靶向药物的历史由来及现状

2021年2月18日发(作者：颈动脉窦位置)
靶向药物的历史由来及现状

众所周知，
恶性肿瘤已成为威胁人类健康的主要 疾病，
其治疗方法也成为人
们所关注的热点之一。
传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，
取得疗效的同时也往
往给患者带来较大的毒副作用。近年来，生物治疗作为继手术、放疗、化疗 等传
统疗法之外的第四种治疗手段，
在肿瘤的综合治疗中发挥着日渐重要的作用，
并< br>越来越受到人们的重视。
生物治疗的一个重大进展是分子靶向治疗药物的成功应
用，随着对肿瘤分子生物学行为的不断深入研究，
发现了多个可用于治疗的特异
性靶位点，目前最常用的分子靶向治疗药物有
Iressa (ZD1839
，
Gefiti nib)
、
OSI774
、
Herceptin(Trastuzumab< br>，贺赛汀
)
、
IMC-C225(cetuximab,
Erbit ux)
、
Rituximab
等。
生物化疗（
Biochemoth erapy
）是生物治疗和化学治疗联合应用于恶性肿瘤治疗
的全新综合治疗模式，
是 根据肿瘤的病理类型、
临床分期、
发生部位和发展趋势，
结合病人的全身情况和分子生 物学行为，
有计划地联合应用化疗药物和生物制剂
进行治疗，以取得最好的治疗效果，达到最大 限度地改善病人生存质量的目的。
目前已有研究表明，
将分子靶向药物与化疗联合应用可明显提 高肿瘤的疗效。
以
下介绍几种常见肿瘤的分子靶向治疗及生物化疗新进展。





肺癌



肺癌是目前发病率和死 亡率最高的恶性肿瘤，
目前用于肺癌治疗的分子靶向
药物主要有
Iressa (ZD 1839
，
Gefitinib)
、
OSI774
、
Her ceptin(Trastuzumab
，
贺赛汀
)
、
IMC-C2 25(cetuximab, Erbitux)
等。

Iressa (ZD183 9
，
Gefitinib)
是一种口服表皮生长因子受体
-
酪氨酸激 酶
(EGFR-TK)
拮抗剂，属小分子化合物，
2003
年
5月被
FDA
批准单药用于经含铂类或泰素帝
方案化疗失败的、
EGFR< br>高表达的晚期非小细胞肺癌。采用单药
Iressa
治疗
142
例经含 铂类或泰素帝方案化疗失败的晚期
NSCLC
的Ⅱ期临床试验结果显示：
采用
250mg/d
和
500mg/d
剂量组的显效率
(CR+PR )
分别为
14%(9/66)
和
8% (6/76)
，
女
性和未吸烟者有更好的疗效
;
采用
ZD1839
联合化疗，对化疗没 有益处，因此，不
提倡化疗与
ZD1839
联用
;
另有研究报道单药 治疗化疗失败的晚期
NSCLC
可取得
53%(CR+PR+SD)
的疾病控 制率
;
采用
ZD1839
治疗
NSCLC
，还可提高患者的 生活质
量；
ZD1839
联合放疗治疗
NSCLC
，对放疗有增敏效 应。
Iressa
的主要毒副作用为
消化道反应和痤疮样皮疹，患者均容易耐受。
OSI-774
(Tarceva,
erlotinib,
R
1415,CP
358774,
NSC
718781)
也是一种表皮生
长因子受体
-
酪氨酸激酶
(EGFR-TK)
拮抗剂，属小分子化合物，
2002
年
9
月，美国
FDA
批准其作为标准方案治疗无效的晚期
NSCLC
的二线或三线治疗方案。一项
OSI- 774
单药治疗复治的晚期非小细胞肺癌的
?
期临床试验研究结果显示：
显效 率
12.3%
，稳定率
38.6%;
另有一项
OSI-774
单药治疗细支气管肺泡癌的
?
期临床试验
研究结果显示
:
显效率< br>26%
，且患者均容易耐受。多项联合化疗药物的临床试验
研究也在进行之中，
主要的联用药物有泰素帝、
健择
+
顺铂，
卡铂
+
泰素。L. Forero
等的临床研究结果表明，
联

合
OSI-7 74
、
泰素和卡铂治疗
9
例肺癌患者，在第一
周期的
OSI -774
治疗前
3
天给予泰素和卡铂治疗，
1
例非小细胞肺癌患者接 近
CR
，
1
例非小细胞肺癌患者和
1
例阴茎癌患者达到MR
，
病情稳定超过
4
个月，
OSI-774
无明显增 加化疗的毒副作用。

由于
16%-57%
的
NSCLC
病 人存在
HER-2/neu
的过度表达，
因此也有大量的临
床试验研究将针对
Her-2/neu
蛋白的单克隆抗体
Herceptin
用于
NS CLC
的治疗。
临床试验证实，
Herceptin
与化疗药物联用于
NSCLC
的治疗是安全和可行的。美
国东部肿瘤协作组曾进行一项
?
期临 床试验研究：将
Herceptin
与卡铂
+
泰素方案
联合用于晚期
NSCLC
，
结果显示：
显效率
24.5%
，
对比 单用卡铂
+
泰素方案无明显
优势，
但在
HER-2/neu(+++ )
的患者中，
联合
Herceptin
要优于单用卡铂
+
泰 素方案，
且无明显增加化疗的毒副作用。
此外，
还有多项临床研究将
Herc eptin
与泰素帝、
健择
+
顺铂等化疗药联合应用，结果证实在
H ER-2/neu(+++)
的患者中，
Herceptin
与化疗联合应用较单用化 疗可提高
OR
率。

IMC-C225 (cetuximab, Erbi tux)
是目前临床上最为先进的抗
EGFR
人
/
鼠嵌合单
克隆抗体，
有一系列的临床试验研究，

将
IMC-C225
联合放疗或化疗用于头颈部
肿瘤和肺癌，
E. S. Kim
等采用
IMC-C225
联合泰素帝治疗
20
例化疗失 败的晚期非
小细胞肺癌患者，显效率
(PR)
为
20%
(4
例
)
，
30%
的患者
(6
例
)
病情稳定
(SD)
。
IMC-C225
副作用主要为皮疹，患者易耐受。






乳腺癌



Her-2/neu
（
c-erb-B2
）基因为乳腺癌的主要致病相关基因，其产 物
Her-2
蛋
白在
20%
～
30
％的患者中有过 表达现象，
此现象往往提示肿瘤的恶性程度高，
进
展迅速，化疗缓解期缩短，无病生存 期和总生存期缩短。由于
HER-2/neu
蛋白位