中西医对肿瘤的认识

2021年2月17日发(作者：高倍高)























引言


据国家卫生部统计，
20
世纪
90
年代我国肿瘤发病率已上升为
127
例

/10
万人。
近年来我国每年新增肿瘤患者
160
万
~170
万人，
总数估计在
450
万人左
右。
我国流行病学调查表明，< br>2003
年我国城市居民恶性肿瘤致死率为
94. 71/10
万。

世界卫生组织发表的一项研究报告表明，全球癌症状况将日益严重，今后
20
年新患者 人数将由目前的每年
1000
万增加到
1500
万，因癌症而死亡的人数也将由每年
600
万增至
1000
万。癌症成为第一位致死疾病，死亡 率最高的
10
种癌症分别是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、结肠、直肠和肛门癌、白血病、乳腺< br>癌、
鼻咽癌、

宫颈癌、
膀胱癌；
农村居民恶性肿瘤患者病死 率更高，
为
104.01/10
万，居全部死亡疾病之首，其中死亡率最高的
10
种癌症分别是肝癌、胃癌
、肺
癌、
食道癌、
结肠、
直肠 和肛门癌、
白血病、
乳腺癌、
鼻咽癌、
宫颈癌、
膀胱癌。





最常见的恶性肿瘤是来自乳腺、
肺、
结肠 、
前列腺、
卵巢和子宫内膜上皮细
胞，
从这些器官来源的肿瘤通常转移至局部 淋巴结和其他器官，
如肺、
脑、
肝和
骨。
转移癌通常出现在原发肿瘤 之后，
且有一定的转移途径和规律，
一般不难判
定。大部分转移癌可通过临床及各种辅 助检查寻找到原发灶，但是大约
5%-15%
的患者经过仔细全面的检查后仍然无法发现原发灶
[1.2]
，这就给临床治疗带来了
诸多困扰。
对于此类疾病的治疗和预后尚 无大型随机、
对照、
前瞻性研究。
因此
存在很多争论。
一般来说，< br>原发灶的检出对提高患者的生存率和生存质量有重要
的意义：
有助于临床医生制定最为合 理的治疗策略，
既能将原发部位作为治疗靶
区，
又能避免对非原发部位进行不必要的治 疗，
减少治疗的并发症，
同时对患者
的心理康复也有积极的影响
[3]
。

免疫组织化学问世以前，寻找不明转移癌的肿瘤原发灶的困难重重
,
不 明来
源肿瘤原发灶的确定对于肿瘤学家和病理学者来说是具有挑战性的，
常需长期随
访 观察
,
反复检查方可发现
,
甚至始终未能发现。
随着免疫组织化学方 法的不断改
进和提高，特别是新型肿瘤标记物的不断发现及使用，使一些原先诊断为
MUO的病例有可能发现原发灶，
为临床有针对性的治疗及对于患者预后的判断提供有
效帮助。< br>比如，
CK7
抗体识别的是相对分子质量为
54000
的一种碱性细胞 角蛋白，
存在于大多数正常组织的腺上皮和移行上皮细胞中，
一般非上皮来源的细胞无表
达。
卵巢浆液性和子宫内膜样腺癌、
乳腺腺癌、
肺腺癌中呈阳性反应，
另外 在宫
颈肿瘤、
胆管癌、
膀胱移行细胞癌中也为阳性表达。
而胃肠道的腺癌、< br>卵巢粘液
性腺癌阴性，
在鳞状细胞癌、
肝细胞和肝细胞癌、
前列腺和前 列腺癌、
肾上皮性
肿瘤中均为阴性。现通常认为
CK7
是腺癌和移行上皮细胞 癌的比较特异性的标
志。
CK20
抗体存在于正常的胃肠道上皮、
移行上皮、
Merkel
细胞中。
在胃肠道、
Merkel
细胞癌、胰胆管癌、 唾液腺小细胞癌、小肠类癌、卵巢粘液性腺癌阳性
表达。而在乳腺腺癌、子宫内膜癌、肺腺癌和鳞癌、除 唾液腺和
Merkel
细胞肿
瘤以外的小细胞肿瘤、
卵巢非粘液性肿瘤、肾细胞癌、
精原细胞瘤、
胸腺瘤和神
经内分泌肿瘤等肿瘤组织中阴性表达。
此抗体在原发癌灶和淋巴结转移灶表达是
一致的。
villin
抗体是一种分子量为
95000
的细胞骨架蛋白，正常分布于肠上皮
和肾近曲小管上皮，
可用于肠 上皮来源肿瘤与非肠上皮肿瘤的鉴别诊断，
亦可作
为胃肠道神经内分泌肿瘤诊断的参考指标。< br>
我们知道，
众多转移癌的原发灶不可能用单一抗体检测，
数个抗体的联合应< br>用可增加敏感性，从而缩小肿瘤原发灶的寻找范围。
[34,35]
已有学者研究
ck7,ck20
在上皮性肿瘤中的表达情况
[36]
，也有学者研究
CK 7,CK20
在卵巢转移癌中的表
达
[37]
。美国学者
Mille r
联合应用
villin,ck7,ck20
在缩小肿瘤原发灶方面取得了
一 定成绩，国内也有学者研究
villin,ck7,ck20
在卵巢转移癌中的表达。我们采用
免疫组织化学方法对一组已知肿瘤原发灶，
有淋巴结转移的病例进行观察，
从中
发现这组癌在
villin
，
ck7
，
ck20
中的表达 规律，
对寻找未知原发灶淋巴结转移癌
的来源组织器官有一定的帮助。

正文

背景回顾

1.
肿瘤的相关研究：

1.1
中医研究

1.1.1
中医对肿瘤的认识

1.1.1.1
肿瘤定义

早在殷墟甲骨文上就有
“
瘤< br>”
字的记载。瘤的定义，据公元
610
年的《诸病源候论》这本
医书的 记载，
认为是体内
“
气血的留结
”
，
或者是人体所产生的某 些不正常物质的滞留，
着重
点是留而不去的
“
留
”
字，加上 病字偏旁就成为肿瘤的
“
瘤
”
字。

恶性肿瘤在中医学里叫 做
“
癌
”
，这是由于恶性肿瘤质地坚硬，部位固定，表面凹凸不平，好
象岩石一样，所以称为
“
岩
”
。而在古时候
“
晶
”
字的上半部是一个品字，下半部是一个山字，
它同岩石的岩字是通用的。
“
晶
”
字加上病字偏旁就成
“
癌
”
字了。



现在流传的中医文献里，最早记载到
“
癌
”
字的，是十二 世纪的《卫济宝书》。而最先对
癌的特征作简明叙述的，
是公元
1264
年的
《仁斋直指附遗方论》
，
书中说：
“
癌者上高下深，
岩穴之 状
”
，并且指出它
“
毒根深藏
”
，最后会引起昏迷。

1.1.1.2
病名的认识

历代中医刊籍数以万千，
其中对 于肿瘤的论述颇多，
但散见于有关
“
症瘕
”
、
“
积 聚
”
、
“
噎嗝
”
、
“
反胃
”、
“
瘿瘤
”
、
“
血证
”
、
“
恶疮
”
及
“
痈疽
”
等病证类篇中，
《妇人大全良方》中有乳癌的记
载：
“
若初起，内有小核，或如鳖棋子，不赤不痛 ，积之岁月渐大，巉岩崩破如熟榴或内溃
洞深，
血水滴沥，
此属肝脾郁怒，
气 血亏损，
名曰乳癌。
”
乳癌即乳腺癌。
《外科正宗》
曰：
“
肉瘤者软若绵，高似馒，皮色不变。
”
相似于现代医学之软组织瘤，如脂肪瘤或软 组织肉
瘤等。《医宗金鉴》云
“
失荣症生于耳之前后及肩项，其证初起，状如痰核，推 之不动，坚
硬如石，皮色如常，日渐长大
……
日久难愈，形色渐衰，肌肉瘦削，愈溃愈 硬，色观紫斑，
瘤烂浸淫，浸流血水，疮口开大，胬肉高实，形似翻花瘤症。
”
相似 于现代医学中颈部及锁
骨上区之淋巴瘤或转移性淋巴结肿大、溃烂。《医宗金鉴》中云：石疽
“
痈疽肿硬如石，久
不作脓者是也。
”“
生于颈项两旁，难消难溃，皮顽之症也 。
”

相似于现代医学中颈部淋巴瘤
或淋巴转移癌。

1.1.1.3
中医对肿瘤病因、病理的认识

中医学对肿瘤病因的认识有 外因如六淫，
内因如七情内伤、
饮食劳逸、
体质内虚等，
多
种病因综 合作用使机体阴阳失调，经络气血运行障碍，气滞、血瘀、痰凝、毒蕴、湿聚等相
互交结而成：



（
1
）气滞血瘀：气血瘀滞、日久可生癌肿，历代文献指出，乳 癌发病与肝脾两伤，气郁
凝结有关。血随气行，血之阻滞凝结多由气行不畅引起，故血瘀多伴气滞，久之 则成肿块
，
《医林改错》中指出：
“
肝腹结块，必在形之血
”
，说腹内肿块，多由血瘀所致。



（
2
）
.
阳虚寒凝：《灵枢·百病始生》篇中有云:“积之始生，得寒乃成，厥乃成积”，
故认为阳虚寒 凝是肿瘤发生的根本病因。

（
3
）痰湿聚结：脾主湿，脾虚则水湿失于健运 。水湿不运，津液不布，为邪火熬灼，遂
凝结为痰，
“
痰之为物，随气升降，无处不到
”
。

《丹溪心法》
曰
“
凡人身上、中、下有块者 ，
多是痰
”
的论述。



（
4
）邪毒郁热：外受毒邪入侵，日久均能化热化火，内伤七情，亦能生火，火热伤气，
烧灼脏腑，是为邪热 火毒。毒蕴于内，日久必发。癌瘤病人多见热郁之证，如邪热嚣张，发
为实热之证，表示肿瘤正在发展， 属病进之象。如系病久体虚，瘀毒内陷则久治不愈，或形
成阴疮恶疽，翻花溃烂，皮肉腐黑，由阳转阴， 成为阴毒之邪。恶性肿瘤与毒邪有关，古今
医家有类似的认识。《中藏经》说
:“
疽痈 疮毒之所，皆五脏六腑蓄毒不流。非营卫壅塞而发
也。
”
近人郁仁存认为
:“
热毒内蕴
”
是癌肿的一大病因。封菊秋曰
:
癌症常由
“邪热蕴郁，郁结
不化，灼烁脏腑，日久生毒而成肿块所致。
”
临床则往往表现为发 热，肿瘤急骤增大。已故
名老中医张泽生教授则明确提出了
“
癌毒
”
的概念，
他在论述
“
宫颈癌、
阴道癌
”
的病机时说
:“
病
理上由于癌毒内留，湿热内伏，瘀血凝滞，这是实的一面
……”
。
（
5
）脏腑失调，气血亏虚；历代医籍指出，脏腑功能失调与肿瘤发病有关。如 明代张景
岳说：
“
脾胃不足及虚弱失调的人，多有积聚之病
”
，
《医宗必读·积聚篇》
曰:“积之成也，
正气不足，而后邪气踞也。”

《内经》云
:“
邪之所凑，其气必虚。
”
恶性肿瘤的发生发展也和机体的正气不足密切相关。
事实上正气不足，
贯穿在恶性肿瘤的始终，
当六淫七 情侵袭机
体，浊邪停聚时，若机体正气来复，能祛邪外出，则癌毒不得产生，或即使产生，也能及时清除，使痼邪消散于无形。若正气亏虚，阴阳失调，不能及时地祛邪外出，致使浊邪长期停
滞于体内 时，才能酿生癌毒，致生癌肿。因而，正气不足是恶性肿瘤发生发展的内在条件，
诚如明、
.< br>李中梓著《医宗必读》所曰
:“
积之成者，正气不足而后邪气踞之。
”
清
.
余听鸿《证
医案汇编》亦、曰
:“
正气虚则成癌。
”< br>在恶性肿瘤病程中，由于病邪日久，耗精伤血，损及
元气，面削形瘦，削骨而立，气血双亏。现今 晚期肿瘤病人手术割治之后，大

伤气阴，正气不支，多出现气阴两伤。正衰则邪盛，，促使癌瘤进一步扩散。

综上所 述：
（一）气滞血瘀、湿痰火热是恶性肿瘤的基本病理变化；
（二）癌毒内生是发生恶
性肿瘤的病理关键；
（三）
正气不足是恶性肿瘤发生发展的内在原因和结果；
（四）< br>多因素综
合致病，邪深毒盛是恶性肿瘤的病理特点。

此外，也有把病因分为外因、内因及体制因素的：

（
1
）外因：中 医认为外邪是发病的因素之一，如《灵枢
·
百病始生篇》说：
“
积之始生，< br>得寒乃生。
”
《内经》云：
“
寒气客于肠外，与卫气相搏，气不得营， 因有所系，癖而著内，
恶气乃起，息肉乃生，其始得也，大如鸡卵。
”
《诸病源侯论》 说：
“
积聚者，乃阴阳不和，
脏腑虚弱，受于风邪，搏于脏之气所为也。
”< br>这里所说的风、寒等都是指外来的致病因子，
一旦在脏气虚弱正气不足的情况下，就可以自外入侵 人体而致病。

（
2
）
内因：
中医非常重视精神因素在发病 中的作用，
尤其是在肿瘤的病因中更占有重要
的地位。
《灵枢》说：
“
内伤于忧怒
……
而积聚成矣。
”
《外科正宗》认为乳岩的病因是：
“
忧
郁伤肝，思虑伤脾，积想在心，所愿不得志者，致经络痞涩，聚结成核。
”
王肯堂《证治准
绳》中说：
“
大怒未止，辄吃面，即时有此证。
”
由此可见中医认为人们的情志抑郁，必然导
致气机不畅，
气血运行受阻，
脏腑功能失调 ，
气滞血瘀，
脉络不通，
渐积而导致肿瘤的发生。
在内因方面，
中医 还十分重视饮食失调在肿瘤发病中的作用，
如
《济生方》
说：
：
“< br>过餐五味，
鱼醒乳酪，强食生冷果菜，停蓄胃脘
……
久则积结为症瘕。
”
《医碥》
：
“
好热饮者，多患膈
症。
”“
酒客多 噎膈，好热酒者尤多。
”
《外科正宗》云：茧唇
“
因食煎炒，过餐炙??，又 兼
思虑暴急，痰随火行，留注于唇。
”
《养生方》
：
“
诸山 水黑土中，出泉流者，不可久居，常
食令人作瘿病，动气增患。
”

（
3
）体质因素：中医认为：
“
邪之所凑，其气必虚。
”
《灵枢》提 出：
“
壮人无积，虚人
有之。
”
《医宗必读》强调：
“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。
”
《景岳全书》认为噫
膈之证：少年少见此 证，而为中衰耗伤者多有之。
”
《外科启玄》在论述癌的发生指出：
“
四十岁以上，血气亏损，厚味过多所生，十全一二。
”
都说明了中医认为癌证的发生与人的正
气强弱密切相关。特别是年逾四十，正气渐虚，脾肾功能渐弱之人。因肾为先天之本，脾为
后天 之本，
先、
后天不足则正气必然匮乏，
不仅无力抵御外邪入侵，
而且由于脏腑 功能薄弱，
还会产生气滞、血瘀、痰浊、郁热等病理因素，内外致病因素结合，即可导致癌症发生。这< br>一看法与西医学认为癌肿的发生是由于机体的免疫功能减退有关的观点雷同。



综上所述，
中医认为肿瘤的发病因素是多方面的，
有外来的风、
寒 、
燥、
湿、
热等病邪，
有七情内伤的忧怒等情志因素，
有饮食不调的 食滞痰浊等病理因素，
尤为重要的年老体虚脾
肾亏虚，
使脏腑的气血阴阳失调，
无力驱邪散邪，
使外来的致病因素与内生的病理产物想搏
结，从而导致肿瘤的发生。

1.1.1.4
中医学对肿瘤转移的认识

肿瘤转移的记载散见于历代文献中

。
{
灵枢
?
百病始生
}
有关


传舍


理论的阐述

,
所云


是故虚邪之中人也
……
,
传舍于伏冲之脉

,
……
留而不去

,
……
传舍于胃肠之外

,
募原之间

。留著于脉

,
稽留而不去

,
息而成积


可以通俗理解为古人对于转移

性肿瘤
的最初认识

。《内经》将转移称作“传舍”，传指癌毒的传播、扩散，舍有居留之意。中
医认为，癌瘤的传舍(
转移
)
是一个连续的过程，其中包含三个要素：①“传”，指癌毒脱离
原发部位，发生播散；②“舍”，即扩散的癌毒停留于相应的部位，形成转移瘤；③转移瘤
也可继续发生 “传舍”，即所谓“邪气淫溢，不可胜论”。


根据《内经》的观点，经络系 统是癌毒传舍
(
转移
)
的途径。《灵枢
.
百病始生》篇云：
“虚邪之中人也，
?留而不去，
则传舍于络脉?留而不去，
传舍于经?留而不 去，
传舍于输?
留而不去，
传舍于伏冲之脉?留而不去，
传舍于肠胃?留而不 去，传舍于肠胃之外，
募原之
间。留著于脉，稽留而不去，息而成积。或著孙脉，或著络脉，或 著经脉，或著输脉，或著
于伏冲之脉，或著于脊筋，或著于肠胃之募原，上连于缓筋。邪气淫溢，不可胜 论??”癌
瘤形成后，癌毒播散，经由孙脉、络脉、经脉、输脉、伏冲之脉，进而侵犯脏腑、组织
(
胃
肠、募原等
)
。癌毒转移的具体规律，要以中医学脏腑、经络理论为指 导，结合五行生克乘
侮关系来分析。

1.2
西医研究

1.2.1
西医对肿瘤的认识

1.2.1.1
肿瘤定义

肿瘤是机体在各种内在和外在致瘤因素作用下，
局部组织的细胞在 基因水平上失掉了对
其生长的正常调控，
导致异常增生而形成的新生物。
这种新生物常 形成了局部肿块，
故称为
肿瘤。
肿瘤是基因疾病，
其生物学基础是基因的异常 。
致瘤因素使体细胞基因突变，
导致正
常基因失常，
基因表达紊乱，
从而影响细胞的生物学活性与遗传特性，
形成了与正常细胞在
形态、
代谢与功能上均有 所不同的肿瘤细胞。
肿瘤的发生是多基因、
多步骤突变的结果。
不
同的基因的 突变与不同强度的突变形成了不同的肿瘤。
正常细胞转变为肿瘤细胞后就具有异
常的形态、代谢和功能，
并在不同程度上失去了分化成熟能力。
由于肿瘤细胞系由机体幼稚
细 胞转化而来，
致瘤因素作用于幼稚细胞的遗传物质，
引起遗传密码的改变，
并随细胞的 繁
殖将改变了的遗传密码不断传递给子代。
因此，
这些细胞即使脱离了致瘤因素的作用 ，
亦能
相对无限的繁殖，
因而机体也就失去了对它的控制。
癌症是由病人自身 产生的、
可以进行无
限增殖的、
并且可以由身体一个部位转移到其他部位的一种疾病。
癌症具有三大特点：
①由
病人自身产生的，
并非传染而来，
也不会传 染他人。
②通常人体细胞的增殖是受到身体控制
的，而癌细胞在繁殖的过程中不受到身体控制， 可以无限制的进行繁殖。③

癌细胞可以从
身体的某一个部位转移、扩散到全身的各个部位。

1.2.1.2
西医对肿瘤病因病理的认识


肿瘤病因有二：一 为外界致癌因素：
（
1
）化学致癌物。如甲醛、烷化剂类药物、沥青、
煤焦油 、腌制食品、黄曲霉素、烟草、过量饮酒。
（
2
）生物致癌物。包括某些真菌、病毒、
寄生虫、细菌等。
WHO
指出，至少有
15%
癌症病人与慢性感染性 疾病有关，如乙肝病毒感
染与肝癌、人类乳头瘤病毒感染与宫颈癌、
HP
感染与胃癌、
HIV
病毒感染与卡波西肉瘤。
（
3
）物理致癌因素。包括电离幅射 、紫外线、纤维及异物刺激、热幅射、长期机械和炎性
刺激、创伤等。二为内源性致癌因素：研究表明， 癌症是细胞中多种基因突变累积的结果。
癌基因（
Ras
、
Myc
、
Neu
）又称原癌基因，是存在于人类细胞中固有的一类基因，是参与细
胞生长分化的 调节基因。
当癌基因受外界因子作用而激活，
就会变成有活性的癌基因。
这种
癌基因在时空方面发生混乱表达时，
就可能促使正常细胞发生恶变及细胞周期调控紊乱，
最终形成癌症。
抑癌基因
（
P53
、
P16
、
R b
基因、
nm23
）
是任何可以直接或间接抑制细胞增生、
癌变、< br>癌浸润或癌转移的基因，
抑癌基因对癌基因表达起负调节作用。
抑癌基因丢失、
变异
或失活时，
细胞的癌基因或肿瘤病毒基因的表达将失抑制，
细胞呈恶性生长。美国霍普金斯
大学
V
ogelstein
实验室对结肠癌的研究发现在结 肠癌发生过程中所经历的增生、良性肿瘤、
原位癌和浸润癌多步骤过程中，
始终贯穿一系列分子 事件变化。
发现腺瘤中有
Ras
基因突变
和抑癌基因
APC
和
DCC
丢失，在癌中有
Ras
基因突变以及抑癌基因
APC
、
DCC
、
P53
丢
失。结肠肿瘤的发生似乎是由于抑癌基因APC
的杂合性丢失而开始的。
APC
的缺失可以发
生于生殖细胞或体细 胞，导致逐渐增大的良性腺瘤。在良性腺瘤中常有其中一个细胞发生
Ras
癌基因突变而导致进 一步克隆性发展。随后发生的抑癌基因
DCC
和
P53
缺失促进了良
性到恶性发展过程。从腺瘤到癌的演变过程中还伴有
DNA
损伤修复基因突变以及
DN A
甲
基化状态的改变，因此，结肠癌变过程是一个多基因参与，多步骤过程。




综上所述，
随着分子生物学的发展，
近年来对于肿 瘤的病因与发病机制的研究有了很大
的进展。
但是肿瘤的发生发展是异常复杂的，
还有 许多未知的领域。
但以下几点是迄今比较
肯定的：
（
1
）
肿 瘤从遗传学角度来说是一种基因病。
（
2
）
肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增
的结果。
（
3
）环境的和遗传的致癌因素引起的细胞遗传物质（
DN A
）改变的主要靶基因是
原癌基因和和肿瘤抑制基因。
原癌基因的激活和
（或 ）
肿瘤抑制基因的失活可导致细胞的恶
性转化。
（
4
）肿瘤的发生不 只是单个基因突变的结果，而是一个长期的、分阶段的、多种基
因突变积累的过程。
（
5
）
机体的免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，
肿瘤的发生是
免疫监 视功能丧失的结果。

1.2.1.3
西医对肿瘤转移的认识





癌浸润和癌转移是癌对宿主造成破坏性或致命性影响的根源。
在癌形成过程中，
宿主的
遗传、
年龄、
性别、
种族、
免疫功 能等因素的个体水平，
是机体能否抵御癌形成的重要因素。
在癌形成后，
宿主在免疫反 应、
肿瘤血管形成、
肿瘤纤维结缔组织形成、
营养供给等方面有
个体反应水平 将明显影响肿瘤生长的进程。

现代研究认为，
侵袭和转移是由多个步骤组成的复杂过 程。
癌转移过程可概括如下：
原
发瘤增殖、肿瘤新生血管生长；侵袭基底膜，侵入血管 、淋巴管；在循环系统中存活，形成
瘤栓并运行到靶器官；
滞留于靶器官并粘附于毛细血管；< br>穿出毛细血管，
形成微转移灶；
肿
瘤新血管生成，转移灶增殖
[1]< br>。其相应的治疗对策在于特异性地阻断肿瘤侵袭、转移过程的
某个或各个步骤，包括
a.
阻断肿瘤细胞于基质成分的粘附；
b.
抑制蛋白水解酶分泌或活性；
c.抑制肿瘤细胞运动能力；
d.
抑制血小板聚集；
e.
抑制血管生成；f.
抑制信号传递通路等。通
过激活或增强机体免疫系统的拟生物反应调节剂作用，对于肿 瘤转移也有一定影响。