北京协和整形医院褪黑素解读

2021年2月13日发(作者：全蝎酒)


褪黑素

褪黑素，
又名黑素细胞凝集素，
俗称 为脑白金，
是存在于从藻类到人类等众多生
物中的一种荷尔蒙，它在生物中的含量水平随每天的 时间变化而变化。

目录

褪黑激素的生物合成

褪黑激素对睡眠的影响

为什么要补充褪黑素

褪黑激素的抗衰老作用

褪黑激素的调节免疫作用

白癜风患者能否吃褪黑素

褪黑激素的抗肿瘤作用

褪黑激素的毒性

结语

褪黑素不适宜人群

服用褪黑素时的注意事项

褪黑素相关产品

简介

化学名称：
N-
乙酰基
-5-
甲氧基色胺
[1]

分子式为：
13N2H16O2
分子量：
232.27
熔点：116℃～118℃

褪黑激素
(Melatonin)
主要 是由哺乳动物和人类的
松果体
产生的一种胺类激素。
人的松果体是附着于第三脑室后壁 的、
豆粒状大小的组织。
也有报导哺乳动物的
视网膜和副泪腺也能产生少量的褪黑激素 ；
某些变温动物的眼睛、
脑部和皮肤
(
如
青蛙
)
以 及某些藻类也能合成褪黑激素。褪黑激素的分子式为
C13N2H16O2
，分子
量< br>232.27
，熔点
116℃～118℃，化学名称为
N-
乙酰基-5-
甲氧基色胺
(N-acetyl-5-methoxytryptamine)。
Lerner(1959)
首次在松果体中分离出一种
激素，由于这种激素能 够使一种产生
黑色素
(melanin)
的细胞发亮，故取其字首
Mela< br>；
同时由于它从
5-
羟色胺
(serotonin)
衍生而来 ，
故取其后缀
tonin
，
因此，
这种松果体激素取名为
M elatonin(
褪黑激素
)
。褪黑激素在体内含量极小，以
pg(1×1 0
-12
g)
水平存在。近年来，国内外对褪黑激素的生物学功能，尤其是作
为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究，表明其具有促进睡眠、调节时差、
抗
衰老
、调节免疫、抗
肿瘤
等多项生理功能。

褪黑激素的生物合成



褪黑激素的生物合成受光周期的制约。
松果体在光神经的控制下，
由色氨酸转化
成
5-
羟色氨酸
，



核桃中含有大量的褪黑激素

进一步转化成
5-
羟色胺，在
N-
乙酰基转移酶的作用下，再转化成
N-
乙酰基
-5-
羟色胺，< br>最后合成褪黑激素，
从而使体内的含量呈昼夜性的节律改变。
夜间褪黑
激素分泌 量比白天多
5
～
10
倍，清晨
2
：
00
到
3
：
00
达到峰值。
Hakola
等对夜
班工人 唾液中褪黑激素含量的研究结果，
也证实了这种昼夜节律性变化。
褪黑激
素生物合成还 与年龄有很大关系，
它可由胎盘进入胎儿体内，
也可经哺乳授予新
生儿。
因此 ，
在刚出生的
婴儿
体内也能检出很少量的褪黑激素，
直到三月龄时分
泌量才增加，并呈现较明显的昼夜节律现象，
3
～
5
岁幼儿的夜间褪黑激素分 泌
量最高，
青春期分泌量略有下降，
以后随着年龄增大而逐渐下降，
到青春期 末反
而低于幼儿期，到老年时昼夜节律渐趋平缓甚至消失。

来自日本的一项研究专利 表明，
虾青素
（
ASTA
）能够促进内源性褪黑素的分泌，
并获得专 利，专利号为
EP1283038
，并且阐述因为褪黑素极易被机体的有两种氧
氧化而 失去作用，而虾青素（
ASTA
）这种东西可以保护褪黑素不被氧化，因此用
来调节时 差。

褪黑激素对睡眠的影响

Holmes
研究了褪黑激素的催眠作用和对神经化学的影响，大鼠给予
10
mg/kg
BW
褪黑激素后，用
EEG
检测入睡时间，与服药前相 比，缩短一半，觉醒时间也明显
缩短，慢波睡眠、异相睡眠明显延长而且容易唤醒；给予
2.5 mg/kg BW
，得到
程度略低的、
类似的催眠效果。
任何剂量的褪黑激素 都不会改变标准
EEC
模型和
干扰正常的睡眠规律。腹膜给予小鼠褪黑激素
2 5 mg/kg BW
的催眠作用与
100
mg/kg
BW(
腹膜
)
环己烯巴比妥
(
催眠药
)
的作用相似。
Do llins
等
(1994)
用低剂量
褪黑激素对
20
名年青 健康志愿者进行催眠效果的研究，志愿者在上午
11
：
45
口服
0. 1
～
10 mg
褪黑激素后，其血清浓度达到正常人夜晚平均浓度水平；
0. 1
、
0.3
、
1.0
和
10.0
等各剂量组均使受 试者口腔温度下降、入睡时间明显缩短、睡
眠持续时间明显延长、精力下降、疲劳感增加、情绪低下、对
Wilkinson
听觉觉
醒试验反应正确率下降。
Waldhauser< br>等
(1990)
也对
20
名年轻健康志愿者进行口
服
80
mg
褪黑激素催眠效果的研究。
观察到服药
1
h
后血清药物浓度达到峰值
(
平
均为
25
817
pg/mL)
，显著高于正常人血清浓度，睡前醒觉时间、入睡时间缩短，
睡眠质量改 善，睡眠中觉醒次数明显减少，而且睡眠结构调整，浅睡阶段缩短，
深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下 降。
Irina
等
(1995)
在
18
、
20、
21
时给予
志愿者口服
0.3
mg
和
1.0
mg
褪黑激素，
能使入睡和进入睡眠第二阶段时间缩短，


但未影响
REM(Rapid eye movements
，快速眼动
)< br>期，表明褪黑激素有助于改善
失眠症。

为什么要补充褪黑素

褪黑素的分泌是有昼夜节律的，
一般在凌晨
2-3
点达到高峰。
夜间褪黑素 水平的
高低直接影响到睡眠的质量。随着年龄的增长，特别是
35
岁以后，体内自身分
泌的褪黑素明显下降，平均每
10
年降低
10-15%
，导致睡眠紊 乱以及一系列功能
失调，而褪黑素水平降低、睡眠减少是人类脑衰老的重要标志之一。因此，从体
外补充褪黑素，可使体内的褪黑素水平维持在年轻状态，调整和恢复昼夜节律，
不仅能加深睡眠，提高睡眠质量，
更重要的是改善整个身体的机能状态，
提高生
活质量，延缓衰老的 进程
,
降低糖皮质激素。

因此，褪黑激素作为一种新型催眠药物，其独特的优点为：

(1)
小剂量
(1
～
3mg)
就有较为理想的催眠效果；

(2)是一种内源性物质，通过对内分泌系统的调节而起作用，对机体来说并非异
物，在体内有其自身的< br>代谢途径
，不会造成药物及其代谢物在体内蓄积；

(3)
生物半衰期短，口服几小时后即降至正常人的生理水平；

(4)
毒性极小。

褪黑激素的抗衰老作用

机体内酶促反 应和非酶促反应时可能产生
自由基
，自由基与衰老有着密切的联
系。
正常机体 内自由基的产生与消除处于动态平衡，
一旦这种平衡被打破，
自由
基便会引起生物大分 子如脂质、
蛋白质、
核酸
的损伤，
导致
细胞结构
的破坏和机
体的衰老。
褪黑激素通过清除自由基，
抗氧化
和抑制脂质的过氧化反应保护细 胞
结构、防止
DNA
损伤、降低体内过氧化物的含量。
Russel
等人的研究发现，褪
黑激素对黄樟素
(
一种通过释放自由基而损伤
DNA的致癌物
)
引起
DNA
损伤的保护
作用可达到
99%< br>，且呈
剂量—反应关系
。褪黑激素对外源性毒物
(
如百草枯
)
引起
的过氧化以及产生的自由基所造成的组织损伤有明显的拮抗作用。
褪黑激素还能< br>降低脑中
LPO
的含量，
其作用在脑的不同区域如大脑皮层、
小脑、< br>海马、
下丘脑、
纹状体等处，基本上是相同的，且均呈剂量依赖关系。但不同品系大鼠如
Sprague- Dawlay
和
Wistar
大鼠对褪黑激素的敏感性不同。

褪黑激素的调节免疫作用

Maestron
发现，功能性或药物性抑制褪黑 激素的生物合成，均可导致小鼠体液
和
细胞免疫
效应受抑。
褪黑激素能拮抗由 精神因素
(
急性焦虑
)
所诱发的小鼠应激
性免疫抑制效应，
以及防止由感染因素
(
亚致死剂量脑心肌病毒
)
诱致急性应激而
产生 的瘫痪和死亡。晏建军等研究了褪黑激素对
H22
肝癌小鼠免疫的调节作用，
发现能提 高荷瘤小鼠
CD4+CD8+
值，
协同
IL-2
提高外周血淋巴细胞 及
嗜酸性粒细
胞
数量，增强脾细胞
NK
和
LAK
活 性，促进
IL-2
的诱生；还研究了褪黑激素对
H22
肝癌小鼠
巨噬 细胞
功能的调节作用，
发现注射后巨噬细胞的杀伤活性及
IL-1
的诱生水平 均明显提高，表明对巨噬细胞的功能有选择性调节作用。
Kethleen
等
(199 4)
研究发现，褪黑激素具有活化人体单核细胞，诱导其
细胞毒性
及
IL-1
分泌的功能。