的淋巴结，表皮正
常，无压痛。先后经青霉素、链霉素等治疗
2
个月效果不明显。颈部一淋巴结肿
大显著，为
2cm*2cm
，压之有波动感。切开引流，排出物为豆腐渣样，虽按时换
药
2
周切口不愈。
后经市卫生防疫站采用凡士林纱条蘸利福平粉作引流，
效 果明
显，
2
周后收口痊愈。患儿足月顺产，接种
BCG
后全身反应轻 微，愈后卡痕
5mm
。
血常规正常。

病例
2
患 儿女性，
1
个月龄。接种后
20
余日，出现腋下淋巴结肿大，红肿
范 围为
3.0cm*2.5cm
，质地硬，无全身异常反应，体温与接种部位正常，给予口
服异烟肼
0.1g
，每日
1
次，同时嘱局部热敷，
7d
复 查，硬结略有缩小，红肿为
2.5cm*1.8cm
，嘱继续口服异烟肼及局部热敷，
20d
后再次复查，硬结已缩小至
1.5cm*1.0cm
，但局部已开始溃破。给予 局部采用利福平
0.1g
外敷，隔日
1
次，
连敷
3
次停敷，嘱口服异烟肼
0.1g
，每日
1
次，连服
1
个月， 服药期间局部涂
擦甲紫一利福平药水，每日
4-6
次，连续
7d
。< br>1
个月后复查，患儿溃破处愈合良
好，腋下淋巴结脓肿消失。

4.
骨髓炎

卡介苗所致骨髓炎在本世纪
50
年代北欧国家 开始有文献报告。其发生率在
世界范围每百万接种人次为
0.18
，欧洲为
0 .55
，芬兰为
32.5
，瑞典为
44.3
。

4.1
发生原因：主要与下列因素有关（
Wose-Hockest
）
：①儿童免疫学与遗
传学情况。
②菌茵毒力及其他不同组成部分。
③接种程序及接种 部位解剖学
（
23
届国际结核病会议认为注射于大腿部位者易发生骨髓炎）
。

4.2
临床特征：

——发生部位：
以四肢长骨尤以股、
胫骨的骺骨及股骨颈为多见，
可单发也
可多发，病灶局限，潜伏期
12
±
4
月，也有长达数年。

——体征：即刻的症状为触痛，骨性肿胀，体温 、血沉略上升。患肢关节活
动不受限或轻度受损，
有些病例起病时就形成脓肿。
本病呈 慢性良性过程，
全身
情况一般尚好，诊断较困难。

——组织病理学检查，< br>可见结核性改变，
细菌学方面，
8%
的病例通过豚鼠能
测到低毒抗酸杆 菌，
涂片常为阴性，
而培养常可阳性，
通过动物接种或生化反应
可证实此菌为 卡介苗。

——
X
线检查：病变呈骨髓炎或骨肉瘤改变。

4.3
治疗：

4.3.1
采用异烟肼和利福平治疗
疗程至少６个月．因为卡介苗菌株对吡嗪
酰胺存在天然耐药性，故联用时不加吡嗪酰胺．

4.3.2
外科加常规化疗

有人主张，以外科加常规化疗效果较好，治愈后 生
长发育及骨关节功能一般不受影响，
预后良好。
国外学者大多推荐外科治疗，
理
由是可以缩短疗程，术中能取组织进行病理及细菌学检查便于确诊。

5.
全身播散性卡介苗感染

全身性卡介苗感染是一种严重的并发症，
1951
年
Bespierres
报告第一例卡
介苗接种后引起全身播散死 亡病例。
据国际防痨联合会报告，
全世界
1948
～
1973
年接种卡介苗
13.85
亿人，因卡介苗感染致死病例约
30
例，发生率为
0.022/10
万。

典型病例介绍：

Bouton
1963
年报告一例
9
个月婴儿因先天性低丙种球蛋白血症而并发卡介
苗广泛播散。
患儿生后
4
天接种卡介苗，
接种后
6
周及< br>6
个月左右，
分别在接种
部位及腋下发生破溃，经久不愈。
X
胸片双侧肺弥漫性粟粒型阴影，白细胞
9000/mm3,
淋巴细胞
17%
、 血清总蛋白
5.3%
，球蛋白略高于一半，纸上电泳
a
2
球
蛋白升高，
r
球蛋白很低（仅
0.2%
）
。腋下痿管发现大量抗酸 杆菌，结素试验阳
性，
经治疗无效死亡。
尸检证实全身性卡介苗病变，
培养出 豚鼠无毒性抗酸杆菌，
肺部有典型卡氏肺囊虫性肺炎，并发现典型病原体。其父血清丙种球蛋白为
1.38%,
其母为
1.4%
。