《Nature》深度综述：最具前景的抗衰老物质盘点

2021年2月18日发(作者：外阴白斑是怎么回事)
公众号：时光派


《
Nature
》深度综述：最具前景的抗衰老物质盘点


作为全球最顶尖的科研期刊，《
Nature
》定期发布的综述文章可以看做是特定领域科< br>研发展的风向标。在本篇的综述中，科研人员首次对目前所有抗衰老物质进行了系统的评
级。让时 光派感到意外的是，此次深度综述中所包含的几乎所有物质，以及论证引用的近
乎全部实验，都与我们此 前的发布的文章内容基本无异。因此，这篇来自《
Nature
》的全
新综述的内容， 可能会让很多时光派老读者感到无比亲切熟悉。

2020
年
5
月
28
日，来自新加坡国立大学的
Brian Kennedy
教授等在期刊《
Nature
Reviews
·
Drug Discovery
》上发表了名为《
The Quest to Slow Ageing Through Drug
Discovery
》的深度综述，
旨在评选出目前研究 最深入，最接近临床应用的抗衰老物质
。
本文是对这篇深度综述的编译。


正文


目前，
人类健康期（
healthspan
，指寿命中不受重大疾病困扰的时间）的提升速度
明显滞后于最大寿命的增长，致使导致大量中 老年人口身被慢性疾病缠身
，身体机能和
生活质量受到严重影响。这一现状使得研发能够延长健 康期的抗衰老策略成为了社会和科
学界的当务之急。
此前，延缓衰老的主要方式多基于对饮食和 生活状态的调节，然而，
仅靠这些方式并不足以预防老年疾病
。为了追求更好的效果和可行性， 大量科研人员开
始对直接干预衰老背后的生理过程进做出尝试。目前这些尝试中较为成功的有：
抑制营
养探知网络、清除衰老细胞、逆转干细胞衰老、微生物组抑制、引导自噬，和减少炎症
。
根据对现有文献的梳理，以有数百种物质被报道具备上述抗衰老功效，本文将会盘点并从
中评选 出最具临床应用前景的抗衰老物质，评级的依据标准如下：

如果该物质能满足下述所有主要需求，和绝大多数次要需求，则被列入第一梯队

主要需求：

在动物模型中具有延寿效果

能够改善人类的衰老生物标识

治疗剂量下的副作用较小

延寿效果在多个物种上具有可重现性

可接受的毒性


次要需求：

具有靶向特定衰老通路的实验证据

提升压力抗性

能够预防多种衰老相关疾病


如果该物质 不能满足上述部分需求、或缺乏充足的实验数据、或存在矛盾性结果，
但依然具有较好的应用前景
，则被列入第二梯队。



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图
1.
前景较为优秀的抗衰老物质以及它们对特定衰老标识的作用




第一梯队

雷帕霉素和
mTOR
抑制剂


雷帕霉素的名字源于 它被发现的地方，雷帕努伊岛
(
也就是现在的复活节岛
)
。这种药
物 由于带有明显的抑制免疫和抗增生特性，目前主要被用于改善器官移植后的排斥反应、
化疗、预防术后心 血管再狭窄。


雷帕霉素的抗衰老功效主要源自于他对
mTORC1
的抑制能力
，这一点也得到了诸多动
物实验的支持。尤其值得关注的是，不同于“抗衰 老要趁早”这种传统认识，即使是
20
个月大的小鼠（等同于人类
65
岁）在 长期摄入雷帕霉素后，寿命依然能被延长近
60%
。


大量 动物实验上的成功，使雷帕霉素成为了目前最具前景抗衰老药物，但是它在临床
上的进展并不顺利。首先 是毒性副作用问题，
治疗剂量的雷帕霉素可能会在人体中引发
高血糖、高血脂、肾毒性、伤口愈 合障碍和免疫抑制等症状
。


此外，目前已经有两款用于治疗衰老相 关疾病的雷帕霉素衍生物，在临床三期检测中
被判定为无效。



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图
1
的输入与输出



Senolytics

当细胞面临如
DNA
损 伤等巨大压力时，有可能会永久性的停止自身的细胞周期，这种
状态被称为细胞衰老（
cell ular senescence
）。
这些衰老细胞对凋亡具有极高的抗性，
并且会大 量分泌一系列具有亲炎症特性的分子和蛋白酶
，这些分泌物被统称为“衰老相
关分泌表型”（< br>SASP
）。


衰老细胞和
SASP
在诸多 衰老相关症状中扮演着重要角色，
因此能够靶向清除衰老细
胞的
senolytics
和能够扰乱
SASP
的
senostatics
，都在动物实验中表 现出了优秀的抗衰
老效果
。目前在临床中表现较好的三款
senolytics
为：达沙替尼
+
槲皮素、漆黄素和
UBX0101
。

Senolytics
也同样具有潜在问题，
其一是对衰老细胞的靶向清除能力依然不够精确，
目前多数
Senolytics
依然会对正常细胞造成损伤
；其二，由于过早 使用
Senolytics
会
引发干细胞枯竭，而过晚使用则会影响效果，因此探明< br>Senolytics
的最佳使用时机是当
务之急；其三，衰老细胞被大量杀死后，留下 的产物通常无法得到及时的清除，这也会成
为危害健康的潜在风险。