新生儿串联质谱遗传代谢病筛查项目分析报告201604WK

2021年2月22日发(作者：万力可怎么样)




(LC/MS
新生儿筛查
)
新生儿串联质谱
(LC/MS)
遗传代谢病筛查

项目分析报告















无锡
*************


2016.4
目录

1.

2.

3.

新生儿遗传代谢病概述

.
...................... .................................................. ..................................
1

新生儿出生缺陷的三级预防措施

.
.................. .................................................. ......................
1

国内外新生儿筛查现状

.
...................... .................................................. ..................................
2

3.1


国内法规和技术规范

.
..... .................................................. ............................................
2

3.2


中国新生儿出生缺陷现状
.
........................................... ................................................
3

3.3

遗传性代谢缺陷筛查与诊断方法

.
.............................................. ................................
4

3.3.1
筛查技术

.
................... .................................................. ............................................
5

3.3.2
诊断方法

.
......... .................................................. .................................................. ....
5

3.4

串联质谱在新筛中的应用现状
< br>.
.......................................... ........................................
5

3.4.1
国内现状

.
.................. .................................................. ............................................
5

3.4.2
国外现状

.
........ .................................................. .................................................. ....
6

4

无锡地区开展新生儿串联质谱的可行性分析

.
............. .................................................. .......
6

4.1

市场分析
.
.
........................................... .................................................. ........................
6

4.1.1
新生儿串联质谱收费情况
[12]
...................... .................................................. ......
6

4.1.2
无锡
(
含江阴、宜兴
)
常住与出生人口变化
...... .................................................. ..
7

4.1.3
市场容量分析

.
.... .................................................. .................................................. .
7

4.2

竞争分析

.
.... .................................................. .................................................. ..............
8

4.2.1
试剂与仪器来源

.
......................................... .................................................. .........
8

4.2.2
新筛竞争对手

.
.............................................. .................................................. ........
8

4.2.3
标本来源

.
.................................................. .............................
错
误！未定义书签。

4.3

盈利计算

.
............................................ .................................................. ........................
8

4.4

技术分析

.
............................ .................................................. ........................................
9

4.4.1
靶标可靠性

.
................. .................................................. .........................................
9

4.4.2
技术成熟性

.
....... .................................................. .................................................. .
9

4.4.3
技术平台的专业性

.
.. .................................................. ..........................................
1
0
4.5

法规风险

.
..... .................................................. .................................................. ...........
1
0
5

产品定位

.
............................................. .................................................. .
错
误！未定义书签。

5.1



客户定位

.
............................ .................................................. .....
错
误！未定义书签。

5.2



筛查对象定位

.
.......................... .................................................
错
误！未定义书签。

5.3

收费标准
... .................................................. ...............................
错
误！未定义书签。

6.
建议方案

.
................................................. ..................................................
错
误！未定义书签。

6.1



调研内容

.
............................ .................................................. .....
错
误！未定义书签。

6.2



拟采取的模式

.
.......................... .................................................
错
误！未定义书签。

7.

参考文献

.
............................................. .................................................. .................................
1
0









1.

新生儿遗传代谢病概述

出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、
功能或代 谢异常。
出生缺陷可由
染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起
,
也 可由这两种因素交互作用
或其他不明原因所致，通常包括先天畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病、功能
异常如盲、
聋和智力障碍等
[1]
。
体细胞遗传病和线粒体遗传病多 发生在成年期。

遗传代谢性疾病
(inherited metabolic diseases, IMD)
是指由于基因突变引起酶
缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷
,
从而导致机体生化代谢紊乱
,
造成中间或旁
路代谢产物蓄积或终末代谢产物 缺乏而引起一系列临床症状的一组疾病。
迄今发
现的疾病已经超过
1000
种。虽然
IMD
单一病种发病率较低
,
每种疾病均属少
见病或罕见病
,
但因病种繁多
,
综合患病率并不低。
IMD
的临床表现复杂多样
,
随年龄、性别不同而有差异
,
危害极大。有些疾病在新生儿早期
,
例如出生后数
小时或几天内即会发病
,
部分疾病却可能在幼儿期、儿童期、 青少年期甚至成年
期发病。由此造成的后果是
:
一方面，临床诊断十分困难；另一方面 ，如果不及
早发现并治疗，
疾病可对新生儿造成不可逆转的严重损害，
如智力低下、< br>终身残
疾，甚至死亡。因此，对
IMD
应致力于早期诊断和及时治疗，从而避免或减轻
疾病的危害。






随着串联质谱分析技术的成熟，近年来，在美国、日本、韩国等国家及 中
国台湾省等地区已
陆
续利用
此
项技术
进
行先天性
代谢异
常的新生儿
筛查
（
Newborn
Screeni ng
，
NBS
）
。目前，日本、新加坡、中国台湾地区、美国、新
西 兰筛查覆盖率接近
100%
，
筛查涉及氨基酸、
有机酸、
脂肪酸代谢 异常

16
–
46
个
病种。
由于种种原因，目前我国新生儿代谢筛查仅限于苯丙酮尿症和先天性甲状
腺功能减退。

2.

新生儿出生缺陷的三级预防措施
[2]

出生缺陷防 治是一项系统工程，需要政府、社会、家庭的共同努力，目前已
初步形成了政府主导、部门合作、社会参 与的出生缺陷防治工作格局。

一级预防是指防止出生缺陷儿的发生
,
具体 措施包括健康教育、
婚前医学检
查、孕前保健、遗传咨询、计划生育、最佳生育年龄选择、增补 叶酸、孕早期保
健
(
包括合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线 和有毒有
1

害物质、避免接触高温环境
)
等。
《母婴保 健法》将婚前医学检查作为母婴保健专
项技术服务之一。
各地加强婚前保健和孕前保健服务，< br>创新工作机制，
为农村育

龄妇女免费增补叶酸，
探索免费婚前医学检 查模式，
但无锡地区的婚检比例不高，
惠山区的婚检比例在
15%
左右。原因主要是缺乏宣传教育，
适婚人群没有认识到
婚检的重要性，另外婚检服务不够人性化等 。


二级预防是指减少严重出生缺陷儿的出生
,
主要是在孕期通过早发现、早诊断
和早采取措施
,
以减少严重出生缺陷儿的 出生。
常规孕产期保健服务的广泛开展，
有效提高了出生缺陷防治服务的可及性。
20 11
年全国孕产妇产前检查率和系统
管理率达到
93.7%
和
85. 2
％。据联合国儿童基金会报告，中国产前检查率

明显高于发展中国家的平均水平（
77
％）
。
2011
年全国唐氏综合征产前血清学筛
查率为
22.7%
，较
2008
年提高了
7.5
个百分点。

三级预防是指出生缺陷患儿出生后采取及时、
有效的诊断、
治疗和康复，
以
提高患儿的生活质量，
防止病残，
促进健康。
各地不断推进新生儿先天性甲 状腺
功能减低症、
苯丙酮尿症等遗传代谢性疾病和听力障碍筛查工作，
新生儿疾病筛< br>查率和治疗率不断提高。全国新生儿遗传代谢性疾病筛查率已从
2002
年的
1 5%
提高到
2011
年的
69.6%
；
2010
年 全国新生儿听力筛查率为
39.9%
，
较
2008
年提
高了
10
个百分点。北京、天津、上海、江苏、浙江、山东等地的新生儿遗传代
谢性疾病筛 查率已超过
95%
，新生儿听力障碍筛查率达到
90%
以上。部分地区
已将先天性心脏病、葡萄糖
-6-
磷酸脱氢酶缺乏症、先天性肾上腺皮质增生症等
病 种纳入新生儿疾病筛查范围。

3.

国内外新生儿筛查现状

3.1
国内法规和技术规范

1994
年
10
月 全国人大常委会审议通过
《母婴保健法》
，
将出生缺陷三级预防
纳入了法制化 管理轨道。
2001
年
8
月国务院颁布《母婴保健法实施办法》
，提 出
了
“
以保健为中心，以保障生殖健康为目的，保健与临床相结合，面向基层、面向群体和预防为主
”
的妇幼卫生工作方针，要求建立孕产妇死亡、婴儿死亡和新
生 儿出生缺陷监测、报告制度。上个世纪
90
年代以来，中国政府分阶段颁发了
《中国妇 女发展纲要》和《中国儿童发展纲要》
，把加强出生缺陷防治作为重要
的任务目标。

2

为实现纲要目标，卫计委先后印发了出生缺陷防治相关法规和技术规范，包括
《母婴保健专项技术许可及人员资格管理办法》
、
《母婴保健专项技术服务基本
标准》
、
《婚前保健工作规范》
、
《孕前保健服务工作规范》
、
《孕期保健管理办法》
、
《产前诊断技术管理办法》
、
《新生儿 疾病筛查管理办法》
、
《全国儿童保健工作规
范》
、
《新生儿疾病筛 查技术规范（
2010
年版）
》等，使出生缺陷防治工作基本实
现了有法可依 。
2012
年印发的
《卫生部贯彻
2011-2020
年中国妇女儿 童发展纲要
实施方案》
将加强出生缺陷防治作为重要内容，
明确了相关任务目标。各地也结
合实际，不断完善出生缺陷防治政策措施。


在上述法规中，
《新生儿疾病筛查管理办法》
和
《新生儿疾病筛查技术规范
（
201 0
年版）
》
是开展新生儿筛查项目最重要的法规和技术性依据。
《新生儿疾< br>病筛查管理办法》
中对新生儿疾病筛查的病种规定包括
先天性甲状腺功能减低症
、
苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病
和
听力障碍
。
新生儿遗传代谢病筛 查实验室设在
新生儿疾病筛查中心。关于筛查中心，管理办法的规定是：省、自治区、直辖市
人 民政府卫生行政部门应当根据本行政区域的实际情况，
制定本地区新生儿遗传
代谢病筛查中心和 新生儿听力筛查中心
（以下简称新生儿疾病筛查中心）
设置规
划，指定具备能力的医疗 机构为本行政区域新生儿疾病筛查中心
[3]
。

《新生儿疾病筛查技术规范
(2010)
》
中规定苯丙酮尿症
(PKU)
的检验方法学有
荧光分析法、定量酶法、细菌抑制法和串联质谱法等。促甲状腺素
(TSH)
的检验
可使用时间分辨荧光分析法、酶联免疫吸附法
(ELISA)
等。实验室须在接到标本
5
个工作日内进行检测，并出具可疑阳性报告。技术规范中并没有说明串联质谱
筛查在氨基酸、 乙酰肉碱、有机酸等多种
IMD
的应用，仅说明了
PKU
可以使用
质 谱法检测
[4]
。

江苏省新生儿疾病筛查中心目前由南京市妇幼承担，苏州 、常州、泰州、徐
州、
盐城等地设立了新生儿筛查分中心，
负责本地区新生儿筛查工作 。
无锡尚未
设置新生儿筛查中心。

3.2
中国新生儿出生缺陷现状

近
30
年来，随着社会经济的快速发展和 医疗服务水平的提高，我国婴儿死
亡率和
5
岁以下儿童死亡率持续下降，
危害 儿童健康的传染性疾病逐步得到有效
控制，
出生缺陷问题却日益凸显，
成为影响儿童健 康和出生人口素质的重大公共
3

卫生问题。我国每年新发出生缺陷例数高达
90
万，部分出生缺陷发生率呈上升
态势，我国出生缺陷率约为
5.6%
。 据测算，我国每年将新增先天性心脏病超过
13
万例，
神经管缺陷约
1.8< br>万例，
唇裂和腭裂约
2.3
万例，
先天性听力障碍约
3.5< br>万例，
唐氏综合征
2.3
万
-2.5
万例，
先天性甲 状腺功能低下症
7600
多例，
苯丙酮
尿症
1200
多例< br>[2]
。


图
1

2000-2011
年全国婴儿死亡率趋势及出生缺陷死因构成变化图
[2]

上海新华医院在
2003
年
1
月至
2010
年6
月共收集
27.8
万例新生儿出生后
2-10
天的干血滤纸片 。
利用串联质谱检测干血滤纸片中
20
种氨基酸和
40
种酰基
肉碱及其相互间比值，对
40
种氨基酸代谢病、有机酸血症和脂肪酸氧化代谢病
进行 筛查。
有机酸阳性使用尿气相质谱检测、
其他使用生化及基因突变检测，
以
确 诊疾病。共确诊
15
种疾病
79
例患儿，
患病率为
1:35 29
，男
45
例，女
34
例。
患儿中，氨基酸代谢病
45
例，其中
PKU
患者
32
名
[5]
。

盐城市妇幼保健院
2014
年
6
月至
2015
年
6
月，
筛查新生儿共计
78904
例，
其中可疑阳性召回
693
例，
召回率
0.9%
；
最终确诊
18
例，
阳性预测值
2.6%
，总发病率
1/4384
[6]
。

宁波市妇女儿童医院
2014
年
7
月至
2015
年
7
月新生儿活产
12339
例，

自愿选择参加串联质谱筛查
11204
例，

筛查阳性率
2.63%
；实际召回
284
例，
召回率
96.27%
；
确 诊
5
例遗传代谢病患儿，
男
4
例，
女
1
例 ，
发病率为
1/2241
[7]
。

3.3

遗传性代谢缺陷筛查与诊断方法

4