2020 ESMO ASIA 肺癌免疫治疗和靶向治疗重磅研究盘点(完整版)

2021年2月19日发(作者：柿霜)

2020 ESMO ASIA |
肺癌免疫治疗和靶向治疗重磅研究盘点（完整版）


2020
年< br>欧
洲
肿
瘤
内
科
学
会
亚
洲< br>峰
会
（
ESMO
ASIA
）
年
会
将
采
用
线
上
虚
拟
会
议
的
形
式
，
于
11
月
20-22
日
隆
重
召
开
。
医
脉
通
特
梳
理
了
肺
癌
免
疫
治
疗
和
靶
向
治
疗
领
域
口
头
报
告
专
场
和
迷
你
口
头
报
告
专
场
的
重
磅
研
究
，
与
您
分
享
！


免疫治疗


中国之声

| CS1001+
化疗有望成中国肺癌患者一线治疗新选择


背景和方法

CS1001
是一种全长全人源化
PD-L1
靶向免疫球蛋白
G4(IgG4)
的单克隆
抗体，耐受性良好。
Ia/Ib< br>期临床研究中，在包括非小细胞肺癌（
NSCLC
）
在内的多个瘤种中显示出有 希望的抗肿瘤活性。
GEMSTONE-302
是一项
随机、双盲
III期临床研究，旨在评估化疗
CS1001
±化疗一线治疗晚期
NSCLC
患者的疗效和安全性。本次
ESMO AISA
大会上，同济大学附属
上海市肺科医院周彩存教授公布了研究结果。

研究纳入符合条件初治晚期
NSCLC
患者。分层因素包括组织学类型（鳞
状或非鳞 状）、
PD-L1
表达状态（≥
1% vs <1%
）、
ECOG< br>体力状况评分
（
0
或
1
）
。
入组患者按2:1
比例随机分配接受

CS1001
（
1200 mg，
Q3W
，
IV
）或安慰剂
+
化疗，至多
4< br>个周期，序贯
CS1001
或安慰剂维持治疗，


至多2
年。主要终点为研究者评估的无进展生存期（
PFS
）。

主要结果

共
479
例患者纳入研究，
CS1001
组和安慰剂组分别有
320
例和
129
例
患者，
两组基线 特征均衡。
截止
2020
年
6
月
8
日
（预 设
PFS
中期分析时）
，
CS1001
组和安慰剂组的中位随访时间 分别为
8.67
个月和
8.34
个月。
CS1001
对比安 慰剂可明显改善患者
PFS
，两组中位
PFS
分别为
7.8
个月
和
4.9
个月（
HR=0.50
，
P
＜
0.0001
），两组的客观缓解率（
ORR
）分别
为
61.4%
和
39.2%
。
总生存期
（
OS
）
尚未成 熟，
但有改善趋势
（
HR=0.66
）
，
两组的中位
OS
分别为未达到和
14.75
个月。
不论
PD-L1
表 达和组织学类
型如何，亚组分析也显示出一致的生存获益。

CS1001
组 和安慰剂组分别有
61.9
％和
61.6
％的患者发生了≥
3
级治疗相
关不良事件。除
CS1001
组发生
1~2
级免疫治疗相 关不良事件之外，两
治疗组具有相似的安全性，未发现新的不良事件。

这是首个在中 国开展的关于
PD-L1+
化疗用于初治晚期非鳞状和鳞状
NSCLC
一线治 疗的
III
期研究，不论组织学类型和
PD-L1
表达水平如何，
C S1001+
化疗显示出有临床意义的
PFS
改善，且安全可耐受。该联合治
疗有望成为晚期
NSCLC
患者新的一线治疗选择。

中国之声

|
首个
CIK
细胞免疫治疗临床研究，疗效显著！


背景和方法

目前，细胞因子诱导的杀伤细胞（
CIK
）治疗肺癌尚 无多中心临床研究。
天津医科大学肿瘤医院刘亮教授团队开展了一项多中心、随机对照研究，


旨在评估
CIK
细胞免疫疗法联合化疗在初治Ⅲ
B/
Ⅳ期 鳞状
NSCLC
患者中
的疗效。

这是一项
II
期 研究，共纳入
90
例患者，随机分配接受
CIK
细胞免疫治疗
+吉西他滨
+
顺铂或吉西他滨
+
顺铂。主要终点为
PFS
，次要终点为
OS
。

主要结果

中位随访
29. 3
个月时，
CIK+
化疗组和化疗组的中位
PFS
分别为
8 .7
个月
和
4.0
个月（
HR=0.26
，
P < 0.001
），中位
OS
分别为
21
个月和
10.3
个月（
HR=0.22
，
P <0.001
），两组的
ORR
分别为
62.2%
和
31.1%
（
P
<0 .001
）。
3
级及以上不良事件分别为
33.3%
和
42.2%
结论

研究数据显示，
CIK
细胞免疫治疗加入化疗可显著改善初治晚期鳞状
NSCLC< br>患者的
PFS
和
OS
。

一线免疫单药治疗有望成< br>PD-L1
高表达
NSCLC
患者新选择


背景和方法

EMPOWER-Lung 1
是一项多中心、开放标签、全 球
III
期研究，旨在评
估
PD-1
抑制剂
cemipli mab
用于
PD-L1
≥
50%
（肿瘤细胞）初治
IIIB IIICIV
期鳞状或非鳞状
NSCLC
的疗效和安全性。

入组患者随机分配接受
cemiplimab
（
350 mg Q3W IV
）
或研究者选择的
化疗。允许化疗组交叉至
cemiplimab
组 。主要终点为
BICR
评估的
OS
和
PFS
。在意向治疗 人群（
ITT
）和
PD-L1
≥
50% ITT
人群中进 行数据分
析。数据截止日期为
2020
年
3
月
1
日 。



主要结果

cemiplimab
组和安 慰剂组分别纳入
356
例和
354
例患者。
中位随访
13. 1
个月时，
在
ITT
人群中，
cemiplimab
组和安 慰剂组的中位
OS
分别为
22.1
个月和
14.3
个月（< br>HR= 0.68
，
P=0.002
），两组的中位
PFS
分 别为
6.2
个月和
5.6
个月（
HR=0.59
，
P<0.0001
）。

PD-L1
≥
50% ITT
人 群中，中位随访
10.8
个月时，
cemiplimab
组和安
慰剂 组的中位
OS
分别为未达到和
14.2
个月（
HR=0.57, P =0.0002
），
两组的中位
PFS
分别为
8.2
个月和
5.7
个月（
HR=0.54
，
P<0.0001
）。交叉治疗至
cemiplimab
组比率为
73.9%
。
ITT
人群中，
cemiplimab
组
和安慰剂组的
ORR
分别 为
36.5%
和
20.6%
，且
cemiplimab
组的 中位缓
解持续时间更长（
21.0
个月和
6.0
个月），
3
级及以上不良事件发生率更
低（
37.2% vs 48.5%
）

研究结论

研究显示，
虽然交叉率很高，
一线
cemipl imab
治疗仍可显著改善
PD-L1
≥
50%
晚期
NS CLC
患者
OS
和
PFS
。
Cemiplimab
为这类患者提供了新的
治疗选择。

阿替利珠单抗
+
贝伐珠单抗
+
化疗有望用于
EGFR TKI
治疗失败患者


背景和方法

EGFR TKI< br>获得性耐药转移性
NSCLC
的治疗仍存在巨大挑战，
这项研究评
估了
VEGF
抑制剂
+
免疫治疗
+
含铂化疗在亚组患者中的疗效 和安全性。

研究纳入至少一种
EGFR TKI
治疗失败后的转移性
NSCLC
患者。对于


T7 90M
突变患者，影像学确认的奥希替尼治疗进展的患者允许入组。入
组患者每三周接受阿替利 珠单抗（
1200mg
）
+
贝伐珠单抗（
7.5mg/kg
）
+
培美曲塞（
500mg/m2
）
+
卡铂（
AU C 5
）治疗，直至疾病进展。主要
终点为
ORR
、
PFS
和
OS
。

主要结果

研究纳入
40
例患 者，中位年龄为
62
岁，超过一半（
57.5%
）患者为奥希
替尼治 疗进展后患者。基线时，
22.5%
患者为稳定脑转移患者。
52.5%
患< br>者
PD-L1<1%
。中位随访
11
个月时，
ORR
为
62.5%
，中位
PFS
为
9.43
个月。在接受治疗并 发生
PD
的
31
例患者中，
11
例患者为中枢神经系统（
CNS
）转移，且是唯一的进展部位。中位
OS
仍未成熟，
1
年
OS
率为
72.5%
。

37.5
％（
15/40
）患者发生治疗相关
3
级及以上不良事件（
AE
），导致
1
例
（
2.5
％）
患者停止治疗，
和1
例患者死亡
（
2.5
％，
心肌梗塞）
。
27 .5
％
的患者发生
2
级高血压。
2
例患者无症状性肺栓塞，
1
例患者为深静脉血
栓。这
2
例患者都能够在治疗后恢复临床试验治 疗。免疫相关的
AE
发生
率为
32.5
％（
13/40）。除
2
例出现短暂性
3
级肝转氨酶升高和
4
级多发< br>性神经病的患者外，其余均为
1-2
级中度甲状腺功能低下
/
甲状腺功 能亢
进和肾上腺功能不全。

研究结论

阿替利珠单抗
+< br>贝伐珠单抗
+
培美曲塞
+
卡铂在
EGFR TKI
治 疗失败后的转
移性
NSCLC
患者中显示出有希望的疗效。其疗效与含紫杉类联合方案 相
当。不良事件可控。



小细胞肺癌


中国之声

|
尼拉帕利一线维持治疗用于广泛期小细胞肺癌


背景和方法

尼拉帕利是一种高选择性
PARP1/2
抑 制剂，
已获
FDA
批准用于卵巢癌的
维持治疗。临床前研究显示，尼拉帕利在 铂类敏感小细胞肺癌（
SCLC
）
中
具有一定的抗肿瘤活性。上海交通大学附 属胸科医院艾星浩教授开展了
ZL-2306-005
研究，这是一项随机、双盲、多中心III
期研究，旨在评估
尼拉帕利对比安慰剂用于广泛期小细胞肺癌（
ES- SCLC
）患者一线维持治
疗的疗效和安全性。

研究纳入
ECOG PS 0
或
1
、经一线依托泊苷
+
顺铂或依托泊苷
+
卡铂（
4
周期）治疗达到完全缓解（
CR
）
/
部分缓解（
PR
）患者。患者按
2:1
比例
随机分配接受尼拉帕利或安慰剂维持 治疗，直至疾病进展或出现不可接受
的毒性。对于≥
77 kg
、血小板计数≥
150,000/
μ
L
患者，尼拉帕利起始剂
量为
300mg QD
，
否则起始剂量为
200mg QD
。
分层因素包括性别、LDH
水平和预防性全脑照射（
PCI
）

史。主要终点为盲态 独立中心（
BICR
）评
估的
PFS
和
OS
。次要 终点包括研究者评估的
PFS
、安全性。

主要结果

20 17
年
6
月至
2020
年
2
月期间，研究纳入34
个地区的
272
例患者，
其中
185
例随机分配并 接受了治疗，尼拉帕利组和安慰剂组分别有
125
例和
60
例。
20 20
年
3
月数据截止时，
167
例患者停止了治疗，其中
7 0